Как Аторвастатин може да причини разрушаване на мускулите?

Аторвастатин, широко предписано лекарство за статини, се използва за понижаване на нивата на холестерола и намаляване на риска от сърдечно -съдови събития като сърдечни пристъпи и инсулти. Макар и като цяло добре да се понася, в редки случаи лекарството за аторвастатин може да доведе до разпадане на мускулите, сериозно състояние, медицински известно като рабдомиолиза.

Какво е рабдомиолиза?

Рабдомиолизата е сериозно медицинско състояние, което се случва, когато скелетната мускулна тъкан се разпада бързо, освобождавайки вътреклетъчното съдържание като миоглобин, креатин киназа (CK), калий и лактат дехидрогеназа (LDH) в кръвта. Това състояние може да доведе до усложнения като:

• Остра увреждане на бъбреците поради индуцирана от миоглобин бъбречна токсичност
• Електролитни дисбаланси (напр. Хиперкалиемия, хипокалцемия)
• Сърдечни аритмии
• Метаболитна ацидоза

Ключови признаци при диагностика:

• Нивото на серумната креатина киназа (CK) е> 5 пъти по -високо от горната граница на нормалния диапазон
• Повишен серумен миоглобин
• Урина с тъмен цвят (миоглобинурия)
• Мускулна болка и мускулна слабост

Какво е лекарство Atorvastatin и как работи?

Аторвастатин принадлежи към класа на статините на лекарствата. Това лекарство работи, като инхибира ензим в черния дроб, известен като HMG-COA редуктаза. Този ензим играе ключова роля в производството на холестерол. Чрез блокиране на този ензим, аторвастатин намалява количеството на произведения холестерол, което води до по -ниски нива на „лош“ LDL холестерол и триглицериди, като същевременно увеличава „добрия“ HDL холестерол.

Въпреки че лекарствата за статини са насочени към чернодробните ензими, те също могат да повлияят на клетките на скелетните мускули, което може да причини мускулен разпад (рабдомиолиза) в редки случаи.

Как може лекарството за аторвастатин да доведе до разпадане на мускулите?

Аторвастатинът може да причини миотоксичност и да доведе до рабдомиолиза чрез механизми по -долу.

1. Прекъснение на мевалонатния път в мускулните клетки

Мевалонатният път, инхибиран от лекарството за статини, също е отговорен за синтезирането на няколко други важни молекули освен холестерола:

• Убихинон (коензим Q10): Убихинонът играе важна роля в производството на митохондриална енергия.
• Долихол и пренилирани протеини: Тези молекули участват в процесите на вътреклетъчна сигнализация и поддържане на целостта на мембраната.

Ефект:

Намалена COQ10 → Митохондриална дисфункция → ↓ АТФ → Увреждане на мускулните клетки → Некроза

2. Повишен оксидативен стрес в мускулната тъкан

Лекарствата със статини могат да увеличат генерирането на реактивни видове кислород в мускулните клетки. Намалените нива на COQ10 (антиоксидант) влошават този ефект, което води до:

• Липидна пероксидация на клетъчните мембрани
• Окисляване на протеин
• Увреждане на ДНК

Тези промени увеличават риска от апоптоза на мускулните клетки и некроза, допринасяйки за рабдомиолиза.

3. Нарушена калциева хомеостаза

Лекарствата със статини могат да нарушат боравенето с калций в мускулните клетки, което води до:

• Повишени вътреклетъчни нива на калций
• Активиране на протеази и фосфолипази
• Разбиване на клетъчните структури

Това нарушение допринася за разграждането на мускулните влакна и некрозата.

4. Генетично предразположение

Някои хора носят варианти на ген, които ги правят по-податливи на индуцирана от статини къщита. Примери:

• Вариант на ген SLCO1B1 (C.521T> C): Този вариант на ген засяга чернодробното усвояване на статините, увеличавайки концентрацията на кръвта.
• Генни варианти на CYP3A4 и CYP3A5: Тези варианти на ген засягат метаболизма на аторвастатин

Тези генетични различия могат да повишат плазмените нива на лекарства, като по този начин повишават риска от токсичност в мускулната тъкан.

Аторвастатинът често причинява рабдомиолиза?

Рабдомиолизата е много рядък страничен ефект на аторвастатин. Повечето пациенти изпитват само леки симптоми като миалгия.

Данни за честотата

Голям мета-анализ, публикуван в Journal the Lancet (2010), включващ над 90 000 участници, установи, че сериозно мускулно нараняване (т.е. рабдомиолиза) се е случило при по-малко от 1 на 10 000 пациенти годишно при стандартни дози аторвастатин.

Риск според дозите на лекарството

• 10–20 mg/ден: минимален риск
• 40 mg/ден: леко повишен риск
• 80 mg/ден: по -висок риск, особено в комбинация с други лекарства

Фактори, които увеличават риска от рабдомиолиза

Няколко фактора, свързани с пациента и с лекарството, увеличават риска.

Рискови фактори, свързани с пациента:

• Възраст> 65
• Бъбречно или чернодробно увреждане
• Хипотиреоидизъм
• Дехидратация
• Злоупотреба с алкохол
• Висока физическа активност или травма
• Генетична предразположение

Рискови фактори, свързани с наркотиците:

• Висока доза статини
• Взаимодействия с тези лекарства (особено инхибиторите на CYP3A4): кларитромицин, еритромицин, кетоконазол, ритонавир, верапамил и сок от грейпфрут

Лекарствата по -горе инхибират метаболизма на аторвастатин, увеличавайки плазмената му концентрация и токсичност.

Признаци и симптоми, които да гледате за

Пациентите, приемащи лекарство за аторвастатин, трябва да наблюдават за ранни признаци на мускулно нараняване:

• Мускулна болка или мускулна слабост
• Тъмна или кола с кола урина
• Умора или неразположение
• Намален изход на урината

Как да се предотврати индуцирана от статини рабдомиолиза

1. Започнете с най -ниската ефективна доза лекарство

-Започнете с 10 или 20 mg/ден, особено при пациенти с висок риск

– Монитор на реакцията и страничните ефекти преди увеличаване на дозата на лекарството

2. Наблюдавайте нивата на CK

– Проверете нивото на CK, преди да започнете приема на лекарството

– Проверете ниво на CK, ако се развият мускулни симптоми

– Помислете за спиране на приема на лекарството, ако нивото на CK се увеличи с 10 пъти или се развиват тежки симптоми

3. Екран за и лечение на хипотиреоидизъм

Нетретираният хипотиреоидизъм увеличава риска от мускулно увреждане, предизвикано от статини.

4. Преглед на лекарствените взаимодействия

Избягвайте или внимателно следете всички лекарства, които инхибират CYP3A4, ако се комбинират с аторвастатин.

5. Помислете за преминаване към друго лекарство за статини или лекарство с нестатин

– Правастатин и розувастатин имат по -малък риск от мускулна токсичност

-Ezetimibe, PCSK9 инхибитори или Bempedoic киселина могат да бъдат алтернативни лекарства при пациенти с висок риск

Какво да правя, ако се появи рабдомиолиза

Направете следните неща веднага:

• Спрете незабавно да приемате лекарството за аторвастатин
• Хоспитализирайте пациента за наблюдение и интравенозна течност терапия
• Отнасяйте се с електролитен дисбаланс
• Монитор на бъбречната функция (креатинин, кок, изход на урина)
• Помислете за диализа, ако острата нараняване на бъбреците е тежко

Резюме

Рабдомиолизата поради лекарството за аторвастатин е рядко, но потенциално животозастрашаващо усложнение. Това усложнение е резултат от взаимодействие на биохимични и генетични фактори, водещи до увреждане на мускулните клетки.

Повечето пациенти толерират аторвастатиновото лекарство добре, особено при по -ниски дози. Въпреки това, осъзнаването на рисковите фактори и внимателното наблюдение са важни за ранното откриване и предотвратяване на сериозни усложнения като рабдомиолиза.