Общ преглед
Какво представлява CAR-T клетъчната терапия?
Т-клетъчната терапия с химерен антигенен рецептор (CAR) лекува определени видове рак, като превръща вашите Т-лимфоцити или Т-клетки в по-ефективни машини за борба с рака. Докато изследователите все още събират дългосрочни данни, CAR Т-клетъчната терапия се оказва много ефективен начин за лечение на някои видове рак на кръвта.
Вашите Т клетки са бели кръвни клетки във вашата имунна система. Вашата имунна система следи тялото ви за натрапници, включително рак (а също и заразени или други анормални клетки), като проследява протеини, наречени антигени. Антигените са разположени върху повърхностите на клетките на натрапника. Вашите Т клетки имат свои собствени протеини, наречени рецептори. Рецепторите са като антивирусния софтуер на вашия компютър. Когато вашият екип за сигурност на Т-клетките усети антигени на натрапници, те използват техните рецептори, за да уловят и блокират натрапниците. Нещо повече, вашите Т клетки могат да убият клетките натрапници.
Но антигените на натрапника имат своя собствена форма на защита. Те могат да се маскират, за да се скрият от вашите Т клетки. CAR Т-клетъчната терапия гарантира, че вашите Т-клетки могат да преодолеят маскировките или защитите на антигена на натрапника.
Какви ракови заболявания се лекуват с CAR-T клетъчна терапия?
Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри няколко CAR-T клетъчни терапии за хора, които имат определени видове рак на кръвта, които не се повлияват от химиотерапия и други лечения. Тази терапия се използва и за лечение на хора, които имат рак на кръвта, който се връща след други успешни лечения.
CAR-T клетъчната терапия се предлага чрез специални програми, наречени стратегии за оценка и смекчаване на риска (REMS). REMS гарантира, че доставчиците на здравни услуги са сертифицирани да предоставят терапията и да имат ноу-хау за управление на всякакви сериозни странични ефекти.
Ето информация за раковите заболявания, които сега се лекуват с CAR-T клетъчна терапия:
Тип рак на кръвта | Одобрена от FDA CAR-T клетъчна терапия |
---|---|
В-клетъчна остра лимфобластна левкемия (ALL): Този рак засяга незрелите В лимфоцити или белите кръвни клетки, когато те растат в костния ви мозък. Обикновено се лекува с химиотерапия и трансплантация на костен мозък. | Tisagenlecleucel (произнася се TIH-suh-jen-LEK-loo-sel). Име на марката: Kymriah®. Това лекарство се използва за лечение на деца и млади възрастни, които имат ALL. |
В-клетка неходжкинов лимфом, включително: · Дифузен голям В-клетъчен лимфом (DLBCL). · Фоликуларен лимфом с DLBCL. · Висока оценка В-клетъчен лимфом. Тези състояния обикновено се лекуват с химиотерапия, моноклонални антитела и трансплантация на стволови клетки. |
Tisagenlecleucel. Axicabtagene Ciloleucel (произнася се AK-see-KAB-tuh-jeen sy-lo-LOO-sel). Име на марката: Yescarta®. |
Първичен медиастинален голям В-клетъчен лимфом. | Axicabtagene ciloleucel. |
Лимфом на мантийните клетки. Това е вид неходжкинов лимфом, който започва във вашите В лимфоцити. Обикновено се лекува с химиотерапия и трансплантация на стволови клетки. | Idecabtagene vicleucel (произнася се ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Име на марката: Abecma®. |
Множествена миелома. Това е рак на плазмените клетки, клетките, произвеждащи антитела. Доставчиците на здравни услуги лекуват това състояние с химиотерапия, таргетна терапия или трансплантация на стволови клетки. | Idecabtagene vicleucel (произнася се ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Име на марката: Abecma®. |
Голям В-клетъчен лимфом. | Lisocabtagene maraleucel, (произнася се LIS-so-KAB-tuh-jeen MAH-ra-LOO-sell). Име на марката: Breyanzi®. |
Изследователите проучват дали CAR-T клетъчната терапия може да помогне на хора, които имат други видове рак като рак на гърдата, рак на мозъка и рак на белите дробове.
Колко често се използва CAR-T клетъчна терапия за лечение на рак?
CAR-T клетъчната терапия е сравнително ново лечение. Към 2019 г. 130 базирани в САЩ медицински центъра са упълномощени да го предоставят. Като цяло тези центрове са лекували по-малко от 2000 души с CAR-T клетъчна терапия.
Подробности за процедурата
Какво представлява процесът на CAR-T клетки?
Процесът на CAR-T клетките започва със събиране на кръвта ви. Ето обяснение стъпка по стъпка:
- Вашият доставчик на здравни услуги поставя катетър във вена на врата или под ключицата.
- Те свързват катетъра с машина, която обработва кръвта ви, извлича белите кръвни клетки и след това връща червените кръвни клетки и плазмата обратно към вас. Този процес се нарича левкафереза.
- След това вашият доставчик на здравни услуги вмъква неактивен вирус, който доставя нови генетични инструкции на вашите Т клетки.
- Въоръжени с нови генетични инструкции, вашите Т клетки започват да произвеждат химерни антигенни рецептори (CAR) и молекули.
- Рецепторите се озовават на повърхността на вашите Т клетки. Молекулите са вътре във вашите Т клетки, където доставят сигнали, които поддържат вашите Т клетки активни.
- Изследователите вземат малката партида от CAR-T клетки и ги предизвикват да растат и да се размножават, докато има достатъчно CAR-T клетки, за да се насочат ефективно към раковите клетки в тялото ви. Новите ви клетки са замразени и съхранявани, докато не сте готови да ги получите.
- Преди да получите новите си клетки, ще ви е необходима химиотерапия, така че имунната ви система да не ги отхвърли. Ще получите новите си клетки след химиотерапията чрез инфузия. Вероятно ще трябва да останете в болницата за тази част от лечението. Но може да успеете да получите новите си клетки без престой в болница. Ако това е вашата ситуация, вашият здравен екип ще следи отблизо вашия напредък и процеса.
- Веднъж в кръвта ви, рецепторите на вашите CAR-T клетки ще идентифицират раковите клетки и ще се захващат с антигените (протеина) в раковите клетки. След това вашите клетки убиват рака.
- Вашите CAR-T клетки продължават да се размножават и могат да продължат да наблюдават всяка нова клетка с целевия антиген.
Какво се случва след като получа CAR-T клетки?
Повечето хора трябва да останат в болницата от седмица до 10 дни, за да могат техните доставчици на здравни услуги да наблюдават техния отговор на лечението и да лекуват всички странични ефекти. Може да успеете да получите вашите CAR-T клетки, без да оставате в болницата. Ако това е вашата ситуация, вашите доставчици на здравни услуги все още ще наблюдават вашия напредък и процеса. Ако имате нежелани реакции, може да се наложи да се върнете в болницата, за да завършите лечението си.
Рискове/ползи
Успешна ли е CAR-T клетъчната терапия?
Доставчиците на здравни услуги и регулаторните агенции оценяват CAR-T клетъчната терапия за всеки отделен случай. Най-общо казано, Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобрява тези терапии, след като клиничните проучвания показват значителен успех при лечението на специфични видове рак.
Например, FDA наскоро одобри CAR-T клетъчно лекарство idecabtagene vicleucel (Abecma®) за лечение на множествен миелом, след като клинично проучване показа, че това лечение частично или напълно намалява туморите при 72% от хората, участващи в проучването. Ефектът от лечението продължи около 11 месеца.
Защо CAR-T клетъчната терапия ще се провали?
CAR-T клетъчната терапия не е перфектна. Понякога CAR-T клетъчната терапия не убива раковите клетки, както се очаква. Понякога лечението работи, но ракът се връща. Някои причини, поради които CAR-T клетъчната терапия може да не работи, включват:
- CAR-T клетките са Т клетки с нови генетични инструкции, така че те създават химерни антигенни рецептори (CAR) и молекули. Новите рецептори трябва да активират или стартират Т-клетките, за да открият и убият ракови заболявания. Когато това не се случи, CAR-T клетките не могат да работят.
- След като са в тялото ви, CAR-T клетките трябва да продължат да растат и да се размножават. Когато не го направят, може да не намерят и убият достатъчно ракови клетки, за да предотвратят разпространението на раковите клетки.
- Понякога CAR-T клетките просто спират да убиват раковите клетки. Когато това се случи, това се нарича Т-клетъчно изчерпване. Изследователите вярват, че изчерпването на Т-клетките може да бъде свързано с протеини, наречени транскрипционни фактори, които могат да помогнат за включване и изключване на гените.
- Раковите клетки могат да се променят или мутират, губейки антигена, който CAR-T клетките са създадени да намерят.
Какви са често срещаните странични ефекти на CAR-T клетъчната терапия?
Подобно на повечето лечения на рак, CAR-T клетъчната терапия има странични ефекти, които понякога могат да причинят сериозни животозастрашаващи проблеми. Двата най-често срещани нежелани реакции са синдром на освобождаване на цитокини и неврологични проблеми.
Какво е синдром на освобождаване на цитокини?
Синдромът на освобождаване на цитокини (CRS) може да се случи, след като сте получили вашите CAR-T клетки и те започнат да се размножават и атакуват раковите клетки. Цитокините са химикали, които задействат имунната ви система. Когато вашите CAR-T клетки започнат да работят, имунната ви система може да реагира чрез освобождаване на големи количества цитокини в кръвта ви. През повечето време CRS се случва през първата седмица или две след лечението.
Какви са симптомите на синдрома на освобождаване на цитокини?
Ако имате този синдром, може да се почувствате така, сякаш имате грип. Симптомите на CRS включват:
- Главоболие.
- Висока температура и студени тръпки.
- Силно гадене, повръщане и диария.
- Световъртеж.
- Болки в мускулите и ставите.
- Чувствам се много уморен.
- Усещане, сякаш сърцето ти бие.
Какви неврологични проблеми се случват при CAR-T клетъчна терапия?
CAR-T клетъчната терапия може да засегне нервната ви система, причинявайки симптоми, които се появяват през първите няколко седмици след лечението. Някои симптоми могат да повлияят на способността Ви да шофирате или да работите с машини, така че трябва да планирате да избягвате тези дейности в продължение на осем седмици след лечението. Неврологичните симптоми включват:
- главоболие.
- Чувство на обърканост или възбуда.
-
Афазия или затруднено говорене.
- Припадъци.
- Тремор или потрепване.
- Проблеми с баланса.
Възстановяване и Outlook
Колко време отнема възстановяването от CAR-T клетъчна терапия?
CAR-T клетъчната терапия може да причини значителни или животозастрашаващи странични ефекти. Ето защо доставчиците на здравни услуги обикновено изискват хората, които имат това лечение, да останат в болницата за няколко дни, така че доставчиците на здравни услуги да могат да наблюдават и управляват всички странични ефекти.
През първия месец след лечението трябва да планирате да имате някой с вас 24 часа в денонощието. Трябва също така да планирате да останете на разстояние с кола от мястото на лечението. И трябва да планирате някой да ви закара там, където трябва да отидете два месеца след лечението.
Каква е прогнозата или очакваната перспектива за CAR-T клетъчна терапия?
Все още са ранни дни за CAR-T клетъчна терапия, но проучванията продължават да показват положителни резултати. Например, проучване от 2020 г. проследява деца, които имат остра лимфобластна левкемия (ALL). Повече от 85% от децата с ALL имат пълна ремисия веднага след лечението и 60% от тези деца остават свободни от рак 12 месеца след лечението.
И изследователите агресивно преследват нов поглед върху CAR-T клетъчната терапия. Към март 2020 г. CAR-T клетката беше фокусът на повече от 800 проучвания. Примерите за текущи изследвания включват:
- Изследване как CAR-T клетъчната терапия може да лекува рак на солидни тумори като рак на гърдата и рак на белия дроб.
- Намиране на начини за намаляване на страничните ефекти от терапията.
- Изследване на начини за удължаване на времето, през което CAR-T клетките съдържат рак.
- Търсят се начини за ускоряване на производството на CAR-T клетки, за да могат хората да получат лечение по-рано.
Кога да се обадите на лекар
Кога трябва да видя моя доставчик на здравни услуги?
CAR-T клетъчната терапия има значителни странични ефекти. След като се приберете от болницата, трябва да наблюдавате промените в тялото си и да се свържете с вашия доставчик на здравни услуги, ако развиете нежелани реакции.
допълнителни детайли
Каква е цената на CAR-T клетъчната терапия?
CAR-T клетъчната терапия е скъпа. Лечението на един човек може да струва на доставчиците на здравни услуги до 1 милион долара. Сумата, която може да се наложи да платите за лечение, зависи от вашето индивидуално обстоятелство, като застрахователното ви покритие и дали отговаряте на условията за Medicare. Ако вашият доставчик на здравни услуги препоръчва CAR-T клетъчна терапия, те вероятно ще ви предложат да работите с болнични финансови адвокати, за да разберете вашата конкретна ситуация.
CAR-T клетъчната терапия разбива нова почва и носи нова надежда за някои хора, които имат определени видове рак на кръвта, които не реагират на химиотерапия или други първоначални лечения. Използва се и за хора, чийто рак на кръвта се е върнал. Но CAR-T клетъчната терапия има потенциално животозастрашаващи странични ефекти. И макар да помага на много хора, твърде рано е да се каже дали CAR-T клетъчната терапия може да излекува рака на кръвта, към която е насочена. Ако имате рак на кръвта, попитайте вашия доставчик на здравни услуги дали ракът ви може да бъде лекуван с CAR-T клетъчна терапия.
Discussion about this post