Пиразинамид (Pyrafat) е антибиотик, използван предимно за лечение на туберкулоза, обикновено като част от комбинирана терапия с други лекарства за лечение на туберкулоза.
Пиразинамидът действа, като атакува латентни или бавно растящи бактерии, които другите антибиотици може да не успеят ефективно да унищожат. В организма пиразинамидът се превръща в активната си форма – пиразинова киселина, която нарушава бактериалната клетъчна мембрана и производството на енергия. Това действие е особено ефективно в киселинната среда, където бактериите на туберкулозата често оцеляват, като например в заразените клетки. Помагайки за елиминирането на тези упорити бактерии, пиразинамидът съкращава продължителността на лечението на туберкулозата. Въпреки това, това лекарство трябва да се използва внимателно, тъй като може да има странични ефекти като токсичност за черния дроб и болки в ставите.
Лекарството пиразинамид се продава и под търговските наименования Pyrafat, Pyrazinamide Lederle, Rifater или Zinamide.
Странични ефекти на лекарството пиразинамид (Pyrafat)
Страничните ефекти на пиразинамида са:
- Хепатотоксичност (лекарствено-индуцирано увреждане на черния дроб)
- Хиперурикемия и подагра
- Гадене, повръщане и загуба на апетит
- Артралгия (болка в ставите)
- Кожен обрив и фоточувствителност
- Тромбоцитопения (нисък брой тромбоцити)
- Сидеробластна анемия
- Дизурия (болезнено уриниране) и затруднено уриниране
- Периферна невропатия.
Следва да обясним нежеланите реакции и да ви насочим как да ги избегнете или намалите.
1. Хепатотоксичност (лекарствено-индуцирано увреждане на черния дроб)
Пиразиновата киселина — активният метаболит на пиразинамида — претърпява по-нататъшна преработка в черния дроб, а нейните метаболитни странични продукти могат да претоварят чернодробните детоксикационни пътища. Пиразиновата киселина директно инхибира митохондриалната функция в чернодробните клетки, пречи на бета-окислението на мастните киселини и способства за оксидативния стрес чрез изчерпване на глутатиона. Резултатът е хепатоцелуларно увреждане, вариращо от леко, асимптоматично повишение на чернодробните ензими до тежка остра чернодробна недостатъчност. Пиразинамидът (Pyrafat) допринася за причиняването на хепатотоксичност дори когато се използва заедно с изониазид и рифампицин, които сами по себе си са хепатотоксични, така че разграничаването на кое лекарство е причинило увреждането при комбинирана терапия може да бъде трудно.
Значително увреждане на черния дроб (определено като повишение на аланин аминотрансферазата — чернодробен ензим — до повече от три пъти над горната граница на нормалния диапазон, придружено от симптоми) се наблюдава при приблизително 7% от хората, приемащи стандартни антитуберкулозни схеми, включващи пиразинамид. Безсимптомно повишение на ензимите без клинични симптоми се наблюдава при до 20% от пациентите. Смъртоносна остра чернодробна недостатъчност, дължаща се предимно на пиразинамид, е рядко явление, като честотата й се оценява на по-малко от 0,1%.
Преди да започнете да приемате пиразинамид, Вашият лекар трябва да измери Вашите изходни чернодробни показатели. По време на лечението чернодробните ензими трябва да се наблюдават на всеки две и четири седмици, а след това ежемесечно. Трябва напълно да избягвате консумацията на алкохол през целия курс на лечение, тъй като алкохолът сам по себе си уврежда черния дроб и тази комбинация значително увеличава риска. Съобщавайте незабавно на Вашия лекар за всеки от следните предупредителни признаци: пожълтяване на кожата или очите (жълтеница), тъмна урина, бледи изпражнения, болка в горната дясна част на корема, необичайна умора или гадене, което внезапно се влошава. Ако Вашите чернодробни ензими се повишат над пет пъти над горната граница на нормалния диапазон, Вашият лекар обикновено ще спре употребата на пиразинамид и ще я възобнови с повишено внимание — или ще премине към алтернативно лекарство — веднага щом нивата на ензимите се върнат към нормалното.
2. Хиперурикемия и подагра
Пиразиновата киселина конкурентно инхибира бъбречната тубулна секреция на пикочна киселина. Бъбреците нормално филтрират пикочната киселина от кръвта и я извеждат с урината. Когато пиразиновата киселина блокира транспортера, отговорен за това извеждане, пикочната киселина се натрупва в кръвта. Повишеното ниво на пикочна киселина в кръвта — хиперурикемия — може да доведе до отлагане на кристали от мононатриев урат в ставите, причинявайки болезнения възпалителен артрит, известен като подагра. Инхибирането на екскрецията на пикочна киселина се наблюдава при практически всеки, който приема лекарството пиразинамид (Pyrafat).
Нивото на пикочната киселина в серума се повишава над нормалните граници при около 60% от хората, приемащи стандартни дози пиразинамид. Това е най-често срещаното метаболитно нарушение, причинявано от пиразинамид. Клиничната подагра обаче — т.е. болезненото възпаление на ставите вследствие на отлагането на кристали — се проявява само при около 3% от потребителите на лекарството. Разликата се дължи на факта, че много пациенти понасят повишените нива на пикочна киселина, без да развиват симптоми.
Пиенето на много вода (най-малко два литра дневно) помага за разреждане на пикочната киселина в кръвта и подпомага бъбречната екскреция. Трябва да избягвате храни, за които е известно, че повишават нивата на пикочна киселина, включително вътрешности, миди, червено месо и подсладени с захар напитки. Алкохолът, и по-специално бирата, повишава нивото на пикочната киселина независимо от други фактори и трябва да се избягва. Ако вече имате анамнеза за подагра или камъни в бъбреците, уведомете лекаря си, преди да започнете да приемате пиразинамид; лекарят може да ви предпише алопуринол — лекарство, което блокира производството на пикочна киселина — заедно с пиразинамид като превантивна мярка, или може да избере алтернативен режим на лечение. Ако по време на лечението почувствате гореща, подута и болезнена става, незабавно потърсете лекарска помощ; Вашият лекар може да потвърди отлагането на кристали и да започне лечение с противовъзпалителни лекарства като колхицин или нестероидно противовъзпалително лекарство.
3. Гадене, повръщане и загуба на апетит
Пиразинамид (Pyrafat) дразни директно стомашно-чревния тракт и стимулира гадене чрез централни механизми в мозъчния ствол. Лекарството и неговите метаболити също така натоварват метаболитно черния дроб, което може да предизвика гадене като част от реакция, предшестваща хепатит. Загубата на апетит може да бъде резултат както от стомашно-чревен дискомфорт, така и от общо метаболитно нарушение.
Гадене се наблюдава при приблизително 20% от потребителите на лекарството, а повръщане – при около 10%. Значителна загуба на апетит – достатъчно тежка, за да повлияе на калорийния прием – се наблюдава при около 10% от потребителите на лекарството. Тези проценти са по-високи при хора, които приемат дневната доза на празен стомах, при хора, които приемат по-високи дози, и при тези, които едновременно приемат и лекарството изониазид.
Приемането на пиразинамид с храна значително намалява стомашно-чревните разстройства при повечето хора. Ако гаденето продължава, Вашият лекар може да Ви предпише кратък курс на антиеметично лекарство като метоклопрамид или ондансетрон, за да Ви помогне да преодолеете първите седмици от лечението. Приемането на таблетката вечер, а не сутрин, също може да намали гаденето през деня. Малки, чести хранения вместо големи хранения помагат за поддържане на калоричния прием, когато апетитът е слаб.
4. Артралгия (болка в ставите)
Болката в ставите без явна подагра е често срещана при приема на пиразинамид и възниква чрез два припокриващи се механизма. Хиперурикемията причинява нискостепенно отлагане на кристали и синовиално дразнене дори преди да се развие явна подагра. Освен това, самият пиразинамид изглежда има пряк провъзпалителен ефект върху синовиалната тъкан, вероятно чрез простагландин-медиирани пътища, който е независим от нивата на пикочната киселина.
Неподагрична артралгия — което означава болка в ставите без потвърдено отлагане на кристали — се среща при приблизително 40% от пациентите, приемащи режими, съдържащи пиразинамид. Болката обикновено се проявява симетрично в големите стави, особено в глезените, коленете, китките и раменете.
Нестероидните противовъзпалителни лекарства като ибупрофен или напроксен ефективно контролират артралгията, свързана с пиразинамид, при повечето пациенти и могат да се приемат редовно през целия курс на лечение. Парацетамолът (ацетаминофен) е алтернативно лекарство, ако не можете да приемате нестероидни противовъзпалителни лекарства. Пиенето на достатъчно вода намалява натоварването с пикочна киселина и по този начин намалява компонента на пикочната киселина в ставната болка. Леките упражнения за обхват на движение поддържат подвижността на ставите. Ако артралгията е достатъчно тежка, за да застраши спазването на вашия лечебен режим, обсъдете коригиране на дозата или алтернативно лекарство с вашия лекар.
5. Кожен обрив и фоточувствителност
Пиразинамидът предизвиква две различни кожни реакции. Първата реакция е генерализиран обрив от свръхчувствителност — обикновено макулопапуларен (плоски червени петна с някои издигнати области) — който отразява имуномедиирана чувствителност към лекарството или неговите метаболити. Втората реакция, която е по-характерна за пиразинамид, е фоточувствителност: лекарството или неговите метаболити абсорбират ултравиолетовата радиация в кожата, генерирайки реактивни кислородни видове, които увреждат кератиноцитите и предизвикват изразена реакция на слънчево изгаряне върху кожата, изложена на слънце, дори след кратко и леко излагане на ултравиолетови лъчи. При някои пациенти се наблюдава червеникаво-кафяво обезцветяване на изложената кожа (фотодистрибутирана пигментация) при продължителна употреба на пиразинамид.
Кожен обрив се наблюдава при приблизително 3% от хората, приемащи пиразинамид. Реакции на фоточувствителност — прекомерна реакция на слънчево изгаряне върху изложените на слънце кожни области — се наблюдават при около 7% от хората, които са изложени на значителна ултравиолетова радиация по време на лечението. Промени в пигментацията на кожата се наблюдават при по-малка група пациенти, предимно при пациенти, които приемат високи дози за дълъг период от време, или при пациенти, живеещи в среда с висока ултравиолетова радиация.
За да намалите този страничен ефект, нанасяйте слънцезащитен крем с широк спектър, носете защитно облекло, когато сте на открито, и избягвайте часовете на пиково слънчево излагане. Ако развиете обрив, свържете се с Вашия лекар, преди да спрете приема на лекарството, тъй като обривът може да е признак и за по-сериозна реакция на свръхчувствителност, която изисква медицинска оценка. Не лекувайте обрива, причинен от лекарството, само с антихистамини без медицинска консултация, тъй като обривът може да бъде ранен признак на синдрома на Стивънс-Джонсън – рядка, но животозастрашаваща кожна реакция.
6. Тромбоцитопения (нисък брой тромбоцити)
Пиразинамид (Pyrafat) може да предизвика имуномедиирано унищожаване на тромбоцитите, при което имунната система произвежда антитела, които атакуват тромбоцитите, след като обърка метаболитите на пиразинамида, свързани с повърхността на тромбоцитите, с чужди антигени. Тромбоцитопения може да възникне и чрез директно потискане на костния мозък, което намалява производството на тромбоцити, въпреки че този механизъм е по-рядко срещан при употребата само на пиразинамид.
Клинично значима тромбоцитопения (броят на тромбоцитите е достатъчно нисък, за да повиши риска от кървене, обикновено под 100 000 тромбоцита на микролитър) се среща при по-малко от 1% от хората, приемащи пиразинамид. Това е рядък, но важен страничен ефект на пиразинамида. Лекото намаляване на броя на тромбоцитите без клинично кървене е малко по-често срещано и се наблюдава при приблизително 3% от потребителите на пиразинамид.
7. Сидеробластна анемия
Пиразинамидът инхибира ензима делта-аминолевулинова киселина синтетаза, който организмът използва за синтеза на хем — съдържащия желязо компонент на хемоглобина. Когато синтезът на хем се провали, желязото се натрупва в митохондриите, обграждащи ядрото на развиващите се червени кръвни клетки, създавайки характерните „пръстеновидни сидеробласти“, видими при изследване на костния мозък. Получаващата се анемия е хипохромна (бледи червени кръвни клетки) въпреки нормалните или повишени запаси от желязо, тъй като проблемът не е липса на желязо, а невъзможност за правилното вграждане на желязото в хемоглобина.
Сидеробластната анемия, дължаща се на пиразинамид, е рядка, като честотата ѝ е по-малко от 1%. Този страничен ефект се среща по-често при пациенти, които приемат и изониазид (който изчерпва пиридоксина — витамин В6 — кофактор за синтеза на хем) или които имат съпътстващи хранителни дефицити.
8. Дизурия и затруднено уриниране
Пиразиновата киселина и нейните метаболити се екскретират през бъбреците в високи концентрации. Тези метаболити могат да дразнят уротелиума — лигавицата на пикочните пътища — причинявайки дизурия (болезнено или парещо уриниране) и често уриниране. При пациенти, които са дехидратирани или вече имат нарушена бъбречна функция, концентрациите на метаболитите в урината се повишават, което увеличава вероятността от дразнене. В редки случаи хиперурикемията, свързана с пиразинамид, допринася за отлагането на уратни кристали в пикочните пътища, имитирайки или усилвайки уринарните симптоми.
Дизурия и свързани с нея уринарни симптоми се наблюдават при приблизително 6% от хората, приемащи пиразинамид (Pyrafat).
9. Периферна невропатия
При някои хора се наблюдава периферна невропатия — изтръпване или усещане за мравучкане в ръцете и краката — след приема на пиразинамид. Пиразинамидът нарушава метаболизма на витамин В6, като намалява наличността на пиридоксал фосфат — активната форма на витамин В6 — от която зависят периферните нерви за нормалното си функциониране.
Discussion about this post