Какво представляват биологичните лекарства? Употреба и странични ефекти

Биологичните лекарства трансформираха лечението на много сериозни и хронични заболявания. За разлика от конвенционалните лекарства като аспирин, ибупрофен или много антибиотични лекарства, които обикновено се произвеждат чрез химичен синтез, биологичните лекарства се произвеждат от живи организми или биологични системи. Те включват разнообразна гама от лекарства, от относително прости протеини като инсулин и растежен хормон до високосложни моноклонални антитела и усъвършенствани клетъчни и генни терапии.

Биологичните лекарства сега се използват широко за лечение на рак, ревматоиден артрит, псориазис, възпалителни заболявания на червата, астма, диабет, множествена склероза и различни редки заболявания. Европейската агенция по лекарствата (EMA) отбелязва, че биологичните лекарства са особено важни за хронични и често инвалидизиращи заболявания като диабет, автоимунни заболявания и рак.

Какво представляват биологичните лекарства?

Биологично лекарство е лекарство, чието активно вещество произхожда от биологичен източник. Този източник може да бъде човек, животно или микроорганизъм, включително бактерии или дрожди, или лекарството може да бъде произведено с помощта на живи клетки и биотехнологии.

Биологичните лекарства могат да съдържат протеини, захари, нуклеинови киселини, клетки, тъкани или комбинации от тези вещества. В клиничната практика много от използваните днес биологични лекарства съдържат протеини. Структурите им варират от относително малки протеини като инсулин и растежен хормон до много по-големи и по-сложни молекули като моноклонални антитела.

Често срещани примери за биологични лекарства

Стотици биологични лекарства са в употреба или разработване. Следват примери за широко използвани биологични лекарства в Европа и Съединените щати.

Как действат биологичните лекарства?

Различните биологични лекарства имат различни механизми на действие. Ефектите им зависят от конкретната биологична молекула, клетка или път, към който са насочени.

Много съвременни биологични препарати действат чрез прецизна промяна на специфичен биологичен процес, участващ в заболяването.

Моноклонални антитела

Една от най-важните групи са моноклоналните антитела. Това са лабораторно произведени антитела, предназначени да разпознават определена цел.

Например:

• Адалимумаб (Хумира) блокира тумор некрозис фактор-алфа (TNF-α) – възпалителен сигнализиращ протеин. Намаляването на активността на TNF-α може да намали възпалението при заболявания като ревматоиден артрит, псориазис и възпалителни заболявания на червата.
• Устекинумаб (Stelara) е насочен към пътищата на интерлевкин-12 и интерлевкин-23, участващи във възпалението.
• Омализумаб (Xolair) се свързва с имуноглобулин Е (IgE), намалявайки важен компонент на алергичното възпаление.
• Ритуксимаб (Rituxan/MabThera) е насочен към CD20 върху B лимфоцитите, което води до изчерпване на тези клетки и промяна на анормалната имунна активност.
• Трастузумаб (Херцептин) се свързва с HER2 рецептора върху определени ракови клетки и пречи на сигнализацията, която насърчава растежа на тумора.
• Пембролизумаб (Keytruda) блокира имунната контролна точка PD-1, помагайки на имунната система да разпознава и атакува определени ракови клетки.

По този начин, вместо просто да засягат много клетки в тялото, някои биологични лекарства са предназначени да взаимодействат с определена молекула, рецептор, клетъчен тип или сигнален път.

Заместване на липсващи протеини

Някои биологични лекарства действат, като заместват вещество, което тялото не може да произвежда адекватно.

Инсулинът е познат пример. Хората с диабет тип 1 се нуждаят от инсулин, защото техните панкреатични бета-клетки произвеждат малко или никакъв инсулин. Инсулиновите препарати заместват този важен хормон и позволяват регулирането на глюкозата.

По подобен начин, соматропинът – рекомбинантна форма на човешки растежен хормон – може да замести растежния хормон при хора със специфични дефицити на растежен хормон.

Стимулиране или подпомагане на производството на кръвни клетки

Други биологични лекарства имитират естествено срещащи се растежни фактори.

Филграстим (Неупоген) е рекомбинантна форма на гранулоцитния колонистимулиращ фактор (G-CSF). Той стимулира костния мозък да произвежда повече неутрофили, като по този начин помага за намаляване на риска от инфекция, свързана с тежка неутропения, индуцирана от химиотерапия.

Епоетин алфа действа подобно на естествения еритропоетин в организма и стимулира производството на червени кръвни клетки. Следователно може да се използва за лечение на някои форми на анемия.

Какви заболявания лекуват биологичните лекарства?

Обхватът на заболяванията, лекувани с биологични лекарства, се е разширил драстично. Някои от основните терапевтични области включват:

Автоимунни и възпалителни заболявания

Биологичните лекарства са особено важни при лечението на заболявания, при които свръхактивен или неправилно насочен имунен отговор причинява хронично възпаление.

Примерите включват:

• Ревматоиден артрит
• Псориатичен артрит
• Анкилозиращ спондилит и аксиален спондилоартрит
• Плакатен псориазис
• Болест на Крон
• Улцерозен колит
• Атопичен дерматит
• Някои форми на васкулит
• Други автоимунни и възпалителни заболявания.

Например, лекарствата, инхибитори на TNF, като адалимумаб, етанерцепт и инфликсимаб, намаляват възпалителната сигнализация. Биологичните лекарства за ревматоиден артрит пречат на определени химикали, участващи в имунната активация.

Рак

Биологичните лекарства сега са важна част от лечението на рака.

Някои биологични лекарства директно пречат на свързаните с рака протеини, докато други лекарства стимулират или пренасочват имунната система срещу раковите клетки.

Примерите включват:

• Трастузумаб (Herceptin) за HER2-позитивни видове рак
• Ритуксимаб (Rituxan/MabThera) за някои злокачествени заболявания на В-клетките
• Бевацизумаб (Авастин), който инхибира съдовия ендотелен растежен фактор (VEGF) и може да ограничи образуването на туморни кръвоносни съдове
• Пембролизумаб (Keytruda) – лекарство, инхибитор на имунните контролни точки, използвано за много видове рак.

Алергични и респираторни заболявания

Биологичните лекарства стават все по-важни при лечението на тежка астма и други алергични или възпалителни респираторни заболявания.

Примерите включват:

• Омализумаб (Ксолаир)
• Меполизумаб (Нукала)
• Бенрализумаб (Фазенра)
• Дупилумаб (Dupixent)
• Тезепелумаб (Tezspire).

Тези лекарства са насочени към различни компоненти на възпаление тип 2 и обикновено са предназначени за определени пациенти, чието заболяване не е адекватно контролирано със стандартно лечение.

Диабет и хормонални нарушения

Биологични лекарства като инсулин се използват от десетилетия.

Предлагат се различни инсулинови продукти с различна продължителност на действие, включително бързодействащи, краткодействащи, междиннодействащи и дългодействащи препарати. Други биологични хормонални терапии се използват за лечение на състояния, включващи дефицит на естествено срещащи се хормони.

Защо биологичните лекарства са толкова важни?

Едно от основните предимства на биологичните лекарства е тяхната специфичност.

Много конвенционални лекарства влияят на биохимичните пътища в тялото. Вместо това биологичните лекарства могат да бъдат проектирани така, че да разпознават определен протеин, рецептор или клетъчен тип. По този начин изследователите могат да се намесят в механизмите на заболяването, които преди това са били трудни или невъзможни за насочване.

При пациенти с тежко автоимунно заболяване, например, блокирането на една възпалителна молекула понякога може да доведе до значително подобрение, когато конвенционалните лекарства са се провалили. При рак биологичните лекарства могат да идентифицират специфични характеристики на туморните клетки или да премахнат инхибиторните сигнали, които пречат на имунната система да атакува рака.

Специфичността обаче не означава, че биологичните лекарства не причиняват нежелани реакции. Биологичният път, към който са насочени, може да има важни функции и в други части на тялото.

Странични ефекти на биологичните лекарства

Това са често срещани странични ефекти на биологичните лекарства.

1. Инфекции

Едно от най-важните опасения е повишената податливост към инфекции, особено при биологични лекарства, които потискат или променят имунната функция.

Потребителите на лекарства могат да развият леки инфекции, като например инфекции на горните дихателни пътища, но някои биологични лекарства увеличават риска от сериозни или опортюнистични инфекции. Някои лекарства, насочени към имунната система, могат също да позволят реактивиране на преди това латентни инфекции.

Например, лекарствата, инхибитори на TNF, могат да повишат податливостта към инфекции и да бъдат свързани с реактивиране на туберкулоза при хора с латентна инфекция. Адалимумаб може да увеличи риска от инфекция, докато биологичните лекарства за ревматоиден артрит понякога водят до реактивиране на туберкулоза.

2. Реакции на мястото на инжектиране

Биологичните лекарства, инжектирани под кожата, могат да причинят локални реакции, включително болка, зачервяване на кожата, подуване, сърбеж или леко дразнене. Тези реакции често са временни.

3. Инфузионни реакции

Някои биологични лекарства се прилагат интравенозно. Пациентите могат да развият реакция по време на или скоро след инфузията. Реакциите могат да включват:

• Треска или втрисане
• Главоболие
• Зачервяване на кожата
• Кожен обрив
• Гадене
• Промени в кръвното налягане
• Задух.

Повечето реакции са овладяеми, но понякога могат да се появят тежки реакции. Моноклоналните антитела често причиняват инфузионни реакции.

4. Алергични реакции и анафилаксия

Тъй като биологичните лекарства са протеини или други сложни биологични вещества, имунната система понякога може да ги разпознае като чужди вещества.

Това може да доведе до реакции на свръхчувствителност, вариращи от леки кожни обриви до тежка анафилаксия. Например, сериозната алергична реакция е рядък, но потенциално животозастрашаващ нежелан ефект на адалимумаб.

5. Ефекти върху кръвните клетки

Някои биологични лекарства могат да повлияят на броя на кръвните клетки. В зависимост от лекарството, пациентите могат да развият неутропения, лимфопения, анемия или тромбоцитопения.

Това е една от причините, поради които някои биологични лекарства изискват периодични кръвни изследвания.

6. Ефекти върху черния дроб и други органи

Някои биологични лекарства могат да причинят аномалии в чернодробните ензими или да засегнат други органи. Вероятността зависи силно от конкретното лекарство.

Поради тази причина лекарите могат да следят кръвната картина, чернодробната функция, бъбречната функция или други лабораторни измервания по време на лечението.

7. Усложнения на имунната система

Тъй като много биологични лекарства умишлено модифицират имунната система, понякога могат да възникнат необичайни имунни реакции. Някои лекарства причиняват нови автоимунни явления или други имунно-медиирани усложнения.

8. Дългосрочни рискове

Някои биологични лекарства са изследвани за потенциална връзка със злокачествени заболявания и други сериозни дългосрочни усложнения. Тези рискове са трудни за измерване, тъй като пациентите, получаващи биологични лекарства, често вече имат заболявания, които сами по себе си влияят върху риска от инфекция и рак, а много биологични лекарства имат различни механизми на действие.

Следователно, риск, докладван за едно биологично лекарство, не следва автоматично да се приема, че се отнася за всяко биологично лекарство. Доказателствата трябва да бъдат оценени за конкретното лекарство и лекувано заболяване.

Какво представляват биоподобните лекарства?

Разработването на биоподобни лекарства става все по-важно, тъй като патентите и регулаторните защити за оригинални биологични лекарства изтичат.

Биоподобното лекарство е биологично лекарство, което е силно подобно на вече одобрено референтно биологично лекарство. То трябва да докаже, че няма клинично значими разлики в безопасността, качеството и ефикасността в сравнение с референтното лекарство.

Следователно, биоподобното лекарство е различно от конвенционалното генерично лекарство. С конвенционално лекарство, като например просто лекарство с малка молекула, производителите обикновено могат да възпроизведат същата активна молекула. ​​Но сложните триизмерни структури и производствени процеси на биологични лекарства правят точното дублиране непрактично.

Нарастващата наличност на биоподобни лекарства увеличава възможностите за лечение и намалява цената на биологичните лекарства, което позволява на здравните системи да лекуват повече пациенти.