Генотип на хепатит С: отговорите на вашите въпроси

Какви са генотипите на хепатит С?

Променлива за тези с хроничен вирус на хепатит С (HCV) е „генотипът“ или щамът на вируса, когато са заразени с инфекция. Генотипът се определя чрез кръвен тест.

Генотипът не играе непременно роля в прогресията на вируса, а по-скоро като фактор при избора на правилните лекарства за лечението му.

Според Центрове за контрол и превенция на заболяванията (CDC), поне седем различни HCV генотипа и повече от 67 подтипа, са идентифицирани.

Различните HCV генотипове и подтипове имат различно разпространение в целия свят.

Генотипове 1, 2 и 3 се срещат по целия свят. Генотип 4 се среща в Близкия изток, Египет и Централна Африка.

Генотип 5 присъства почти изключително в Южна Африка. Генотип 6 се наблюдава в Югоизточна Азия. Генотип 7 ​​има наскоро са докладвани в Демократична република Конго.

Хепатит С има различни генотипове. Какво означава това?

HCV е едноверижен РНК вирус. Това означава, че генетичният код на всяка вирусна частица се съдържа в едно непрекъснато парче от РНК на нуклеинова киселина.

Всяка верига на нуклеинова киселина (РНК или ДНК) е изградена от верига от градивни елементи. Последователността на тези блокове определя протеините, които организмът изисква, независимо дали е вирус, растение или животно.

За разлика от HCV, човешкият генетичен код се носи от двойноверижна ДНК. Човешкият генетичен код преминава през стриктна корекция по време на процеса на репликация на ДНК.

Случайни промени (мутации) в човешкия генетичен код се случват с ниска скорост. Това е така, защото повечето грешки при репликацията на ДНК се разпознават и коригират.

За разлика от това, генетичният код на HCV не се проверява, когато се репликира. Случайни мутации се появяват и остават в кода.

HCV се възпроизвежда много бързо – до 1 трилион нови копия на ден. Така че някои части от генетичния код на HCV са много разнообразни и се променят често, дори в рамките на един човек с инфекция.

Генотипите се използват за идентифициране на определени щамове на HCV. Те се основават на различията в определени региони на вирусния геном. В рамките на един генотип има допълнителни подкатегории с разклоняване. Те включват подтип и квазивид.

Каква е разликата между генотипите на хепатит С?

Както бе споменато, различните генотипове и подтипове на HCV имат различно разпространение в целия свят.

Генотип 1 е най -често срещаният генотип на HCV в Съединените щати. Намира се в близо 75 процента от всички HCV инфекции в страната.

Повечето от останалите хора в Съединените щати с HCV инфекция носят генотип 2 или 3.

HCV генотипът не е абсолютно свързан със степента на увреждане на черния дроб или вероятността от евентуално развитие на цироза. Въпреки това, той може да помогне за прогнозиране на резултата от лечението.

Генотипът може да помогне за прогнозиране на резултата от анти-HCV терапия с интерферон-базирани схеми на лечение. Генотипът също е помогнал за определяне на лечението.

В някои формулировки препоръчваните дози рибавирин и пегилиран интерферон (PEG) са за хора със специфични HCV генотипове.

Какви са текущите изследвания за генотипове и лечение за всеки тип?

Най-широко използваната анти-HCV терапия, PEG/ribavirin, не е насочена към самия вирус. Този режим на лечение засяга преди всичко имунната система на човека. Целта му е да обедини имунната система да разпознава и елиминира клетките, заразени с HCV.

Вариациите на HCV при един човек обаче няма непременно да „изглеждат еднакви“ за имунната система. Това е една от причините HCV инфекциите да продължат и да се превърнат в хронични инфекции.

Дори и с това генетично разнообразие, изследователите са идентифицирали протеини, които са необходими за възпроизвеждането на HCV в тялото. Тези протеини присъстват по същество във всички от многото варианти на HCV.

Новите лечения за HCV са насочени към тези протеини. Това означава, че те са насочени към вируса. Директно действащата антивирусна (DAA) терапия използва малки молекули, предназначени специфично да инхибират тези вирусни протеини.

Много DAA лекарства са били в процес на разработка през последното десетилетие. Всяко лекарство е насочено към един от шепата основни HCV протеини.

Първите две DAA лекарства, boceprevir и telaprevir, получиха одобрение за употреба в Съединените щати през 2011 г. И двете са насочени към определен тип HCV ензим, известен като протеаза. Тези лекарства се използват в комбинация с PEG/рибавирин.

И двете нови лекарства са най-ефективни за HCV генотип 1. Те ​​са умерено ефективни за генотип 2 и не са ефективни за генотип 3.

Първоначално те бяха одобрени само за употреба при хора с генотип 1 HCV в комбинация с PEG/ribavirin.

Допълнителни DAA лекарства са одобрени за употреба заедно с PEG/ribavirin. Тези по -нови лекарства са насочени към няколко допълнителни HCV протеини. Едно от тези лекарства е софосбувир.

Само при лечение с PEG/рибавирин, генотип 1 HCV изискваше най-дългата продължителност на лечението с най-малка вероятност за успех. Със софосбувир генотип 1 вече е лечим при повече от 95 процента от хората, лекувани само за 12 седмици.

Софосбувир има много висока сила за потискане на вирусната репликация, независимо от генотипа (сред изследваните). Поради успеха на лекарството, Европа наскоро промени своите насоки за лечение.

Сега той препоръчва 12-седмичен курс на лечение за всички хора с неусложнен HCV, които не са били лекувани преди това.

Със софосбувир, FDA [Food and Drug Administration] също одобри първата комбинирана терапия без интерферон (софосбувир плюс рибавирин). Тази терапия се използва в продължение на 12 седмици при хора с генотип 2 или 24 седмици при хора с генотип 3.

Дали генотипът прогнозира отговор на терапията с DAA, както при терапията с интерферон?

Може би… може би не.

Всеки от основните протеини на HCV действа по еднакъв начин, независимо от генотипа. Тези основни протеини могат да бъдат структурно различни поради малки мутации.

Тъй като те са от съществено значение за жизнения цикъл на HCV, структурата на техните активни места е най-малко вероятно да се промени поради случайна мутация.

Тъй като активният сайт на протеина е относително последователен между различните генотипове, колко добре действа даден DAA агент се влияе от това къде се свързва с целевия протеин.

Ефективността на тези агенти, които се свързват най-директно с активния сайт на протеина, е най-малко вероятно да бъде засегната от вирусния генотип.

Всички DAA лекарства потискат текущата репликация на HCV, но не изхвърлят вируса от клетката му гостоприемник. Те също така не премахват заразените клетки. Тази работа е оставена на имунната система на човека.

Променливата ефективност на лечението с интерферон показва, че имунната система е в състояние да изчисти клетките, заразени с някои генотипове, по-добре от тези, заразени от други.

Генотипът обикновено определя вида на лечението, което човек получава. Има ли други фактори, които влияят на лечението?

Освен генотипа, има много променливи, които могат да повлияят на вероятността от успех на лечението. Някои от по -значимите включват:

• количество HCV вирус в кръвта Ви
• тежестта на чернодробното увреждане преди лечението
• състоянието на имунната ви система (коинфекцията с ХИВ, лечението с кортикостероиди или трансплантацията на орган може да понижи имунитета ви)
• възраст
• раса
• продължаваща злоупотреба с алкохол
• отговор на предишни терапии

Някои човешки гени също могат да предскажат колко добре може да работи лечението. Човешкият ген, известен като IL28B е един от най -силните предиктори за отговор на лечение с PEG/рибавирин при хора с HCV генотип 1.

Хората имат една от трите възможни конфигурации на IL28B:

• CC
• CT
• TT

Хората с CC конфигурация реагират добре на лечение с PEG/ribavirin. Всъщност те са два до три пъти по-склонни от хората с други конфигурации да имат пълен отговор на лечението.

Определяне на IL28B конфигурацията е важна при решението за лечение с PEG/рибавирин. Въпреки това, хората с генотип 2 и 3 често могат да бъдат лекувани с PEG/ribavirin, дори ако нямат CC конфигурация.

Това е така, защото като цяло PEG/рибавирин работи добре срещу тези генотипове. Така, IL28B конфигурацията не променя вероятността за ефективност на лечението.

Моят генотип влияе ли на вероятността да развия цироза или рак на черния дроб?

Евентуално. някои изследвания предполага, че хората, които имат инфекция с HCV генотип 1 (особено тези с подтип 1b) имат по-голяма честота на цироза, отколкото тези, които имат инфекция с други генотипове.

Независимо дали това наблюдение е вярно, препоръчителният план за управление не се променя значително.

Прогресирането на чернодробното увреждане е бавно. Често се случва в продължение на десетилетия. Така че всеки ново диагностициран с HCV трябва да бъде оценен за увреждане на черния дроб. Увреждането на черния дроб е индикация за терапия.

Рискът от развитие на рак на черния дроб изглежда не е свързан с генотипа на HCV. При хронична HCV инфекция, хепатоцелуларен карцином (рак на черния дроб) се развива само след установяване на цироза.

Ако човек с HCV инфекция е ефективно лекуван, преди да развие цироза, тогава заразяващият генотип не е фактор.

Въпреки това, при хора, които вече са развили цироза, има някои данни което предполага, че генотипове 1b или 3 могат да увеличат риска от рак.

Скринингът за рак на черния дроб се препоръчва за всеки, който има HCV с цироза. Някои лекари препоръчват по-чести скрининг за тези, заразени с генотип 1 и 3.

За лекаря

Д-р Кенет Хирш получава докторска степен по медицина от Вашингтонския университет в Сейнт Луис, Мисури. Прави следдипломно обучение по вътрешни болести и хепатология в Калифорнийския университет, Сан Франциско (UCSF). Преминал е допълнително следдипломно обучение в Националния здравен институт по алергия и имунология. Д-р Хирш е бил и ръководител на хепатологията в медицинския център във Вашингтон, окръг Колумбия, Вирджиния. Д-р Хирш е заемал назначения за преподаватели в медицинските факултети на Джорджтаунския и Джордж Вашингтон университета.

Д-р Хирш има обширна клинична практика, обслужваща пациенти с вируса на хепатит С. Той също така има дългогодишен опит във фармацевтичните изследвания. Той е служил в консултативни съвети за индустрията, национални медицински дружества и регулаторни органи.