Какво представлява CAR Т-клетъчната терапия?

Какво точно представлява CAR Т-клетъчната терапия?

Т-клетките са клетки във вашата имунна система. Те се свързват с протеини на повърхността на клетките, които тялото ви не разпознава, наричани още чужди клетки. Някои Т-клетки сами унищожават тези клетки, докато други типове сигнализират на останалата част от имунната ви система да унищожи тези чужди клетки.

Всеки тип Т-клетка се свързва само с един вид протеин. Така че, за да накарате имунната ви система да се бори с раковите клетки, имате нужда от Т-клетки с определени рецептори. Тези рецептори им позволяват да се свържат със специфичния протеин на раковите клетки. Процесът на създаване на тези клетки за борба с рака се нарича CAR-T терапия.

Създаването на тези борещи се с рак Т-клетки включва следните стъпки:

1. Т-клетките се събират от кръвта ви.
2. След това вашите Т-клетки се отвеждат в лаборатория, където техните гени се променят, за да произвеждат така наречените химерни антигенни рецептори, специфични за вашия тип рак. Тези Т-клетки вече могат да се свързват с раковите клетки.
3. След като лабораторията отгледа много от тези нови Т-клетки, те се вливат обратно в кръвта ви.
4. Може също да получите ниска доза химиотерапия преди вашата инфузия, за да намалите броя на другите имунни клетки, които имате, и да позволите на Т-клетките да работят по-добре. Според Изследване от 2021 гвашата доза Т-клетки ще бъде внимателно балансирана, за да бъде възможно най-терапевтична, като същевременно ограничава токсичността.
5. След вашата инфузия, CAR Т-клетките се свързват с вашите ракови клетки и ги унищожават. Докато това се случва бързо, Доказателство от 2022 г предполага, че CAR Т-клетките могат да продължат да унищожават раковите клетки месеци след инфузията.

CAR-T терапията не е одобрена като лечение от първа линия за всеки вид рак. Това означава, че трябва да опитате поне две лечения (в зависимост от вашия тип рак), които не работят, преди да опитате CAR-T терапия.

Понастоящем е одобрен само за рак на кръвта като левкемия и лимфом, включително:

• рецидивиращ или рефрактерен голям В-клетъчен лимфом, най-честият тип неходжкинов лимфом
• рецидивиращ или рефрактерен фоликуларен лимфом
• рецидивиращ или рефрактерен лимфом на мантийните клетки
• педиатрична рецидивираща или рефрактерна остра лимфобластна левкемия
• рецидивиращ или рефрактерен множествен миелом

Какви са ползите от CAR Т-клетъчната терапия?

Основната полза от терапията с CAR-T е, че тя може да бъде лечебна за хора, чийто рак на кръвта не се е повлиял от други видове лечения. Докато CAR-T терапията често се счита за последна мярка, тя често е ефективна.

Има ли рискове, свързани с CAR Т-клетъчната терапия?

CAR-T терапията има много ползи, но има и някои потенциални рискове, включително:

• Лечението не работи. Много малко лечения работят 100 процента от времето. Възможно е CAR-T терапията да не убие всичките ви ракови клетки. И тъй като често се използва като последна мярка, може да нямате други възможности, ако CAR-T терапията не работи.
• Рецидив. Вашият рак може да се върне, дори ако лечението работи в началото. Колко вероятно е това зависи от цялостното ви здравословно състояние и вашия тип рак, така че това не винаги може да бъде предвидено. Но изследване от 2020 г предполага, че някои видове рак, като голям В-клетъчен лимфом, изглежда по-вероятно да се върнат след CAR-T терапия.
• Странични ефекти. Има също много потенциални странични ефекти от терапията с CAR-T, а някои могат да бъдат сериозни.
• Липса на данни. Първата CAR-T терапия беше одобрена през 2017 г. Това означава, че все още има ограничени данни за дългосрочните ефекти от лечението, включително цялостната му ефективност.

Има ли някакви странични ефекти, свързани с CAR Т-клетъчната терапия?

Страничните ефекти от терапията с CAR-T могат да бъдат тежки, но обикновено се подобряват с лечението.

Свържете се с лекар, ако имате някой от следните симптоми, особено ако те станат по-тежки с течение на времето:

• треска
• умора
• гадене
• диария
• главоболие
• обриви
• мускулни болки
• скованост на ставите
• слабост
• тръпки
• загуба на апетит

Много от тях са симптоми на лек синдром на освобождаване на цитокини, известен също като CRS или цитокинова буря. Това е често срещан страничен ефект от терапията с CAR-T. Това се случва, когато Т-клетките на CAR се размножават в тялото ви и карат тялото ви да произвежда твърде много цитокини – химикали, които могат да помогнат на Т-клетките да функционират, но също така да причинят тежки грипоподобни симптоми.

Страничните ефекти на тежкия синдром на освобождаване на цитокини включват:

• сърдечни проблеми, като ускорен сърдечен ритъм или дори сърдечен арест
• много ниско кръвно налягане
• бъбречна недостатъчност
• проблеми с белите дробове
• полиорганна недостатъчност
• висока температура
• делириум
• халюцинации
• хемофагоцитна лимфохистиоцитоза/синдром на активиране на макрофаги, който може да бъде животозастрашаващ

Състояние, наречено синдром на невротоксичност, свързан с имунни ефекторни клетки (ICANS), също е потенциален тежък страничен ефект от терапията с CAR-T.

Симптомите включват:

• объркване
• припадъци
• подуване на мозъка
• раздразнителност
• невъзможност за разпознаване на хората

Съществуват добре разработени насоки и протоколи за диагностициране и управление както на CRS, така и на ICANS. Според а преглед за 2019 гуправлението използва комбинация от стероиди и лекарства като тоцилизумаб (Actemra). Въпреки правилното лечение, някои случаи все още могат да бъдат животозастрашаващи или фатални.

Други потенциални тежки странични ефекти от терапията с CAR-T включват анафилаксия и изключително нисък брой кръвни клетки.

Преглед за 2020 г предполага, че „изключването“ на CAR Т-клетките, след като те убият раковите клетки, може да намали тези тежки странични ефекти. Това изследване е в ранен етап, но има някои обещаващи потенциални начини за изключване на CAR Т-клетките.

Колко струва CAR Т-клетъчната терапия?

CAR-T терапията може да бъде много скъпа. Основната цена на лечението е самото лекарство.

Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) е опция за CAR-T, одобрена от Администрация по храните и лекарствата (FDA) за лечение на голям В-клетъчен лимфом. Според а проучване от 2018 г, това лечение струва $373,000. Друго лекарство CAR-T, tisagenlecleucel (Kymriah), струва 475 000 долара.

Тези числа не включват други медицински разходи, свързани с лечението, включително назначения при лекар, тестове, рецепти и др. Освен това разходите варират в зависимост от това колко дълъг трябва да бъде вашият курс на лечение.

Лечението може да бъде покрито от застраховка, ако е доказано, че е клинично подходящо за вас и лекар предписва лекарство, одобрено от FDA. Повечето частни застрахователни компании покриват CAR-T до известна степен, но сумата, която покриват, може да варира.

От 1 октомври 2019 г. Центровете за Medicare и Medicaid Services (CMS) обявиха, че CAR-T се покрива от Medicare. Сумата, покривана от Medicare, ще зависи от това дали сте изпълнили приспадането си и други индивидуални фактори. Някои програми на Medicaid също покриват CAR-T.

Какви са перспективите за CAR Т-клетъчна терапия?

CAR-T терапията може да бъде много успешно, дългосрочно лечение за хора с рак на кръвта, които не са се повлияли от други лечения.

Лечението може да бъде физически трудно и включва престой в болница от най-малко 2 седмици. Но много хора, които са преминали CAR-T клетъчна терапия, са добавили месеци или години към живота си.

Понастоящем CAR-T е одобрен само за рак на кръвта, но се правят много изследвания за употребата му за други видове рак. Правят се и изследвания, за да се направи тази терапия по-безопасна и още по-ефективна, а бъдещето на тази терапия изглежда много обещаващо.