Ракът на панкреаса отнема живота на повечето пациенти в кратък срок. В периода между 2015 и 2021 г. около 97% от пациентите с метастатичен рак на панкреаса са починали в рамките на пет години от поставянето на диагнозата.
Този рак е смъртоносен по две основни причини. Първо, не съществуват ефективни скринингови тестове. Второ, заболяването причинява малко симптоми в ранния стадий. Когато пациентът забележи признаци като жълтеница или коремна болка, ракът обикновено вече се е разпространил в други органи.
От дълго време лекарите разчитат на химиотерапията за лечение на напреднал рак на панкреаса. Химиотерапията убива бързо делящите се клетки, но раковите клетки често развиват резистентност към тези лекарства. Лечението уврежда и здравите тъкани и причинява сериозни странични ефекти.
Мутацията в гена KRAS е причината за повечето тумори на панкреаса
Повече от 90% от туморите на панкреаса носят мутация в ген, наречен KRAS. Този ген произвежда протеин, който действа като превключвател. Този превключвател контролира клетъчния растеж, като го включва и изключва.
Когато генът KRAS мутира, този превключвател засяда в положение „включен“. Тогава раковите клетки получават постоянен сигнал да се размножават без спир.
Десетилетия наред учените смятаха, че не може да бъде разработено лекарство, което да се свърже с протеина KRAS и да го блокира. Повърхността на този протеин е необичайно гладка. Стандартните лекарства се нуждаят от молекулни джобове по повърхността на протеина, за да се захванат и да го блокират. KRAS няма такива джобове, така че съществуващите лекарства не можеха да се свържат с него.
Ново лекарство атакува KRAS по различен начин
Лекарство, наречено дараксонразиб, което се произвежда от компанията Revolution Medicines, предлага нов подход. Пациентите приемат това лекарство през устата веднъж дневно.
Daraxonrasib не се свързва директно с KRAS; вместо това, той се свързва с молекула, наречена циклофилин А, вътре в клетките. Циклофилин А помага на протеините да се сгънат в правилната си форма. След като дараксонразиб се свърже с циклофилин А, този протеинов комплекс се свързва с активния KRAS протеин и блокира способността му да дава сигнал на раковите клетки да растат.
Резултатите от клиничното изпитване са обещаващи
Компанията Revolution Medicines представи резултатите от фаза 3 на проучването на 31 май 2026 г. В проучването участваха 500 пациенти с метастатичен рак на панкреаса. Всички пациенти вече бяха получавали предходно лечение.
Резултатите показаха значително подобрение в сравнение със стандартната химиотерапия:
- Daraxonrasib почти удвои общата продължителност на преживяемостта на пациентите от 6,7 месеца на 13,2 месеца.
- Лекарството намали риска от смърт с 60%.
- Пациентите съобщиха за по-добро качество на живот и по-малко болка.
Най-честият страничен ефект на дараксонразиб беше кожният обрив, който се наблюдаваше при повече от 86% от пациентите. Пациентите също така изпитваха рани в устата, диария, гадене и повръщане. Въпреки това, пациентите, приемащи лекарството дараксонразиб, бяха много по-малко склонни да преустановят лечението поради тежки странични ефекти в сравнение с пациентите на химиотерапия.
Следващи стъпки
Компанията Revolution Medicines ще потърси одобрение от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) и други глобални регулаторни агенции. Тъй като напредналият рак на панкреаса е толкова труден за лечение, регулаторните органи често предоставят приоритетно разглеждане на лекарства, които показват такова ниво на полза. Ако регулаторните органи одобрят дараксонразиб, пациентите биха могли да получат достъп до това лекарство в рамките на няколко месеца.
Този важен момент отваря вратата и за нови изследвания. Учените сега очакват повече клинични проучвания за тестване на комбинации от лекарства, инхибитори на KRAS, с други лекарства. Тези комбинирани терапии имат за цел да предотвратят развитието на резистентност на туморите към лекарството.
Daraxonrasib показва, че лекарите могат да лекуват рак, който много хора някога смятаха за нелечим. Това лекарство може да бележи началото на нова ера на по-прецизни и ефективни терапии за рак на панкреаса.
Референтен документ:
Eileen M. O’Reilly, Zev A. Wainberg, Andrew E. Hendifar, Mitesh J. Borad, Filippo Pietrantonio, Shubham Pant, Pascal Hammel, Chiara Cremolini, Gulam A. Манджи, Пол Е. Оберщайн, Игнасио Гаридо-Лагуна, Кристоф Спрингфелд, Нилофер С. Азад, Макото Уено, Стивън Й. Чуи, Ин Жанг, Хина Пател, Йонджу Ли, Зина Салман, Брайън М. Уолпин. Дараксонразиб или химиотерапия при предварително лекуван метастатичен рак на панкреаса. New England Journal of Medicine, 2026; DOI: 10.1056/NEJMoa2605555
Discussion about this post