През последните няколко години имаше стотици национални и международни новини за нови лекарства за болестта на Алцхаймер, които използват моноклонални антитела за насочване към амилоид в мозъка.
Едно от тези лекарства е леканемаб, което получи пълно одобрение от Американската администрация по храните и лекарствата на 6 юли 2023 г. Друго лекарство е адуканумаб, което беше условно одобрено от Американската администрация по храните и лекарствата на 7 юни 2021 г.
Наскоро трето лекарство, донанемаб, беше в заглавията на новините.
На 2 юли 2024 г. Администрацията по храните и лекарствата на Съединените щати даде пълно одобрение на лекарството донанемаб (марка Kisunla).
На 17 юли 2023 г. фармацевтичната компания Eli Lilly публикува пълните резултати от Фаза 3 изпитвания на лекарства на Международната конференция на Асоциацията на Алцхаймер в Холандия.
Вестникът на Американската медицинска асоциация вече публикува пълния набор от резултатите от изпитването на донанемаб във фаза 3 на своя уебсайт – заедно с някои важни редакционни статии за плюсовете и минусите на това проучване на лекарството.
Някои от публикуваните досега резултати за лекарството донанемаб са наистина положителни.
И все пак това лекарство не е лек. Това, което лекарството донанемаб може да направи, е да забави прогресията на болестта на Алцхаймер при някои хора.
Това лекарство е само за пациенти с леко когнитивно увреждане или лек стадий на деменция на болестта на Алцхаймер. Това лекарство не е за хора в по-късните стадии на болестта на Алцхаймер. И това лекарство не е за хора с други форми на деменция.
Ще отнеме време за по-широка оценка на научната общност на пълните данни от фаза 3 на изпитването на donenamab.
Има и най-малко четири други фаза 3 изпитвания на донанемаб, които в момента са в ход. Тези проучвания няма да бъдат завършени до 2024, 2025 и 2027 г.
Междувременно, ето някои ключови въпроси, които чуваме от хората относно донанемаб – и някои отговори също.
Какво представлява донанемаб? Как действа това лекарство?
- Донанемаб е лечение с моноклонални антитела.
- Донанемаб е лекарство, което се приема интравенозно и е предназначено да се насочи към амилоидните плаки в мозъците на хора с леко когнитивно увреждане или в ранните стадии на болестта на Алцхаймер.
- Това лекарство ще се свърже с тези амилоидни плаки и ще позволи на тялото да ги отстрани от мозъка.
- В обобщение, основното действие на лекарството донанемаб (Kisunla™) е премахването на амилоидните плаки от мозъка.
Какви бяха ключовите резултати от последните данни от изпитванията на донанемаб?
- Това лекарство успя да забави прогресията на заболяването при някои хора.
- Близо половината (47%) от хората, лекувани с лекарството донанемаб (в сравнение с 29%, лекувани с плацебо), не са имали клинична прогресия на деменция след една година. (Не се определя клинична прогресия като липса на спад в техния CDR-SB резултат).
- Лечението с лекарство донанемаб намалява амилоидната плака средно с 84% след 18 месеца, в сравнение с 1% намаление при хора, приемащи плацебо.
- Хората, приемащи лекарството донанемаб, са имали 37% по-нисък риск от прогресиране до следващия стадий на заболяването в сравнение с хората, приемащи плацебо.
Действа ли лекарството донанемаб по-добре при някои хора, отколкото при други?
Да, защото ефектът на това лекарство зависи от някои фактори:
- Донанемаб изглежда е по-ефективен при хора с леко когнитивно увреждане, отколкото при хора, които са в ранен стадий на болестта на Алцхаймер.
- Това лекарство също изглежда по-ефективно при хора под 75 години, отколкото при хора над 75 години.
- Това лекарство изглежда е по-ефективно при хора с ниски до средни нива на тау протеин, отколкото при хора с по-високи нива на тау протеин.
Какви са основните опасения относно донанемаб досега?
- Някои изследователи посочиха, че групата от хора, участващи в това последно проучване, не е достатъчно разнообразна, за да гарантира, че лекарството донанемаб ще бъде безопасно и ефективно за различни хора.
- Тези изследователи отбелязват, че 91,5% от хората във фаза 3 опитна група са бели хора. За сравнение, според данните от преброяването на населението в САЩ (където е базирано изпитването), 75,5% от населението на САЩ са бели хора.
- В резултат на това тези изследователи заключават, че „подобно на предишни изпитвания на леканемаб и адуканумаб, това изпитване на донанемаб не предоставя достатъчно доказателства за безопасност или ефикасност сред хора, расови като американски индианци или местни жители на Аляска, азиатци, чернокожи или испанци.“
- Освен това повечето хора, които живеят с деменция, имат множество здравословни проблеми. Но групата от хора в процеса има тенденция да има само деменция като основен здравен проблем. Така че групата хора, върху които е тествано това лекарство, не съответства на популациите в реалния свят, що се отнася до здравословното състояние.
Какви са основните опасения относно тези лекарства с моноклонални антитела за болестта на Алцхаймер?
- Друго безпокойство, което някои изследователи повдигнаха, е около бариерите за достъпност на лекарства като донанемаб, леканемаб и адуканумаб.
- И трите от тези лекарства се приемат интравенозно месечно или два пъти месечно. Това изисква достъп до специализирани медицински заведения и транспорт до и от тези заведения.
- И трите лекарства също изискват често сканиране на мозъка, за да се следи ефективността и безопасността.
- Ресурсите за интравенозна инфузия и за сканиране на мозъка не са широко достъпни в малцинствените общности, посочват някои изследователи.
- Други изследователи отбелязват, че в най-добрия случай тези моноклонални антитела могат да се разглеждат само за подгрупа от хора с болестта на Алцхаймер. Хората с високи нива на тау протеин може да нямат полза.
Колко души са участвали в последното изпитване с донанемаб?
- В последния процес участваха 1736 души.
- Всички са били на възраст от 60 до 85 години.
- Всички те трябваше да имат ранни симптоми на болестта на Алцхаймер и да са били диагностицирани или с леко когнитивно увреждане, или с лека деменция, дължаща се на болестта на Алцхаймер.
- Като част от критериите на изпитването хората в изпитването трябваше да имат промени в мозъчната структура, типични за болестта на Алцхаймер.
Какви са нежеланите реакции, съобщени досега?
- Както при други лекарства от този тип, в рамките на проучването са открити аномалии в изобразяването, свързани с амилоид (ARIA). Има два вида докладвани аномалии:
- Временно подуване в област или области на мозъка (ARIA-E)
- Микрохеморагии или повърхностна сидероза (ARIA-H)
- Временно подуване в област или области на мозъка (ARIA-E) се наблюдава при 24% от хората, приемащи лекарството донанемаб.
- Микрохеморагии или повърхностна сидероза (ARIA-H) се наблюдават при 31,4% от хората, приемащи лекарството донанемаб, и при 13,6% от хората, приемащи плацебо.
От хората в това проучване 1,6% са имали сериозни аномалии в изобразяването, свързани с амилоид (ARIA). Двама души в процеса починаха поради ARIA, а трети човек почина след инцидент със сериозна ARIA.
Кога ще научим повече за донанемаб/кисунла?
Сега, след като пълните резултати от фаза 3 на изпитването са публикувани, учени от цял свят ще преразглеждат внимателно данните. Тази по-широка, строга оценка от научната общност на рисковете и ползите от донанемаб ще продължи известно време.
Според Clinicaltrials.gov най-малко четири други Фаза 3 изпитвания на донанемаб все още продължават. Тези проучвания трябва да приключат през 2024, 2025 и 2027 г. Когато тези проучвания бъдат публикувани, ще знаем повече за рисковете и ползите от донанемаб.
Какво друго трябва да знам за разработването на лекарства за деменция в момента?
В момента има повече от 127 лекарства за деменция, които се разработват в международен план. Основен тласък в областта на разработването на лекарства е да се намерят лекарства, които лекуват основните причини за деменция, а не само симптомите на деменция.
Трябва да сте наясно, че повече от 50 различни заболявания и състояния могат да причинят деменция. Следователно разработването на лекарства ще бъде различно за различните видове деменция. Лекарствата, които най-често се отразяват в новините, са тези, които имат за цел да лекуват болестта на Алцхаймер – най-често срещаната форма на деменция.
Източници на информация:
Discussion about this post