Калцитонинът е пептиден хормон, състоящ се от 32 аминокиселини, който се произвежда предимно от парафоликуларните С-клетки (наричани още С-клетки) на щитовидната жлеза. Физиологичната му роля при хората е относително ограничена в сравнение с други хормони, регулиращи калция, като паратироидния хормон (PTH) и витамин D. Калцитонинът понижава нивата на калций в кръвта, като инхибира костната резорбция, медиирана от остеокластите, и стимулира екскрецията на калций чрез бъбреците.
При здрави възрастни концентрациите на калцитонин в серума обикновено са много ниски:
- Жени: обикновено <5 pg/mL
- Мъже: обикновено <8–10 pg/mL
- Деца и новородени: естествено по-високи от тези при възрастните.
Продължителното повишаване на калцитонина е важен биохимичен маркер за редица заболявания, по-специално за медуларен карцином на щитовидната жлеза (MTC). Въпреки това, други видове рак също могат да повишат нивата на калцитонина чрез ектопично производство на хормона или невроендокринна диференциация.
Как раковите заболявания повишават нивото на калцитонина
Туморите повишават нивото на калцитонина чрез два основни механизма.
1. Произход от С-клетки, произвеждащи калцитонин
Някои тумори възникват директно от С-клетките на щитовидната жлеза, които нормално синтезират калцитонин.
Примери за това са:
- Медуларен карцином на щитовидната жлеза
- Хиперплазия на С-клетките (премалигнена лезия).
Тези тумори обикновено произвеждат изключително високи концентрации на калцитонин.
2. Ектопично производство на калцитонин
Много невроендокринни тумори придобиват способността да експресират гена CALCA, който нормално кодира калцитонин в С-клетките на щитовидната жлеза. Тези тумори произвеждат калцитонин, въпреки че възникват извън щитовидната жлеза.
Примери за това включват:
- Малкоклетъчен белодробен карцином
- Белодробни карциноидни тумори
- Невроендокринни тумори на панкреаса.
Нивата на калцитонин обикновено са по-ниски, отколкото при МТК, но понякога могат да станат много високи.
Ракови заболявания, които повишават нивото на калцитонин
1. Медуларен карцином на щитовидната жлеза (MTC)
Медуларният карцином на щитовидната жлеза е най-важната и най-честата злокачествена причина за значително повишени нива на калцитонин. Той съставлява приблизително 2–5% от всички случаи на рак на щитовидната жлеза.
За разлика от папиларния или фоликуларния рак на щитовидната жлеза, МТК се развива от парафоликуларните С-клетки на щитовидната жлеза, които нормално синтезират калцитонин.
МТК се развива, защото С-клетките претърпяват злокачествена трансформация.
Основните причини включват:
- Спорадични мутации (приблизително 75 %)
- Наследствени мутации в гена RET (приблизително 25 %)
- Множествена ендокринна неоплазия тип 2 (MEN2A)
- MEN2B
- Семеен медуларен карцином на щитовидната жлеза.
Тъй като всяка злокачествена клетка произхожда от С-клетка, произвеждаща калцитонин, туморът продължава да произвежда калцитонин.
С увеличаването на туморната маса броят на туморните клетки нараства, което води до по-голяма секреция на калцитонин и по-високи концентрации на калцитонин в кръвта.
Калцитонинът корелира изключително добре с общата туморна маса.
Почти всички клинично значими случаи на медуларен рак на щитовидната жлеза (MTC) произвеждат високи нива на калцитонин. Проучванията показват, че повече от 95% от пациентите имат повишени нива на калцитонин още преди провеждането на каквито и да било тестове, а почти всички пациенти имат повишени нива след стимулационни тестове. В напреднал стадий около 98% до 100% от случаите имат значително повишени нива на калцитонин. Поради високата си чувствителност калцитонинът се счита за най-надеждния туморен маркер за откриване и проследяване на МТК.
Типичните концентрации на калцитонин в серума са:
| Стадий на заболяването | Ниво на калцитонин |
| Ранен стадий | 20–100 pg/mL |
| Локализиран тумор | 100–500 pg/mL |
| Метастази в регионалните лимфни възли | 500–2 000 pg/mL |
| Напреднало метастатично заболяване | 2 000–20 000+ pg/mL |
При някои пациенти концентрациите на калцитонин надвишават 50 000 pg/mL.
2. Малкоклетъчен белодробен карцином (SCLC)
Дребноклетъчният белодробен карцином е силно агресивен невроендокринен карцином, който обикновено се развива при тежки пушачи.
Основните причини за този вид рак включват:
- пушенето на цигари
- мутации в гена TP53
- загуба на гена RB1
- геномна нестабилност.
Дребноклетъчният белодробен карцином (SCLC) възниква от белодробни невроендокринни клетки. Тези злокачествени клетки могат да активират гени, отговорни за производството на пептидни хормони, включително:
- калцитонин
- АКТХ
- АДХ
- гастрин-освобождаващ пептид.
При пациентите с МДКР приблизително 10–30 % имат повишени нива на калцитонин, като само при малка част от тях се наблюдават значително повишени нива.
При тези пациенти най-често отчитаният диапазон на концентрацията на калцитонин е 20–300 pg/mL; понякога се съобщава за диапазон 500–2 000 pg/mL. Диапазон, надвишаващ няколко хиляди pg/mL, е рядкост.
3. Белодробни карциноидни тумори
Белодробните карциноиди са добре диференцирани невроендокринни тумори, произхождащи от бронхиални невроендокринни клетки. Те се класифицират като типични карциноиди и атипични карциноиди.
Белодробните карциноидни тумори възникват в резултат на пролиферация на невроендокринни клетки, предизвикана от придобити генетични промени. Повечето тумори се появяват спорадично, макар че малка част от тях са свързани с наследствени синдроми като MEN1.
Бронхиалните невроендокринни клетки могат да експресират пептидни хормони. Някои тумори активират експресията на гена за калцитонин и секретират калцитонин.
Секрецията на калцитонин обаче е рядко явление. Публикувани проучвания сочат, че само при 5–15 % от случаите се наблюдават повишени нива на калцитонин.
При тези пациенти нивото на калцитонин обикновено е 20–300 pg/mL, а понякога достига 500–1 500 pg/mL. В редки случаи нивото на калцитонина надвишава 2 000 pg/mL.
4. Невроендокринни тумори на панкреаса (PanNETs)
Невроендокринните тумори на панкреаса произхождат от ендокринните клетки на панкреаса. Повечето от тези тумори произвеждат хормони като инсулин, глюкагон, гастрин или вазоактивен чревен пептид (VIP), а някои произвеждат и калцитонин.
Тези тумори са резултат от придобити мутации, засягащи пътищата на клетъчния растеж. Част от тях се среща при наследствени заболявания като MEN1.
Клетките на невроендокринните тумори могат да експресират анормално гена CALCA и да синтезират калцитонин. Някои тумори произвеждат едновременно няколко пептидни хормона.
Производството на калцитонин обаче е рядко: приблизително 5% от панкреатичните невроендокринни тумори произвеждат клинично значими количества калцитонин. В тези случаи нивото на калцитонина обикновено е 50–500 pg/mL. Някои метастатични тумори водят до повишаване на нивото на калцитонина до 1 000–5 000 pg/mL.
5. Невроендокринни тумори на стомашно-чревния тракт
Тези тумори възникват от невроендокринни клетки по цялата дължина на стомашно-чревния тракт. Местата на локализация включват стомаха, тънките черва, апендикса, дебелото черво и ректума.
В 1–5 % от всички случаи стомашно-чревните невроендокринни тумори могат да произвеждат калцитонин. Нивото на калцитонина обикновено е 20–300 pg/mL, като понякога надвишава 1 000 pg/mL.
6. Феохромоцитом
Феохромоцитомът е невроендокринен тумор, възникващ от хромафинните клетки на медулата на надбъбречната жлеза.
Тези тумори обикновено секретират катехоламини, но в редки случаи някои от тях произвеждат калцитонин.
7. Други видове рак
В редки случаи е отбелязвано повишено ниво на калцитонин при хора с карцином на гърдата, карцином на простатата, карцином на бъбречните клетки, карцином на яйчниците, карцином на шийката на матката или невроендокринни тумори на тимуса.
В тези случаи нивото на калцитонина обикновено е 20–200 pg/mL.
Discussion about this post