Какво трябва да знаете за спектъра на свръхрастеж, свързан с PIK3CA (PROS)

PROS се причинява от промени в гена PIK3CA. Този ген е отговорен за производството на каталитичната субединица на ензима PI3K. В здравите клетки PI3K е отговорен за регулирането на клетъчния растеж и делене.

При PROS промените в гена PIK3CA причиняват промени в PI3K, които водят до непрекъснато „включване“ на ензима. Това означава, че клетките продължават да растат, когато не трябва, което води до симптомите на свръхрастеж, които са характерни за болестта.

PROS се счита за генетично заболяване, но не се наследява. Промените, които настъпват в гена PIK3CA, се случват по време на пренаталното развитие (преди раждането). Те не се предават от нито един родител; те се случват поради случайност по време на развитие. Тези видове генетични промени са известни като de novo.

Тъй като тези генетични промени се случват след като развитието вече е започнало, не всяка клетка в тялото ги носи. Това води до разнообразен спектър от симптоми, свързани с различни подтипове PROS.

Симптомите на PROS варират значително в зависимост от типовете клетки и тъкани, които са засегнати. Промените в PIK3CA могат да засегнат почти всяка тъкан в тялото. Областите Най-често засегнати са:

• багажник (корем и гърди)
• крайници, включително пръстите на ръцете и краката
• лице
• мозък

Могат да бъдат засегнати различни видове тъкани в тези области, което може да доведе до още по-разнообразни симптоми. Възможните ефекти от PROS включват:

• скелетни аномалии или свръхрастеж
• мастни маси или пълни с течност кисти
• сухи, груби петна по кожата
• кръвни съсиреци или кървене
• болка или мускулна слабост
• когнитивни или поведенчески проблеми
• гърчове
• сърдечни проблеми, като аритмия

PROS се разделя на няколко вида въз основа на телесните системи, които са засегнати. Различните типове не се изключват взаимно и някои хора може да имат припокриващи се форми на ПР. Някои от тези видове са обсъдени по-долу.

Синдром на CLOVES

Синдромът на CLOVES е кръстен на най-честите симптоми, наблюдавани при това състояние:

• Вроден липоматозен свръхрастеж: Мастните маси присъстват при раждането, обикновено по тялото или задните части. Те могат да се появят от едната или от двете страни на тялото.
• Съдови малформации: Те могат да включват червени или лилави петна по рождение, изпъкнали вени или проблеми с кръвни съсиреци. Проблемите с кръвоносните съдове могат да доведат до болка и възпаление в засегнатите области, както и до кървене в кожата, стомаха, червата или пикочния мехур.
• Епидермални невуси: Те са известни също като бенки.
• Сколиоза/скелетни/гръбначни аномалии: Израстването на крайниците (често неравномерно), широките ръце или крака, големите пръсти на ръцете или краката и изкривяването на гръбначния стълб са често срещани.

Хората със синдром на CLOVES може да имат няколко или само няколко от симптомите, описани по-горе. Те могат да имат и други симптоми, като проблеми с бъбреците или далака, дислокации на ставите или гърчове. Тежестта на симптомите също може да варира.

Фиброадипозна хиперплазия (FAH)

Известно още като фиброадипозен свръхрастеж (FAO), това състояние се характеризира с свръхрастеж в съединителните тъкани като мазнини, кожа, връзки и кръв.

Най-често свръхрастежът на мастна тъкан под кожата води до уголемяване на торса или крайниците. Хората с FAH може да имат допълнителни пръсти на ръцете или краката при раждането, но други симптоми могат да се появят с течение на времето.

Тъй като частите на тялото се увеличават, това може да доведе до проблеми с движението.

Синдром на мегаленцефално-капилярна малформация (MCAP).

Много различни видове тъкани са засегнати от синдрома на MCAP, включително мозъка, кожата, кръвоносните съдове и съединителните тъкани.

Много хора с това заболяване имат непропорционално голяма глава и обезцветяване на кожата. Разширяването на мозъка, известно като мегаленцефалия, може да доведе до проблеми като главоболие, гърчове, поведенчески проблеми и проблеми с дишането.

При някои бебета с MCAP растежът на тялото може да се стабилизира с течение на времето, но това може да се случи неравномерно – тоест едната страна на тялото може да расте по-бързо от другата.

Синдром на хемихиперплазия-множествена липоматоза (HHML).

Синдромът на HHML се характеризира с наличието на много мастни маси, известни като липоми, които се развиват по цялото тяло.

Хората със синдром на HHML също обикновено имат уголемяване на тялото или крайниците от едната страна на тялото. Това уголемяване може да се влоши с времето, ако засегнатата страна расте по-бързо от другата половина на тялото.

Лицева инфилтрираща липоматоза (FIL)

При този тип PROS свръхрастежът на мастните клетки в лицето води до подуване, обикновено от едната страна на лицето. Мастни маси могат да се развият и в нервите около устните и езика. Зъбите могат да се развият рано или да се увеличат.

Други видове плюсове

Съществуват разнообразни други видове PROS, които могат да се появят отделно или във връзка с някой от описаните по-горе. Те включват:

• дифузна капилярна малформация със свръхрастеж (DCMO), характеризираща се с петнисти мрежи от родилни петна
• хемимегаленцефалия (HME) и диспластична мегаленцефалия (DMEG), които причиняват съответно уголемяване на едната или двете страни на мозъка
• макродактилия, което означава необичайно големи пръсти на ръцете или краката

При повечето хора с PROS целта на лечението е да се управляват симптомите. Видът на използваното лечение ще зависи от симптомите и от това колко обезпокоителни са те. Плановете за лечение на PROS може включват:

• лекарства
• лазерна аблация
• операция
• помощни средства
• физическа, професионална или логопедична терапия

За някои хора с тежки усложнения може да е необходима таргетна терапия – насочена към лечение на основните причини за заболяването.

в 2022 галпелисиб (Vijoice) стана първото лекарство, специално одобрено за лечение на PROS при възрастни и деца на 2 или повече години с тежки усложнения.

Алпелисиб е a PI3K инхибитор и работи за блокиране на активността на свръхактивния ензим, който води до свръхрастеж на PROS. Проучванията на употребата на алпелисиб при хора с PROS са установили, че лечението води до подобрени симптоми и намаления в масов размер.

Прогнозата за PROS варира в зависимост от вида и тежестта на симптомите. В някои случаи симптомите могат да прогресират и да се влошават с времето. Други видове плюсове са склонни да се стабилизират, когато децата пораснат. Като цяло, хората с мозъчно засягане са склонни да имат по-лоши резултати от тези с други видове плюсове.

За някои хора продължаващият свръхрастеж на мускулна, костна или мозъчна тъкан може да доведе до допълнителни усложнения като проблеми с мобилността или гърчове. Обикновено се препоръчва редовно наблюдение, за да се избегнат проблеми или да се гарантира, че те се лекуват бързо, ако възникнат.

Защото PROS се развива от de novo промени по време на развитието, братята и сестрите на хора с PROS са не е по-вероятно да развият състоянието в сравнение с общата популация.

Рискът от PROS при бъдещите деца на засегнатите лица зависи от видовете генетични промени, които водят до заболяване. Генетичният консултант може да помогне на възрастни с ПРОС да разберат вероятността техните деца да развият ПРОС и да им помогне при семейното планиране, ако е необходимо.

PROS е набор от състояния, характеризиращи се със свръхрастеж на различни видове тъкани, което може да доведе до широк спектър от симптоми и усложнения. Симптомите на PROS най-често се появяват в ранна детска възраст, но други може да не се развият до ранна детска възраст.

Управлението на тези състояния зависи от проявите на заболяването – които могат да варират драстично от човек на човек – и изисква индивидуализиран подход към лечението. Екип от медицински специалисти, специализирани в различните усложнения на PROS, може да помогне за справяне със симптомите и справяне с усложненията, когато възникнат.