Какво трябва да знаете за донанемаб (Kisunla™)

През последните няколко години имаше стотици национални и международни новини за нови лекарства за болестта на Алцхаймер, които използват моноклонални антитела за насочване към амилоид в мозъка.

Едно от тези лекарства е леканемаб, което получи пълно одобрение от Американската администрация по храните и лекарствата на 6 юли 2023 г. Друго лекарство е адуканумаб, което беше условно одобрено от Американската администрация по храните и лекарствата на 7 юни 2021 г.

Наскоро трето лекарство, донанемаб, беше в заглавията на новините.

На 2 юли 2024 г. Администрацията по храните и лекарствата на Съединените щати даде пълно одобрение на лекарството донанемаб (марка Kisunla).

На 17 юли 2023 г. фармацевтичната компания Eli Lilly публикува пълните резултати от Фаза 3 изпитвания на лекарства на Международната конференция на Асоциацията на Алцхаймер в Холандия.

Вестникът на Американската медицинска асоциация вече публикува пълния набор от резултатите от изпитването на донанемаб във фаза 3 на своя уебсайт – заедно с някои важни редакционни статии за плюсовете и минусите на това проучване на лекарството.

Някои от публикуваните досега резултати за лекарството донанемаб са наистина положителни.

И все пак това лекарство не е лек. Това, което лекарството донанемаб може да направи, е да забави прогресията на болестта на Алцхаймер при някои хора.

Това лекарство е само за пациенти с леко когнитивно увреждане или лек стадий на деменция на болестта на Алцхаймер. Това лекарство не е за хора в по-късните стадии на болестта на Алцхаймер. И това лекарство не е за хора с други форми на деменция.

Ще отнеме време за по-широка оценка на научната общност на пълните данни от фаза 3 на изпитването на donenamab.

Има и най-малко четири други фаза 3 изпитвания на донанемаб, които в момента са в ход. Тези проучвания няма да бъдат завършени до 2024, 2025 и 2027 г.

Какво трябва да знаете за донанемаб (Kisunla™) — Донанемаб (Kisunla™) лекарство

Междувременно, ето някои ключови въпроси, които чуваме от хората относно донанемаб – и някои отговори също.

Какво представлява донанемаб? Как действа това лекарство?

Донанемаб е лечение с моноклонални антитела.
Донанемаб е лекарство, което се приема интравенозно и е предназначено да се насочи към амилоидните плаки в мозъците на хора с леко когнитивно увреждане или в ранните стадии на болестта на Алцхаймер.
Това лекарство ще се свърже с тези амилоидни плаки и ще позволи на тялото да ги отстрани от мозъка.
В обобщение, основното действие на лекарството донанемаб (Kisunla™) е премахването на амилоидните плаки от мозъка.

Какви бяха ключовите резултати от последните данни от изпитванията на донанемаб?

Това лекарство успя да забави прогресията на заболяването при някои хора.
Близо половината (47%) от хората, лекувани с лекарството донанемаб (в сравнение с 29%, лекувани с плацебо), не са имали клинична прогресия на деменция след една година. (Не се определя клинична прогресия като липса на спад в техния CDR-SB резултат).
Лечението с лекарство донанемаб намалява амилоидната плака средно с 84% след 18 месеца, в сравнение с 1% намаление при хора, приемащи плацебо.
Хората, приемащи лекарството донанемаб, са имали 37% по-нисък риск от прогресиране до следващия стадий на заболяването в сравнение с хората, приемащи плацебо.

Действа ли лекарството донанемаб по-добре при някои хора, отколкото при други?

Да, защото ефектът на това лекарство зависи от някои фактори:

Донанемаб изглежда е по-ефективен при хора с леко когнитивно увреждане, отколкото при хора, които са в ранен стадий на болестта на Алцхаймер.
Това лекарство също изглежда по-ефективно при хора под 75 години, отколкото при хора над 75 години.
Това лекарство изглежда е по-ефективно при хора с ниски до средни нива на тау протеин, отколкото при хора с по-високи нива на тау протеин.

Какви са основните опасения относно донанемаб досега?

Някои изследователи посочиха, че групата от хора, участващи в това последно проучване, не е достатъчно разнообразна, за да гарантира, че лекарството донанемаб ще бъде безопасно и ефективно за различни хора.
Тези изследователи отбелязват, че 91,5% от хората във фаза 3 опитна група са бели хора. За сравнение, според данните от преброяването на населението в САЩ (където е базирано изпитването), 75,5% от населението на САЩ са бели хора.
В резултат на това тези изследователи заключават, че „подобно на предишни изпитвания на леканемаб и адуканумаб, това изпитване на донанемаб не предоставя достатъчно доказателства за безопасност или ефикасност сред хора, расови като американски индианци или местни жители на Аляска, азиатци, чернокожи или испанци.“
Освен това повечето хора, които живеят с деменция, имат множество здравословни проблеми. Но групата от хора в процеса има тенденция да има само деменция като основен здравен проблем. Така че групата хора, върху които е тествано това лекарство, не съответства на популациите в реалния свят, що се отнася до здравословното състояние.

Какви са основните опасения относно тези лекарства с моноклонални антитела за болестта на Алцхаймер?

Друго безпокойство, което някои изследователи повдигнаха, е около бариерите за достъпност на лекарства като донанемаб, леканемаб и адуканумаб.
И трите от тези лекарства се приемат интравенозно месечно или два пъти месечно. Това изисква достъп до специализирани медицински заведения и транспорт до и от тези заведения.
И трите лекарства също изискват често сканиране на мозъка, за да се следи ефективността и безопасността.
Ресурсите за интравенозна инфузия и за сканиране на мозъка не са широко достъпни в малцинствените общности, посочват някои изследователи.
Други изследователи отбелязват, че в най-добрия случай тези моноклонални антитела могат да се разглеждат само за подгрупа от хора с болестта на Алцхаймер. Хората с високи нива на тау протеин може да нямат полза.

Колко души са участвали в последното изпитване с донанемаб?

В последния процес участваха 1736 души.
Всички са били на възраст от 60 до 85 години.
Всички те трябваше да имат ранни симптоми на болестта на Алцхаймер и да са били диагностицирани или с леко когнитивно увреждане, или с лека деменция, дължаща се на болестта на Алцхаймер.
Като част от критериите на изпитването хората в изпитването трябваше да имат промени в мозъчната структура, типични за болестта на Алцхаймер.

Какви са нежеланите реакции, съобщени досега?

Както при други лекарства от този тип, в рамките на проучването са открити аномалии в изобразяването, свързани с амилоид (ARIA). Има два вида докладвани аномалии:
- Временно подуване в област или области на мозъка (ARIA-E)
- Микрохеморагии или повърхностна сидероза (ARIA-H)
Временно подуване в област или области на мозъка (ARIA-E) се наблюдава при 24% от хората, приемащи лекарството донанемаб.
Микрохеморагии или повърхностна сидероза (ARIA-H) се наблюдават при 31,4% от хората, приемащи лекарството донанемаб, и при 13,6% от хората, приемащи плацебо.

От хората в това проучване 1,6% са имали сериозни аномалии в изобразяването, свързани с амилоид (ARIA). Двама души в процеса починаха поради ARIA, а трети човек почина след инцидент със сериозна ARIA.

Кога ще научим повече за донанемаб/кисунла?

Сега, след като пълните резултати от фаза 3 на изпитването са публикувани, учени от цял свят ще преразглеждат внимателно данните. Тази по-широка, строга оценка от научната общност на рисковете и ползите от донанемаб ще продължи известно време.

Според Clinicaltrials.gov най-малко четири други Фаза 3 изпитвания на донанемаб все още продължават. Тези проучвания трябва да приключат през 2024, 2025 и 2027 г. Когато тези проучвания бъдат публикувани, ще знаем повече за рисковете и ползите от донанемаб.

Какво друго трябва да знам за разработването на лекарства за деменция в момента?

В момента има повече от 127 лекарства за деменция, които се разработват в международен план. Основен тласък в областта на разработването на лекарства е да се намерят лекарства, които лекуват основните причини за деменция, а не само симптомите на деменция.

Трябва да сте наясно, че повече от 50 различни заболявания и състояния могат да причинят деменция. Следователно разработването на лекарства ще бъде различно за различните видове деменция. Лекарствата, които най-често се отразяват в новините, са тези, които имат за цел да лекуват болестта на Алцхаймер – най-често срещаната форма на деменция.

Източници на информация: