Преглед
Множествената склероза (МС) е хронично автоимунно състояние. Това се случва, когато тялото започне да атакува части от централната нервна система (ЦНС).
Повечето съвременни лекарства и лечения са фокусирани върху рецидивираща МС, а не върху първично прогресираща МС (PPMS). Въпреки това, непрекъснато се провеждат клинични изпитвания, за да помогнат за по-доброто разбиране на PPMS и за намиране на нови, ефективни лечения.
Видове МС
Четирите основни типа МС са:
- клинично изолиран синдром (CIS)
- рецидивиращо-ремитентна МС (RRMS)
- първично прогресивна МС (PPMS)
- вторично прогресивна МС (SPMS)
Тези видове МС са създадени, за да помогнат на медицинските изследователи да категоризират участниците в клиничните изпитвания с подобно развитие на заболяването. Тези групи позволяват на изследователите да оценят ефективността и безопасността на определени лечения, без да използват голям брой участници.
Разбиране на първичната прогресивна МС
Само около 15 процента от всички хора, диагностицирани с МС, имат PPMS. PPMS засяга еднакво мъжете и жените, докато RRMS е много по-честа при жените, отколкото при мъжете.
Повечето видове МС се появяват, когато имунната система атакува миелиновата обвивка. Миелиновата обвивка е мастна, защитна субстанция, която обгражда нервите в гръбначния и главния мозък. Когато това вещество е атакувано, то причинява възпаление.
PPMS води до увреждане на нервите и белези върху увредените зони. Болестта нарушава процеса на нервна комуникация, причинявайки непредсказуем модел на симптоми и прогресия на заболяването.
За разлика от хората с RRMS, хората с PPMS изпитват постепенно влошаване на функцията без ранни рецидиви или ремисии. В допълнение към постепенното увеличаване на инвалидността, хората с PPMS могат също да изпитат следните симптоми:
- усещане за изтръпване или изтръпване
- умора
- проблеми с ходенето или с координирането на движенията
-
проблеми със зрението, като двойно виждане
- проблеми с паметта и ученето
-
мускулни спазми или мускулна скованост
- промени в настроението
PPMS лечение
Лечението на PPMS е по-трудно от лечението на RRMS и включва използването на имуносупресивни терапии. Тези терапии предлагат само временна помощ. Те могат да се използват безопасно и непрекъснато само в продължение на няколко месеца до една година.
Докато Агенцията по храните и лекарствата (FDA) е одобрила много лекарства за RRMS, не всички са подходящи за прогресивни видове МС. Лекарствата за RRMS, които също са известни като болест-модифициращи лекарства (DMD), се приемат непрекъснато и често имат непоносими странични ефекти.
Активно демиелинизиращи лезии и увреждане на нервите могат да бъдат открити и при хора с PPMS. Лезиите са силно възпалителни и могат да причинят увреждане на миелиновата обвивка. Понастоящем не е ясно дали лекарствата, които намаляват възпалението, могат да забавят прогресивните форми на МС.
Окревус (Окрелизумаб)
FDA одобри Ocrevus (ocrelizumab) като лечение както за RRMS, така и за PPMS през март 2017 г. Към днешна дата това е единственото лекарство, което е одобрено от FDA за лечение на PPMS.
Клиничните проучвания показват, че е в състояние да забави прогресията на симптомите при PPMS с около 25 процента в сравнение с плацебо.
Ocrevus също е одобрен за лечение на RRMS и „ранен“ PPMS в Англия. Все още не е одобрен в други части на Обединеното кралство.
Националният институт за здравни постижения (NICE) първоначално отхвърли Ocrevus с мотива, че разходите за предоставянето му надвишават ползите от него. Въпреки това NICE, Националната здравна служба (NHS) и производителят на лекарства (Roche) в крайна сметка предоговориха цената му.
Текущи клинични изпитвания на PPMS
Ключов приоритет за изследователите е да научат повече за прогресивните форми на МС. Новите лекарства трябва да преминат през строги клинични тестове, преди FDA да ги одобри.
Повечето клинични изпитвания продължават от 2 до 3 години. Въпреки това, тъй като изследванията са ограничени, са необходими още по-дълги опити за PPMS. Провеждат се още проучвания с RRMS, защото е по-лесно да се прецени ефективността на лекарството върху рецидивите.
Вижте уебсайта на Националното общество за множествена склероза за пълен списък с клинични изпитвания в Съединените щати.
Понастоящем се провеждат следните изпитания за избор.
NurOwn терапия със стволови клетки
Brainstorm Cell Therapeutics провежда фаза II клинично изпитване, за да проучи безопасността и ефективността на NurOwn клетките при лечението на прогресираща МС. Това лечение използва стволови клетки, получени от участници, които са били стимулирани да произвеждат специфични растежни фактори.
През ноември 2019 г. Националното дружество за множествена склероза награди клетъчните терапевтични цели Brainstorm
Очаква се процесът да приключи през септември 2020 г.
биотин
MedDay Pharmaceuticals SA в момента провежда фаза III клинично изпитване за ефективността на биотинова капсула с висока доза при лечение на хора с прогресираща МС. Изпитването също има за цел да се фокусира специално върху лица с проблеми с походката.
Биотинът е витамин, който влияе върху клетъчните растежни фактори, както и върху производството на миелин. Биотиновата капсула се сравнява с плацебо.
Изпитанието вече не набира нови участници, но не се очаква да приключи до юни 2023 г.
Маситиниб
AB Science провежда фаза III клинично изпитване на лекарството masitinib. Маситиниб е лекарство, което блокира възпалителния отговор. Това води до по-нисък имунен отговор и по-ниски нива на възпаление.
Проучването оценява безопасността и ефективността на masitinib в сравнение с плацебо. Два режима на лечение с masitinib се сравняват с плацебо: първият режим използва една и съща доза през цялото време, докато другият включва ескалация на дозата след 3 месеца.
Изпитанието вече не набира нови участници. Очаква се да приключи през септември 2020 г.
Завършени клинични изпитвания
Следните изпитания наскоро бяха завършени. За повечето от тях първоначалните или крайните резултати са публикувани.
Ibudilast
MediciNova завърши клинично изпитване фаза II на лекарството ibudilast. Целта му беше да определи безопасността и активността на лекарството при хора с прогресираща МС. В това проучване ибудиласт е сравнен с плацебо.
Първоначалните резултати от проучването показват, че ибудиласт забавя прогресията на мозъчната атрофия в сравнение с плацебо за период от 96 седмици. Най-честите съобщени нежелани реакции са стомашно-чревни симптоми.
Въпреки че резултатите са обещаващи, са необходими допълнителни проучвания, за да се види дали резултатите от това проучване могат да бъдат възпроизведени и как ibudilast може да се сравни с Ocrevus и други лекарства.
Идебенон
Националният институт по алергии и инфекциозни болести (NIAID) наскоро завърши фаза I/II клинично изпитване, за да оцени ефекта на идебенон върху хора с PPMS. Идебенон е синтетична версия на коензим Q10. Смята се, че ограничава увреждането на нервната система.
През последните 2 години от това 3-годишно проучване участниците приемаха или лекарството, или плацебо. Предварителните резултати показват, че в хода на проучването идебенонът не дава полза от плацебото.
Лаквинимод
Teva Pharmaceutical Industries спонсорира проучване фаза II в опит да се установи доказателство за концепция за лечение на PPMS с laquinimod.
Не е напълно разбрано как действа laquinimod. Смята се, че променя поведението на имунните клетки, като по този начин предотвратява увреждането на нервната система.
Разочароващите резултати от проучванията накараха неговия производител, Active Biotech, да преустанови разработването на laquinimod като лекарство за МС.
фампридин
През 2018 г. University College Dublin завърши изпитване фаза IV за изследване на ефекта на фампридин при хора с дисфункция на горните крайници и PPMS или SPMS. Фампридинът е известен още като далфампридин.
Въпреки че това проучване е завършено, не са докладвани резултати.
Въпреки това, според италианско проучване от 2019 г., лекарството може да подобри скоростта на обработка на информация при хора с МС. Преглед и метаанализ от 2019 г. заключиха, че има сериозни доказателства, че лекарството подобрява способността на хората с МС да ходят на кратки разстояния, както и предполагаемата им способност за ходене.
PPMS изследвания
Националното общество за множествена склероза насърчава текущите изследвания на прогресивните видове МС. Целта е да се създадат успешни лечения.
Някои изследвания се фокусират върху разликата между хората с PPMS и здравите хора. Скорошно проучване установи, че стволовите клетки в мозъците на хора с PPMS изглеждат по-стари от същите стволови клетки при здрави хора на подобна възраст.
Освен това изследователите открили, че когато олигодендроцитите, клетките, които произвеждат миелин, са били изложени на тези стволови клетки, те експресират различни протеини, отколкото при здрави индивиди. Когато експресията на този протеин беше блокирана, олигодендроцитите се държаха нормално. Това може да помогне да се обясни защо миелинът е компрометиран при хора с PPMS.
Друго проучване установи, че хората с прогресираща МС имат по-ниски нива на молекули, наречени жлъчни киселини. Жлъчните киселини имат множество функции, особено в храносмилането. Те имат и противовъзпалителен ефект върху някои клетки.
Рецептори за жлъчни киселини също са открити върху клетките в тъканта на МС. Смята се, че добавките с жлъчни киселини могат да бъдат от полза за хората с прогресираща МС. Всъщност в момента се провежда клинично изпитване, за да се тества точно това.
Продуктът за вкъщи
Болници, университети и други организации в цяла Съединените щати непрекъснато работят, за да научат повече за PPMS и MS като цяло.
Досега само едно лекарство, Ocrevus, е одобрено от FDA за лечение на PPMS. Докато Ocrevus забавя прогресията на PPMS, той не спира прогресията.
Някои лекарства, като ибудиласт, изглеждат обещаващи въз основа на ранни проучвания. Други лекарства, като идебенон и лаквинимод, не са доказано ефективни.
Необходими са допълнителни проучвания за идентифициране на допълнителни терапии за PPMS. Попитайте вашия доставчик на здравни услуги за най-новите клинични изпитвания и изследвания, които биха могли да ви бъдат от полза.
Discussion about this post