Ново проучване разкри как хроничният рак на кръвта се превръща в злокачествено заболяване. Констатациите в това проучване могат да доведат до нови терапии и стратегии за превенция.
Един вид хронична левкемия може да къкри в продължение на много години. Някои пациенти може да се нуждаят от лечение за справяне с този тип рак на кръвта – наречен миелопролиферативни неоплазми (MPN) – докато други може да преминат през дълги периоди на бдително чакане. Но за малък процент от пациентите по-бавното заболяване може да се трансформира в агресивен рак, наречен вторична остра миелоидна левкемия, който има малко ефективни възможности за лечение. Лекарите знаят много малко за това как се извършва тази трансформация.
Но сега изследователи от Медицинския факултет на Вашингтонския университет в Сейнт Луис са идентифицирали важна преходна точка в преминаването от хронична към агресивна левкемия. Те са показали, че блокирането на ключова молекула в преходния път предотвратява тази опасна прогресия на заболяването при мишки с модели на това заболяване и при мишки с тумори, взети проби от човешки пациенти.
Констатациите са публикувани на 29 декември 2022 г. в списанието Nature Cancer.
„Вторичната остра миелоидна левкемия има мрачна прогноза“, каза главният автор Stephen T. Oh, MD, PhD, доцент по медицина и съдиректор на отдела по хематология в Медицинския факултет. „Почти всеки пациент, който развие остра левкемия след анамнеза за миелопролиферативни неоплазми, ще умре от болестта. Ето защо основен фокус на нашето изследване е да разберем по-добре това превръщане от хронично в агресивно заболяване и да разработим по-добри терапии и стратегии за превенция за тези пациенти.
Това проучване предполага, че инхибирането на тази ключова преходна молекула – наречена DUSP6 – помага за преодоляване на резистентността, която тези видове рак често развиват към JAK2 инхибиторите, терапията, която обикновено се използва за лечението им. Инхибиторите на JAK2 са противовъзпалителна терапия, използвана и за лечение на ревматоиден артрит.
„Тези пациенти обикновено се лекуват с инхибитори на JAK2, но заболяването им прогресира въпреки тази терапия, така че ние също се опитваме да идентифицираме как заболяването може да се влоши дори при инхибиране на JAK2“, каза Стивън. Доктор Стивън лекува пациенти в Siteman Cancer Center в Barnes-Jewish Hospital и Вашингтонския университет по медицина.
Изследователите проведоха дълбоко изследване на генетиката на тези тумори, както по време на бавната хронична фаза, така и след като заболяването се трансформира в агресивна форма, докато пациентите приемаха JAK2 инхибитори. Генът DUSP6 се откроява като силно изразен при 40-те пациенти, чиито тумори са анализирани в това проучване.
Използването на генетични техники за изтриване на гена DUSP6 предотврати прехода към агресивно заболяване при мишки с модели на този рак. Изследователите също така тестваха лекарствено съединение, което инхибира DUSP6 и откриха, че това съединение – достъпно само за изследвания върху животни – спира прогресията на хроничното заболяване до агресивно заболяване при два различни миши модела на рак и при мишки с човешки тумори, взети от пациенти. Намаляването на нивата на DUSP6 както генетично, така и с лекарство също намалява възпалението при тези модели.
Тъй като лекарството, което инхибира DUSP6, не е налично за клинични изпитвания при хора, Стивън и колегите му се интересуват от изследване на методи за лечение, които инхибират друга молекула, която откриха, че се активира след DUSP6 и също така поддържа отрицателните ефекти на DUSP6. Има лекарства в клинични изпитвания, които инхибират тази низходяща молекула, известна като RSK1. Екипът на доктор Стивън се интересува от изследването на тези лекарства за техния потенциал да блокират опасния преход от хронично към агресивно заболяване и да се справят с резистентността към инхибирането на JAK2.
„Бъдещо клинично изпитване може да включи пациенти с миелопролиферативна неоплазма, които приемат JAK2 инхибитори и да покаже доказателства за влошаване на заболяването им“, каза доктор Стивън. „По това време бихме могли да добавим типа RSK инхибитор, който сега е в изпитания към тяхната терапия, за да видим дали помага да се блокира прогресията на болестта в агресивна вторична остра миелоидна левкемия. Новоразработен инхибитор на RKS е във фаза 1 на клинични изпитвания за пациенти с рак на гърдата, така че се надяваме, че нашата работа предоставя обещаваща основа за разработване на нова стратегия за лечение на пациенти с този хроничен рак на кръвта.
Източник на информация: Медицински факултет на Вашингтонския университет
Kong T, et al. DUSP6 медиира резистентност към инхибиране на JAK2 и стимулира левкемичната прогресия. Nature Cancer Journal. 29 декември 2022 г.
Discussion about this post