Какво представлява дефицитът на лизозомна кисела липаза (LALD)?

Признаците и симптомите на ранната форма на LALD (болест на Уолман) могат да включват:

• повръщане
• диария
• мазни изпражнения
• подут корем
• увеличен черен дроб и далак
• калциеви отлагания в надбъбречните жлези
• неспособност да процъфтява
• недохранване
• жълтеница

Признаците и симптомите на по-късната форма на LALD (CESD) могат да бъдат по-променливи и могат да включват:

• увеличен черен дроб или далак
• повръщане
• диария
• мазни изпражнения
• болка в корема
• малабсорбция на хранителни вещества
• жълтеница
• анемия
• нисък брой на тромбоцитите
• повишен холестерол, триглицериди и чернодробни ензими
• атеросклероза

LALD се причинява от мутации в гена LIPA, който казва на вашите клетки как да произвеждат ензима лизозомна киселинна липаза (LAL). LAL се намира в частта от клетка, наречена лизозома, която разгражда и рециклира веществата, от които клетката вече не се нуждае.

LAL обикновено помага за разграждането на холестерил естерите и триглицеридите до холестерол и мастни киселини, които след това се изпращат до черния ви дроб, за да бъдат отстранени от тялото ви.

Но мутациите в LIPA водят до намалено производство на LAL при CESD и липса на производство на LAL при болестта на Wolman. Като резултат:

• Холестерил естери, триглицериди и други мазнини се натрупват в лизозомите.
• Вашето тяло намира други начини да произвежда холестерол, което може да доведе до повишаване на нивата на холестерола в кръвта.
• Излишните мазнини все още се изпращат в черния дроб, но те не могат да бъдат правилно разградени и вместо това започват да се натрупват, което води до чернодробно заболяване.

LALD се унаследява по автозомно рецесивен начин. Това означава, че ще имате LALD само ако получите две копия на мутиралия LIPA ген – по едно от всеки родител.

LALD може да бъде трудно да се диагностицира, тъй като симптомите му се припокриват с тези на някои по-често срещани състояния. Здравните специалисти често го бъркат със състояния като фамилна хиперхолестеролемия и неалкохолна мастна чернодробна болест.

Но някои функции могат да бъдат уникални за LALD:

• Ранно начало: Лекарите могат да подозират болестта на Волман при следните признаци и симптоми се случват заедно:
  • увеличен черен дроб
  • повръщане и диария
  • неспособност да процъфтява
  • калцификации на надбъбречните жлези
• Късно начало: Наблюдения, които могат да предполагат CESD включват:
  • мастен черен дроб, абнормни кръвни липиди или атеросклероза при липса на състояния като метаболитен синдром, диабет тип 2 и високо кръвно налягане
  • увеличен далак при липса на други причини, като инфекции или рак на кръвта
  • признаци на напреднало чернодробно заболяване в млада възраст

Лекарите могат да използват следните тестове, за да помогнат за диагностицирането на LALD:

• кръвни изследвания, като тези за:
  • общи нива, LDL и HDL холестерол
  • триглицериди
  • чернодробна функция
  • пълна кръвна картина
• образни тестове за търсене на увеличен черен дроб или далак
• анализ на чернодробна биопсия

Въпреки това, тези тестове сами по себе си не могат да потвърдят диагнозата LALD. Необходими са допълнителни изследвания.

Генетичното изследване може да открие мутации в гена LIPA. Здравните специалисти могат също така да извършват тестове за оценка на нивото на ензимната активност на LAL в изсъхнало кръвно петно ​​или в проба от клетки.

Администрацията по храните и лекарствата одобри лекарството себелипаза алфа (Kanuma) през 2015 г. за лечение на LALD. Това лекарство може да се използва за лечение и на двете форми на заболяването.

Kanuma е вид ензимна заместителна терапия. Той замества LAL в тялото ви, така че липидният метаболизъм да може да протича както обикновено.

Kanuma се прилага интравенозно веднъж седмично за ранно начало на LALD и веднъж през седмица за по-късно начало на LALD. Обикновено е необходимо лечение през целия живот.

Преди одобрението на Kanuma, други лечения са използвани предимно за LALD, включително:

• липидо-понижаващи терапии като статини
• чернодробна трансплантация
• трансплантация на стволови клетки

Вашият лекар ще наблюдава здравето на черния дроб, далака и сърдечно-съдовата система по време на лечението.

Освен това, LALD често води до хранителни дефицити поради малабсорбция, така че хранителният мониторинг е важна част от управлението на състоянието.

Понастоящем няма лек за LALD. Продължителното лечение е необходимо за намаляване на ефектите от състоянието. Редовното наблюдение на цялостното ви здравословно състояние и хранене също е от съществено значение.

Има голяма разлика в перспективите между ранна и по-късна LALD:

Ранно начало на LALD (болест на Волман)

Болестта на Wolman е по-тежка и прогресира бързо. Обикновено настъпва смърт през първата година от живота. Една малка 2016 проучване установено, че средната възраст на смъртта е 3,7 месеца.

Въвеждането на Kanuma обаче увеличи продължителността на живота с това състояние. The резултати от две клинични изпитвания изчислява, че 68% от кърмачетата, лекувани с Kanuma, ще оцелеят до 5-годишна възраст.

LALD с по-късна поява (CESD)

CESD се свързва с различни потенциални здравословни усложнения, като например:

• чернодробно заболяване, което може да прогресира до цироза или чернодробна недостатъчност

• коронарна артериална болест или инсулт поради ефектите на атеросклероза

• анемия и нисък брой на тромбоцитите, причинени от увеличен далак
• хранителни дефицити поради малабсорбция

Обикновено хората с CESD могат да имат a типична продължителност на животав зависимост от представянето на заболяването им.

Kanuma също подобри перспективите за хората с CESD. Клинично изпитване от 2022 г. установи, че тези, които приемат Kanuma, имат бързо подобрение на маркерите на чернодробната функция и липидите в кръвта. Нямаше прогресия на чернодробното заболяване до 5 години.

LALD е рядко генетично заболяване, което засяга метаболизма на мазнините в тялото ви. Това води до натрупване на мазнини в клетките, особено тези в черния дроб и далака.

Има два вида LALD. Ранното начало на LALD започва в ранна детска възраст, протича по-тежко и прогресира бързо. LALD с по-късна поява започва след ранна детска възраст и се свързва с усложнения като чернодробно заболяване и атеросклероза.

Понастоящем LALD няма лечение и перспективите зависят от типа LALD, който човек има. Като цяло лечението с ензимна заместителна терапия спомогна за подобряване на перспективите за LALD в сравнение с по-ранните лечения.