Болест на урината от кленов сироп (MSUD)

Видове MSUD

MSUD е известен още като:

• BCKDC дефицит
• дефицит на алфа-кето киселина дехидрогеназа с разклонена верига
• кетоацидурия с разклонена верига
• кетонурия с разклонена верига I

Има четири подтипа MSUD. Всички са наследствени генетични заболявания. Те се различават по степента на ензимна активност, тежестта и възрастта, когато се появява заболяването.

Класически MSUD

Това е най-честата и тежка форма на заболяването. Човек с тази форма има малка, ако има такава, ензимна активност – около 2 процента или по-малко от нормалната активност. Симптомите се появяват при новородени в рамките на няколко дни след раждането. Началото обикновено се задейства, когато тялото на бебето започне да преработва протеин от храненето.

Междинен MSUD

Това е рядка версия на MSUD. Симптомите и възрастта на началото варират значително. Хората с този тип MSUD имат по-високо ниво на ензимна активност от класическия MSUD – около 3 до 8 процента от нормалната активност.

Периодичен MSUD

Тази форма не пречи на нормалния физически и интелектуален растеж и развитие. Симптомите обикновено не се появяват, докато детето не е на възраст между 1 и 2 години. Това е по-лека форма на класически MSUD. Хората имат значителна ензимна активност – около 8 до 15 процента от нормалната активност. Първоначалната реакция на заболяването често се появява, когато детето изпитва стрес, заболяване или необичайно повишаване на протеина.

MSUD, реагиращ на тиамин

Тази рядка форма на заболяването често се подобрява с големи дози тиамин или витамин B-1. Симптомите обикновено се появяват след ранна детска възраст. Въпреки че тиаминът може да бъде полезен, диетичните ограничения също са необходими.

Симптоми на MSUD

Някои първоначални симптоми, характерни за класическия MSUD са:

• летаргия
• слаб апетит
• отслабване
• слаба смукателна способност
• раздразнителност
• отличителна миризма на кленова захар в ушната кал, потта и урината
• нередовни модели на сън
• редуващи се епизоди на хипертония (мускулна ригидност) и хипотония (мускулна накуцване)
• висок вик

Признаците на междинен и тиамин-отговор MSUD включват:

• припадъци
• неврологични дефицити
• изоставане в развитието
• проблеми с храненето
• слаб растеж
• отличителна миризма на кленова захар в ушната кал, потта и урината

Рискови фактори за MSUD

Националната организация за редки заболявания (NORD) съобщава, че MSUD се среща със същата честота при мъже и жени (около 1 на 185 000 души).

Вашият риск от някаква форма на MSUD зависи от това дали родителите ви са носители на заболяването. Ако и двамата родители са носители, детето им има:

• 25 процента шанс да получите два мутирали гена и да имате MSUD
• 50 процента шанс да получите само един дефектен ген и да бъдете носител
• 25 процента шанс да получите по един нормален ген от всеки родител

Ако имате два нормални гена за BCKDC, не можете да предадете болестта на децата си.

Когато двама родители носят рецесивния ген за BCKDC, възможно е едно от децата им да има заболяването, а други деца да не го имат. Тези деца обаче имат 50 процента шанс да бъдат носители. Те също могат да носят риск по-късно в живота да имат дете с MSUD.

Причини за MSUD

MSUD е рецесивно генетично заболяване. Всички форми на болестта, наследени от вашите родители. Четирите разновидности на MSUD са причинени от мутации или промени в гените, които са свързани с ензимите BCKDC. Когато тези гени са дефектни, BCKDC ензимите не се произвеждат или не работят правилно. Тези генни мутации се наследяват от хромозомите, които получавате от родителите си.

Обикновено родителите на деца с MSUD нямат заболяването и притежават един мутирал ген и един нормален ген за MSUD. Въпреки че те носят дефектния рецесивен ген, те не са засегнати от него. Наличието на MSUD означава, че сте наследили по един дефектен ген за BCKDC от всеки родител.

Диагностика на MSUD

Данните от Националния ресурсен център за скрининг и генетика на новородени (NNSGRC) показват, че всеки щат в Съединените щати тества бебета за MSUD като част от тяхната програма за скрининг на новородени, която е кръвен тест, който също така проверява за повече от 30 различни заболявания.

Идентифицирането на наличието на MSUD при раждането е от решаващо значение за предотвратяване на дългосрочни щети. В случаите, когато и двамата родители са носители и тестът на детето им е отрицателен за MSUD, могат да бъдат препоръчани допълнителни тестове, за да се потвърдят констатациите и да се предотврати появата на симптоми.

Когато симптомите се появят след периода на новороденото, диагнозата MSUD може да се постави чрез анализ на урината или кръвен тест. Анализът на урината може да открие висока концентрация на кето киселини, а кръвният тест може да открие високо ниво на аминокиселини. Диагнозата на MSUD също може да бъде потвърдена с ензимен анализ на бели кръвни клетки или кожни клетки.

Ако се притеснявате, че може да сте носител на MSUD, генетичното изследване може да потвърди дали притежавате един от малформираните гени, които причиняват заболяването. По време на бременност вашият лекар може да използва проби, получени чрез вземане на проби от хорионни въси (CVS) или амниоцентеза, за да диагностицира вашето бебе.

Усложнения на MSUD

Усложненията от недиагностициран и нелекуван MSUD могат да бъдат тежки и дори фатални. Дори бебетата в план за лечение могат да изпитат инциденти на екстремно заболяване, наречени метаболитни кризи.

Метаболитни кризи възникват, когато има внезапно и интензивно увеличение на BCAA в системата. Ако не се лекува, ситуацията може да доведе до сериозни физически и неврологични увреждания. Метаболитна криза обикновено се обозначава с:

• изключителна умора или летаргия
• загуба на бдителност
• раздразнителност
• повръщане

Когато MSUD не е диагностициран или метаболитните кризи не се лекуват, могат да възникнат следните тежки усложнения:

• припадъци
• подуване на мозъка
• липса на приток на кръв към мозъка
• метаболитна ацидоза – ситуация, при която кръвта съдържа високи нива на киселинни вещества
• кома

Когато се появят тези състояния, те могат да доведат до:

• тежко неврологично увреждане
• интелектуална недостатъчност
• слепота
• спастичност или неконтролирано стягане на мускулите

В крайна сметка могат да се развият животозастрашаващи усложнения и да доведат до смърт, особено ако не се лекуват.

Лечение на MSUD

Ако вашето бебе е диагностицирано с MSUD, своевременното медицинско лечение може да избегне сериозни медицински проблеми и интелектуални увреждания. Първоначалното лечение включва намаляване на нивата на BCAA в кръвта на вашето бебе.

Обикновено това включва интравенозно (IV) приложение на аминокиселини, които не съдържат BCAA, комбинирани с глюкоза за допълнителни калории. Лечението ще насърчи използването на съществуващите левцин, изолевцин и валин в тялото. В същото време ще намали нивото на BCAA и ще осигури необходимия протеин.

Вашият лекар ще създаде дългосрочен план за лечение на вашето дете с MSUD съвместно със специалист по метаболизма и диетолог. Целта на плана за лечение е да осигури на вашето дете всички протеини и хранителни вещества, необходими за здравословен растеж и развитие. Планът също така ще избегне допускането на твърде много BCAAS да се събират в кръвта им.

Как да предотвратим MSUD

Тъй като MSUD е наследствено заболяване, няма метод за превенция. Генетичен съветник може да ви помогне да определите риска от раждане на бебе с MSUD. Генетичното изследване може да ви каже дали вие или вашият партньор сте носител на болестта. ДНК изследването може да идентифицира заболяването при плода преди раждането.

Дългосрочна перспектива за MSUD

Децата с MSUD могат да водят активен, нормален живот. Редовното медицинско наблюдение и внимателното внимание към диетичните ограничения могат да помогнат на детето ви да избегне потенциални усложнения. Въпреки това, дори при внимателно наблюдение, може да избухне метаболитна криза. Кажете на Вашия лекар, ако детето Ви развие някакви симптоми на MSUD. Можете да постигнете най-добри резултати, ако лечението започне и се поддържа възможно най-рано.