Какво е първична миелофиброза?

Първични симптоми на миелофиброза

Може да не изпитвате никакви симптоми в продължение на много години. Симптомите обикновено започват да се появяват постепенно, след като белези в костния мозък се влошават и започват да пречат на производството на кръвни клетки.

Първичните симптоми на миелофиброза могат да включват:

• умора
• недостиг на въздух
• бледа кожа
• висока температура
• чести инфекции
• лесно образуване на синини
• нощни изпотявания
• загуба на апетит
• необяснима загуба на тегло
• кървящи венци
• чести кръвотечения от носа
• пълнота или болка в корема от лявата страна (причинена от увеличен далак)
• проблеми с чернодробната функция
• сърбеж
• болки в ставите или костите
• подагра

Хората с MF обикновено имат много ниско ниво на червените кръвни клетки. Те могат също да имат твърде висок или твърде нисък брой на белите кръвни клетки. Вашият лекар може да открие тези нередности само по време на редовен преглед след рутинна пълна кръвна картина.

Първични етапи на миелофиброза

За разлика от други видове рак, първичната МФ няма ясно дефинирани етапи. Вместо това Вашият лекар може да използва Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), за да Ви категоризира в група с нисък, среден или висок риск.

Те ще преценят дали:

• имат ниво на хемоглобин, което е по-малко от 10 грама на децилитър
• имат брой бели кръвни клетки, по-голям от 25 × 10⁹ на литър
• са на възраст над 65 години
• имат циркулиращи бластни клетки, равни или по-малко от 1 процент
• изпитват симптоми като умора, нощно изпотяване, треска и загуба на тегло

Смятате се за нискорисков, ако нищо от горното не се отнася за вас. Изпълнението на един или два от тези критерии ви поставя в групата със среден риск. Изпълнението на три или повече от тези критерии ви поставя във високорисковата група.

Какво причинява първична миелофиброза?

Изследователите не разбират точно какво причинява MF. Обикновено не се наследява генетично. Това означава, че не можете да получите болестта от родителите си и не можете да я предадете на децата си, въпреки че MF има тенденция да се разпространява в семейства. Някои изследвания показват, че това може да бъде причинено от придобити генни мутации, които засягат сигналните пътища на клетките.

Около половината от хората с MF имат генна мутация, известна като янус-асоциирана киназа 2 (JAK2), който засяга кръвните стволови клетки. В JAK2 мутацията създава проблем в това как костният мозък произвежда червени кръвни клетки.

Анормалните кръвни стволови клетки в костния мозък създават зрели кръвни клетки, които се репликират бързо и поемат костния мозък. Натрупването на кръвни клетки причинява белези и възпаление, което засяга способността на костния мозък да създава нормални кръвни клетки. Това обикновено води до по-малко от нормалните червени кръвни клетки и твърде много бели кръвни клетки.

Изследователите свързват MF с други генни мутации. Около 5 до 10 процента от хората с МФ имат MPL генна мутация. Около 23,5 процента имат генна мутация, наречена калретикулин (CALR).

Рискови фактори за първична миелофиброза

Първичният MF е много рядък. Среща се само при около 1,5 на всеки 100 000 души в Съединените щати. Заболяването може да засегне както мъже, така и жени.

Няколко фактора могат да увеличат риска на човек да придобие първичен MF, включително:

• са на възраст над 60 години
• излагане на нефтохимикали като бензол и толуен
• излагане на йонизиращо лъчение
• като има а JAK2 генна мутация

Основни възможности за лечение на миелофиброза

Ако нямате симптоми на MF, Вашият лекар може да не Ви подлага на лечение и вместо това внимателно да Ви наблюдава с рутинни прегледи. След като симптомите започнат, лечението има за цел да управлява симптомите и да подобри качеството ви на живот.

Основните възможности за лечение на миелофиброза включват лекарства, химиотерапия, радиация, трансплантации на стволови клетки, кръвопреливане и хирургия.

Лекарства за управление на симптомите

Няколко лекарства могат да помогнат за лечение на симптоми като умора и съсирване.

Вашият лекар може да препоръча ниски дози аспирин или хидроксиурея за намаляване на риска от дълбока венозна тромбоза (ДВТ).

Лекарствата за лечение на нисък брой червени кръвни клетки (анемия), свързана с MF, включват:

• андрогенна терапия
• стероиди, като преднизон
• талидомид (таломид)
• леналидомид (Revlimid)
• средства, стимулиращи еритропоезата (ESAs)

JAK инхибитори

JAK инхибиторите лекуват симптомите на MF чрез блокиране на активността на JAK2 ген и протеин JAK1. Ruxolitinib (Jakafi) и fedratinib (Inrebic) са двете лекарства, одобрени от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за лечение на средно-рисков или високорисков MF. Няколко други инхибитори на JAK в момента се тестват в клинични изпитвания.

Доказано е, че Ruxolitinib намалява уголемяването на далака и намалява няколко симптоми, свързани с MF, като коремен дискомфорт, болка в костите и сърбеж. Той също така намалява нивата на провъзпалителни цитокини в кръвта. Това може да помогне за облекчаване на симптомите на MF, включително умора, треска, нощно изпотяване и загуба на тегло.

Федратиниб обикновено се прилага, когато руксолитиниб не работи. Това е много силен селективен инхибитор на JAK2. Той носи малък риск от сериозно и потенциално фатално увреждане на мозъка, известно като енцефалопатия.

Трансплантации на стволови клетки

Алогенната трансплантация на стволови клетки (ASCT) е единственото реално потенциално лечение за MF. Известна още като трансплантация на костен мозък, тя включва получаване на инфузия на стволови клетки от здрав донор. Тези здрави стволови клетки заместват дисфункционалните стволови клетки.

Процедурата има висок риск от животозастрашаващи странични ефекти. Ще бъдете внимателно проверени, преди да бъдете съпоставени с донор. ASCT обикновено се разглежда само за хора със среден или високорисков МФ, които са на възраст под 70 години.

Химиотерапия и радиация

Химиотерапевтичните лекарства, включително хидроксиурея, могат да помогнат за намаляване на увеличения далак, свързан с MF. Лъчевата терапия също понякога се използва, когато JAK инхибиторите и химиотерапията не са достатъчни за намаляване на размера на далака.

Преливане на кръв

Кръвопреливане на здрави червени кръвни клетки може да се използва за увеличаване на броя на червените кръвни клетки и лечение на анемия.

Хирургия

Ако увеличеният далак причинява тежки симптоми, Вашият лекар може понякога да препоръча хирургично отстраняване на далака. Тази процедура е известна като спленектомия.

Текущи клинични изпитвания

В момента се изследват десетки лекарства за лечение на първична миелофиброза. Те включват много други лекарства, които инхибират JAK2.

MPN Research Foundation поддържа списък с клинични изпитвания за MF. Някои от тези опити вече са започнали тестване. Други в момента набират пациенти. Решението за присъединяване към клинично изпитване трябва да бъде взето внимателно с Вашия лекар и семейството.

Лекарствата преминават през четири фази на клинични изпитвания, преди да получат одобрение от FDA. Понастоящем само няколко нови лекарства са във фаза III на клиничните изпитвания, включително пакритиниб и момелотиниб.

Фаза I и II клинични проучвания показват, че еверолимус (RAD001) може да помогне за намаляване на симптомите и размера на далака при хора с MF. Това лекарство инхибира пътя в кръвотворните клетки, който може да доведе до анормален клетъчен растеж в MF.

Промени в начина на живот

Може да се почувствате емоционално стресирани след получаване на първична диагноза MF, дори ако нямате никакви симптоми. Важно е да поискате подкрепа от семейството и приятелите.

Срещата с медицинска сестра или социален работник може да ви предостави богата информация за това как диагнозата рак може да повлияе на живота ви. Може също да искате да се консултирате с Вашия лекар относно работата с лицензиран специалист по психично здраве.

Други промени в начина на живот могат да ви помогнат да управлявате стреса. Медитацията, йога, разходките сред природата или дори слушането на музика могат да помогнат за повишаване на настроението и цялостното ви благополучие.

Outlook

Първичната МФ може да не причинява симптоми в ранните си стадии и може да се управлява с различни лечения. Прогнозирането на перспективите и оцеляването на MF може да бъде трудно. При някои хора заболяването не прогресира за дълъг период от време.

Оценките за оцеляване варират в зависимост от това дали дадено лице е в група с нисък, среден или висок риск. Някои изследвания показват, че тези в групата с нисък риск имат сходни нива на преживяемост през първите 5 години след диагностицирането като общата популация, в който момент процентът на преживяемост започва да намалява. Хората от групата с висок риск оцеляват до 7 години.

MF може да доведе до сериозни усложнения с течение на времето. Първичният MF прогресира до по-сериозен и труден за лечение рак на кръвта, известен като остра миелоидна левкемия (AML), в около 15 до 20 процента от случаите.

Повечето лечения за първичен MF се фокусират върху управлението на усложненията, свързани с MF. Те включват анемия, увеличен далак, усложнения при кръвосъсирването, твърде много бели кръвни клетки или тромбоцити и нисък брой тромбоцити. Лечението също така управлява симптоми като умора, нощни изпотявания, сърбеж по кожата, треска, болки в ставите и подагра.

Първичният MF е рядък рак, който засяга вашите кръвни клетки. Много хора няма да изпитват симптоми в началото, докато ракът не прогресира. Единственото потенциално лечение за първичен МФ е трансплантация на стволови клетки, но има различни други лечения и клинични изпитвания в ход за управление на симптомите и подобряване на качеството на живот.