В продължение на много години гените RAS — най-честата причина за рак на панкреаса — се считаха за невъзможни за лечение с лекарства. Учените знаеха коя генна мутация превръща здравите клетки в ракови, но формата на протеина RAS правеше блокирането му с лекарства изключително трудно. Това се промени на 26 август 2026 г., когато Агенцията по храните и лекарствата (FDA) на САЩ одобри лекарството дараксонразиб (търговско наименование Rasonque, произведено от компанията Revolution Medicines). Това лекарство е одобрено за възрастни с метастатичен рак на панкреаса, които вече са преминали един цикъл на лечение или които не могат да получат комбинирана химиотерапия.
Това е първото целево лекарство, разработено специално за блокиране на RAS гените при рак на панкреаса. Над 90% от туморите на панкреаса носят канцерогенна мутация в гена KRAS, така че това одобрение може да засегне по-голямата част от пациентите с това заболяване.
Резултати от клиничното проучване
Одобрението се основава на мащабно проучване, наречено RASolute 302. Това глобално проучване включваше около 500 пациенти с метастатичен рак на панкреаса, чието състояние се беше влошило след едно предходно лечение. Пациентите приемаха или дараксонразиб под формата на ежедневна таблетка, или получаваха стандартна химиотерапия по преценка на лекуващия лекар.
Резултатите бяха представени на годишната конференция на ASCO през 2026 г. и публикувани по същото време в списанието „New England Journal of Medicine“. Резултатите бяха толкова впечатляващи, че предизвикаха бурни аплодисменти от лекарите в залата. Пациентите, приемащи лекарството „дараксонразиб“, са живели средно 13,2 месеца, в сравнение с 6,7 месеца при пациентите на химиотерапия — почти двойно повече. Лекарството „дараксонразиб“ също забави прогресирането на заболяването: пациентите прекараха средно 7,2 месеца без влошаване на рака, в сравнение с 3,6 месеца при пациентите на химиотерапия.
Ползата не се ограничаваше до един тип RAS мутация. Пациентите в проучването имаха много различни RAS мутации, включително G12, G13 и Q61, а при някои пациенти изобщо не беше налице RAS мутация. Във всички тези групи резултатите бяха сходни. Пациентите, приемащи лекарството „дараксонразиб“, също така съобщаваха за по-малко болка и по-добро качество на живот за по-дълъг период от време в сравнение с пациентите, подложени на химиотерапия.
Д-р Брайън Уолпин, магистър по обществено здраве, директор на Центъра „Хейл“ за изследвания на рака на панкреаса към Института за ракови заболявания „Дана-Фарбър“ и ръководител на проучването, заяви: „В продължение на много години изследователите вярваха, че успешното насочване към RAS има потенциал да преобрази лечението на рака на панкреаса, но терапевтичното блокиране на RAS сигнализацията се оказа изключително трудно.“ Той определи почти удвояването на времето за преживяемост като „значим напредък за пациентите, при които спешно са необходими нови възможности за лечение“.
Как действа лекарството дараксонразиб
Дараксонразиб е хапче, което блокира RAS протеините. По-старите лекарства, насочени към RAS, като например инхибиторите на KRAS G12C, действаха само върху една конкретна мутирала форма на този протеин. Дараксонразиб действа по различен начин: той се свързва с друг протеин, наречен циклофилин А, за да блокира RAS-протеините, докато те са в „активно“ състояние, независимо дали са мутирали или са нормални. Тъй като дараксонрасиб действа върху това активно състояние, а не върху една-единствена мутация, това лекарство може да бъде ефективно срещу много по-широк спектър от ракови заболявания, предизвикани от RAS, в сравнение с по-ранните лекарства.
Вероятно това е причината, поради която лекарството дараксонразиб е проявило ефект и при пациенти, чиито тумори не са имали известна RAS-мутация. Компанията „Revolution Medicines“ в момента тества същото лекарство при рак на белия дроб и колоректален рак, предизвикани от RAS.
Защо лекарството дараксонразиб беше одобрено толкова бързо?
Лекарството „дараксонразиб“ премина през процеса на преглед от FDA по-бързо от повечето лекарства за лечение на рак, подпомогнато от няколко специални програми:
- FDA предостави статут на „пробивно лечение“ (Breakthrough Therapy) и „лекарство сирак“ (Orphan Drug) за предварително лекуван рак на панкреаса.
- През октомври 2025 г. лекарството получи „Ваучер за национален приоритет“ – програма, предназначена да ускори прегледа на леченията за тежки заболявания.
- През април 2026 г., след убедителни резултати от клиничните изпитвания, FDA разреши програма за разширен достъп, позволяваща на някои пациенти да получават лекарството, преди то да бъде официално одобрено.
- FDA прие официалната заявка за лекарството през юли 2026 г. в рамките на програма, която позволява данните да се разглеждат на етапи, а не наведнъж.
- В Европа Европейската агенция по лекарствата започна подобен ускорен процес на разглеждане през юли 2026 г.
В клиничното изпитване най-често срещаните странични ефекти на дараксонразиб бяха обрив, диария, рани в устата и гадене. Не бяха установени нови проблеми, свързани с безопасността, в сравнение с по-ранни проучвания на това лекарство.
Важна крачка напред
Ракът на панкреаса е един от най-трудните за лечение видове рак. Често се открива на късен етап и като цяло не реагира добре на химиотерапия или имунотерапия. Пациентите, при които ракът се връща след първоначалното лечение, са имали малко добри възможности за лечение. Хапче, което почти удвоява продължителността на преживяемостта, е необичайно голяма крачка напред в борбата с това заболяване.
Лекарите предупреждават, че дараксонразиб не е лек. Остават въпроси относно това колко дълго траят ползите от него, дългосрочната му безопасност и дали би могъл да действа още по-ефективно, ако се прилага по-рано в хода на лечението — въпрос, който изследователите проучват в момента в нови клинични проучвания. Въпреки това много онколози описват резултатите от проучването RASolute 302 като променящи клиничната практика. За ген, който някога се смяташе за невъзможен за таргетиране, дараксонразиб се разглежда като доказателство, че RAS може да бъде ефективно блокиран.
Discussion about this post