Странични ефекти на валпроева киселина и алтернативни лекарства

Валпроевата киселина е лекарство, което лекарите предписват за лечение на няколко неврологични и психиатрични заболявания. Лекарите обикновено предписват това лекарство за контрол на епилептични припадъци, стабилизиране на настроението при биполярно разстройство и предотвратяване на мигренозни главоболия. Валпроевата киселина и тясно свързани формулировки като натриев валпроат и дивалпроекс натрий се използват в клиничната практика от няколко десетилетия.

Клиничните проучвания показват, че валпроевата киселина е ефективна при много видове припадъци, включително генерализирани припадъци и фокални припадъци. Много невролози избират това лекарство, защото то може да контролира множество видове припадъци едновременно. Психиатричните лекари също предписват това лекарство, защото може да намали маниакалните епизоди при биполярно разстройство и да помогне за стабилизиране на настроението за дълги периоди.

Общите търговски наименования на валпроевата киселина и свързаните с нея формулировки включват:

• Депакен
• Депакоте
• Епилим
• Орфирил
• Конвулекс
• Валпроат Сандоз.

Различните формулировки съдържат валпроева киселина, натриев валпроат или дивалпроекс натрий. Тези формулировки доставят едно и също активно съединение в тялото след абсорбция.

Въпреки че валпроевата киселина е ефективна, това лекарство може да причини няколко странични ефекти. Някои странични ефекти са леки, докато други могат да станат сериозни и да изискват медицинска помощ.

Механизъм на действие на валпроевата киселина

Валпроевата киселина влияе върху няколко биохимични пътя в мозъка. Това лекарство влияе главно върху баланса между възбуждащите и инхибиторните сигнали в централната нервна система.

Повишаване на активността на гама-аминомаслената киселина

Мозъкът използва гама-аминомаслена киселина като основно инхибиторно невротрансмитерно вещество. Гама-аминомаслената киселина намалява активността на невроните и предотвратява прекомерното електрическо възбуждане.

Валпроевата киселина повишава активността на гама-аминомаслената киселина по три основни начина:

• Това лекарство инхибира ензимите, които разграждат гама-аминомаслената киселина. Този механизъм повишава концентрацията на гама-аминомаслена киселина в мозъка.
• Това лекарство увеличава синтеза на гама-аминомаслена киселина.
• Това лекарство усилва освобождаването на гама-аминомаслена киселина от невроните.

Тези механизми намаляват невронната възбудимост и предотвратяват гърчовете.

Модулация на натриевите и калциевите канали

Невроните генерират електрически сигнали чрез йонни канали в клетъчната мембрана.

Валпроевата киселина частично блокира волтаж-зависимите натриеви канали и Т-тип калциевите канали.

Тези ефекти стабилизират невронните мембрани и предотвратяват повтарящото се електрическо възбуждане на невроните. Тази стабилизация намалява гърчовата активност и допринася за стабилизиране на настроението.

Епигенетични ефекти

Валпроевата киселина също инхибира ензимите хистон деацетилаза. Инхибирането на хистон деацетилазата променя генната експресия в невроните. Този механизъм влияе върху невронната пластичност и може да допринесе за стабилизиращи настроението ефекти.

Странични ефекти на валпроевата киселина

Чести странични ефекти:

• Гадене
• Повръщане
• Коремна болка
• Загуба на апетит
• Наддаване на тегло
• Косопад
• Тремор на ръцете
• Сънливост
• Виене на свят.

Умерено чести странични ефекти:

• Диария
• Лошо храносмилане
• Когнитивно забавяне
• Менструални нередности.

Сериозни странични ефекти:

• Чернодробна токсичност
• Панкреатит
• Нисък брой на тромбоцитите
• Склонност към кървене
• Вродени дефекти по време на бременност
• Високи нива на амоняк в кръвта
• Синдром на поликистозните яйчници
• Тежки кожни реакции.

След това ще обясним основните странични ефекти и ще ви насочим как да ги избегнете или намалите.

1. Стомашно-чревни симптоми

Много хора изпитват гадене, повръщане или коремен дискомфорт след прием на валпроева киселина. Тези симптоми често се появяват през първите седмици.

Причина: Валпроевата киселина дразни стомашно-чревната лигавица и влияе върху стомашната подвижност. Това лекарство също така влияе върху централния център за повръщане в мозъчния ствол чрез промени в невротрансмитерите.

Клиничните проучвания показват, че около 22% от пациентите изпитват гадене; около 12% от пациентите изпитват повръщане; и около 7% от пациентите изпитват коремна болка.

Можете да намалите стомашно-чревните симптоми чрез:

• Прием на лекарството с храна
• Използване на формулировки с удължено освобождаване
• Започвайки с ниска доза и постепенно увеличавайки я.

2. Покачване на теглото

Покачването на теглото е един от най-честите дългосрочни странични ефекти на валпроевата киселина.

Валпроевата киселина влияе върху метаболизма по няколко начина:

• Това лекарство повишава апетита чрез хипоталамични ефекти.
• Това лекарство намалява метаболизма при някои пациенти.
• Това лекарство влияе върху инсулиновата сигнализация и съхранението на мазнини.

Тези механизми причиняват постепенно наддаване на тегло.

Дългосрочни проучвания показват, че около 40% от пациентите наддават забележимо на тегло. Средното наддаване на тегло е от 5 до 10 килограма за 3-4 месеца.

Можете да намалите наддаването на тегло чрез редовна физическа активност, контролирана калорийна диета и наблюдение на теглото всеки месец.

Лекарите понякога преминават към алтернативни лекарства, ако наддаването на тегло стане сериозно.

3. Тремор на ръцете

Валпроевата киселина може да причини фин тремор в ръцете.

Валпроевата киселина променя невротрансмитерния баланс в двигателните контролни вериги на мозъка. Това лекарство влияе върху церебеларните и базалните ганглии, които регулират движението.

Клиничните доклади показват, че около 12% от пациентите изпитват тремор на ръцете.

Лекарите могат да намалят тремора на ръцете чрез:

• Намаляване на дозата
• Разделяне на дневната доза на по-малки дози
• Предписване на лекарства като пропранолол, когато е необходимо.

4. Косопад

Някои пациенти развиват временно изтъняване на косата по време на употребата на лекарства с валпроева киселина.

Валпроевата киселина пречи на метаболизма на биотина и цикъла на космените фоликули. Тази намеса кара космените фоликули да навлязат във фаза на покой по-рано от нормалното.

Косопадът се наблюдава при около 8% от пациентите.

За да намалите този страничен ефект, трябва да приемате биотинови добавки, като по възможност намалите дозата на лекарството.

Бъдете сигурни, че косата обикновено порасне отново в рамките на 3-5 месеца.

5. Чернодробна токсичност

Валпроевата киселина може да причини увреждане на черния дроб. Този страничен ефект е рядък, но потенциално животозастрашаващ.

Черният дроб метаболизира валпроевата киселина чрез митохондриални пътища. Токсичните метаболити могат да увредят чернодробните клетки и да повлияят на метаболизма на мастните киселини.

Малките деца са изложени на по-висок риск, тъй като незрелите чернодробни ензими не могат да детоксикират тези метаболити ефективно.

Тежка чернодробна недостатъчност се среща при приблизително 1 на 20 000 възрастни. Рискът се увеличава до около 1 на 600 при малки деца, които получават множество лекарства за гърчове.

Лекарите намаляват този риск чрез:

• Проверка на чернодробните функционални показатели преди лечение с валпроева киселина
• Мониторинг на чернодробните ензими през първите шест месеца
• Избягване на това лекарство при пациенти със съществуващо чернодробно заболяване.

6. Панкреатит

Панкреатитът е рядък, но сериозен страничен ефект на валпроевата киселина.

Валпроевата киселина може да предизвика директна панкреатична токсичност и метаболитни нарушения, които активират храносмилателните ензими в панкреатичната тъкан.

Панкреатитът се среща при приблизително 1 на 40 000 души, приемащи лекарства с валпроева киселина.

Трябва да потърсите незабавна медицинска помощ, ако получите следните признаци:

• Силна коремна болка
• Упорито повръщане
• Треска.

Лекарите обикновено спират лекарството незабавно, ако се появи панкреатит.

7. Вродени дефекти по време на бременност

Валпроевата киселина може да причини сериозни вродени дефекти, когато това лекарство се използва по време на бременност.

Валпроевата киселина пречи на развитието на невралната тръба и генната експресия по време на ранното фетално развитие. Инхибирането на хистон деацетилазата също допринася за анормално развитие.

Проучванията показват, че дефекти на невралната тръба се срещат при около 1,5% от бременните жени, приемащи това лекарство; големи вродени дефекти се срещат при около 10%.

За да се намали този риск, жените, които могат да забременеят, трябва:

• Използвайте ефективни мерки за контрацепция
• Избягвайте валпроева киселина, ако има алтернативни лекарства
• Консултирайте се с лекари преди планиране на бременност.

Кой не трябва да използва лекарства с валпроева киселина? Какви са алтернативните лекарства?

Лекарите избягват употребата на валпроева киселина за следните групи:

Бременни жени

Това лекарство причинява висок риск от вродени дефекти и проблеми с развитието.

За бременни жени лекарите често предписват алтернативни лекарства като ламотрижин, леветирацетам. Тези лекарства имат по-нисък риск от малформации на плода.

Пациенти с чернодробно заболяване

Валпроевата киселина увеличава риска от чернодробна недостатъчност при хора с предшестващо чернодробно увреждане.

За тези хора лекарите често предписват алтернативни лекарства като леветирацетам, габапентин. Тези лекарства претърпяват минимален чернодробен метаболизъм.

Пациенти с митохондриални нарушения

Пациентите с мутации в гена POLG имат висок риск от фатална чернодробна токсичност.

За тези пациенти лекарите често избират алтернативни лекарства като топирамат, леветирацетам. Тези лекарства са метаболитно по-безопасни за тези пациенти.