- Мутация в PIK3CA генът може да накара клетките да се делят и възпроизвеждат неконтролируемо. Той допринася за растежа на много видове рак, включително метастатичен рак на гърдата (MBC).
- Ако вашият тумор има а PIK3CA мутация, нови лечения, които са насочени специално към тази мутация, могат да се използват за лечение на вашия рак.
- Администрацията по храните и лекарствата (FDA) одобри лечение, наречено alpelisib (Piqray), специално за хора с HR-положителен и HER2-отрицателен MBC, чиито тумори имат PIK3CA мутация.
Ако сте получили диагноза рак на гърдата и ракът ви се върне или не се подобри след първоначалното лечение, Вашият лекар вероятно ще извърши допълнителни тестове, за да разбере дали и къде се е разпространил ракът.
Тестовете могат също да идентифицират специфични гени, протеини и други молекулярни фактори, уникални за вашия тумор. Вашият лекар може да използва тези резултати от теста, за да информира решенията за лечение.
Генетичните тестове търсят мутации в гените. Гените са сегменти от ДНК във вашите клетки, които дават инструкции на тялото ви как да работи. Мутацията е грешка в гена.
Един вид генна мутация, за която е известно, че засяга хора с рак на гърдата, се нарича PIK3CA.
Какво представлява генът PIK3CA?
В PIK3CA генът съдържа инструкциите за създаване на протеин, наречен p110 алфа (p110α). P110α има много функции в тялото, включително:
- растеж и делене на клетките
- движение на клетката
- произвеждащи протеини
- транспортиране на материали в клетките
- оцеляване на клетките
Сигнализирането на PI3K може също да участва в регулирането на някои хормони.
Мутация в PIK3CA генът може да наруши този процес, карайки клетките да се делят и възпроизвеждат неконтролируемо. Това допринася за растежа на много видове рак, включително:
- рак на гърдата
- рак на яйчниците
- рак на дебелото черво
- рак на мозъка
PIK3CA мутации се откриват в до 40 процента от естроген рецептор (ER)-положителен, човешки епидермален растежен фактор 2 (HER2)-отрицателен рак на гърдата.
Ако се установи, че вашият тумор има PIK3CA мутация, нови лечения, които са насочени конкретно към мутацията в PIK3CA генът може да бъде полезен.
PIK3CA мутация при метастатичен рак на гърдата
Метастазирал рак на гърдата (MBC), известен също като стадий 4 или напреднал рак на гърдата, означава, че ракът е пътувал от тъканта на гърдата или е метастазирал до други части на тялото, като черния дроб, белите дробове или мозъка.
Степента на преживяемост е по-ниска при напреднал рак на гърдата, но правилното лечение може да подобри както продължителността, така и качеството на живот.
Според проучване от 2018 г., включващо повече от 10 000 души, генетични мутации като тези, открити в PIK3CA не са толкова чести при ранен стадий на рак на гърдата.
Но когато PIK3CA мутации се появяват в тези случаи, тяхното присъствие често се свързва с по-добри клинични резултати.
Въпреки това, тестването за a PIK3CA мутация обикновено не се прави при хора с ранен стадий на рак на гърдата. Клиничните указания препоръчват изследване за PIK3CA мутации, след като човек има метастази от рак на гърдата.
Лечение, специфични за PIK3CA мутация
Познаването на вашия тип тумор и статус на мутация може да помогне на Вашия лекар да реши кое лечение или комбинация от лечения е вероятно да работи най-добре за лечение на рака Ви.
Проучване от 2020 г. при 649 души установи, че хора с HR-положителен, HER2-отрицателен рак на гърдата и PIK3CA мутациите са по-малко чувствителни или резистентни към лекарства за химиотерапия, включително паклитаксел, доксорубицин и 5-флуороурацил.
Това означава, че е по-малко вероятно химиотерапията да помогне за лечение на рак.
През 2019 г.,
Piqray може да се използва при жени в постменопауза и мъже с напреднал рак на гърдата, чиито тумори имат PIK3CA мутация и са HR-положителни и HER2-отрицателни.
Piqray трябва да се използва в комбинация с хормонално лечение, известно като фулвестрант (Faslodex). Piqray е таблетка, приемана през устата.
Одобрен от FDA придружаващ диагностичен тест, наречен therascreen PIK3CA RGQ PCR Kit, първо се използва, за да се установи дали имате PIK3CA мутация.
За този тест медицински специалист ще вземе кръвна проба или малко количество ракова тъкан от вашия тумор и ще го изпрати в лаборатория.
Ако резултатите от теста покажат наличието на мутация в PIK3CA ген в раковата тъкан, ще отговаряте на условията за лечение с alpelisib (Piqray).
Пробиви и клинични изпитвания
Одобрението на Alpelisib се основава на резултатите от клинично изпитване, наречено проучване SOLAR-1.
Изпитването включва 572 жени и мъже участници с HR-положителен и HER2-отрицателен рак на гърдата, които вече са опитвали лечение с инхибитор на ароматаза, като анастрозол (Arimidex), летрозол (Femara) и екземестан (Aromasin).
Проучването установи, че алпелисиб значително подобрява времето, през което хората живеят без ракът на гърдата им да се влошава. Това се нарича оцеляване без прогресия.
Средната преживяемост без прогресия е била 11 месеца за хора, приемащи алпелисиб плюс фулвестрант. Това е 5,7 месеца за хората, които са получавали плацебо плюс фулвестрант. Този ефект е по-силен при хора с мутация в PIK3CA ген.
В ход са допълнителни клинични изпитвания за оценка на нови комбинации от лечения, включващи алпелисиб. Тези проучвания също ще разгледат ролята на подобни генни мутации (напр. PIK3CA усилвания или PIK3R1 мутации) за по-добър избор на хора за тази терапия.
Има и няколко други PIK3CA инхибитори, изследвани в клинични проучвания при хора с напреднал рак на гърдата и мутация в PIK3CA ген, включително taselisib и pictilisib.
Перспективата за хора с PIK3CA мутация
Изследванията показват, че преживяемостта без рецидив може да е по-добра за хора, които имат а PIK3CA мутация в техните тумори в сравнение с хора, които нямат мутацията.
Въпреки това, MBC все още е труден за лечение. Много индивидуални фактори играят роля в степента на преживяемост, включително колко добре действат определени лечения за вашия тип рак.
Одобрението на alpelisib (Piqray) означава, че вече има целево лечение за хора с напреднал рак на гърдата, които имат PIK3CA мутация.
Хората, които приемат алпелисиб, могат да живеят по-дълго, без ракът им да прогресира в сравнение с хората, които имат а PIK3CA мутация и не приемайте това лекарство.
Въпреки това, не всички хора с PIK3CA мутациите имат същите ползи от лечението с PI3K инхибитор като алпелисиб.
Необходими са повече изследвания, за да се определят най-добрите лечения за хора, които не се възползват от този вид лечение.
Ако имате MBC, знаейки вашия PIK3CA Генният статус може да бъде полезен, ако ракът ви не се е подобрил или се е върнал след лечение, особено ако имате HR-положителен/HER2-отрицателен рак на гърдата.
Попитайте Вашия лекар дали трябва да се изследвате за мутацията. Ако резултатите от теста ви са положителни за мутация в PIK3CAпо-нови лечения, които са специално насочени към него, могат да помогнат за подобряване на перспективата ви.
Discussion about this post