Ловастатин принадлежи към клас лекарства, наречени статини, или инхибитори на HMG-CoA редуктазата. Лекарите предписват ловастатин предимно за понижаване на холестерола от липопротеини с ниска плътност (LDL) — често наричан „лош“ холестерол. Ловастатин също повишава нивото на холестерола с висока плътност (HDL) и понижава триглицеридите.
По отношение на ефективността, клиничните проучвания показват, че ловастатин намалява LDL холестерола с приблизително 25% до 40%, в зависимост от дозата (20 mg до 80 mg на ден). Обикновено лекарството се приема веднъж дневно вечер, тъй като синтезът на холестерол достига пика си през нощта.
Лекарството ловастатин се продава и под търговските наименования Mevacor, Altoprev, Lovacor, Lovastatine или Mevinacor.
Механизъм на действие на лекарството ловастатин (Mevacor)
Ловастатинът е пролекарство, което означава, че тялото трябва да го превърне в активната му форма — ловастатинова киселина — преди да подейства. След като се активира, ловастатинът конкурентно инхибира ензим, наречен HMG-CoA редуктаза. Този ензим катализира ключова стъпка в мевалонатния път, който е биологичният път, по който чернодробните клетки синтезират холестерол.
Когато ловастатин блокира този ензим, производството на холестерол в чернодробните клетки спада. В отговор на това чернодробните клетки увеличават броя на LDL рецепторите на повърхността си, за да улавят повече LDL холестерол от кръвния поток. Крайният резултат е значително понижение на нивата на циркулиращия LDL холестерол.
Важно е да се отбележи, че мевалонатният път не произвежда само холестерол. Той произвежда и други молекули — включително коензим Q10 (убихинон), долихоли и изопреноиди — и инхибирането на този път от ловастатин засяга всички тези продукти, като по този начин причинява няколко странични ефекта.
Странични ефекти на лекарството ловастатин (Mevacor)
Честите странични ефекти на ловастатин (възникващи при повече от 1% от потребителите на лекарството) са:
- Мускулни болки или мускулна слабост
- Главоболие
- Гадене и стомашно-чревни неразположения (включително коремна болка, метеоризъм, диария и запек)
- Повишени чернодробни ензими (установени при кръвни изследвания, обикновено без симптоми).
Нечести нежелани реакции на ловастатин (възникващи при 0,1% до 1% от потребителите на лекарството) са:
- Безсъние и нарушения на съня
- Проблеми с паметта или когнитивни промени (замъгляване на съзнанието)
- Обрив или кожни реакции
- Замайване.
Редки, но сериозни нежелани реакции на ловастатин (възникващи при по-малко от 0,1% от потребителите на лекарството) са:
- Рабдомиолиза (тежко разграждане на мускулите, което може да доведе до бъбречна недостатъчност)
- Миопатия (мускулно заболяване)
- Периферна невропатия (увреждане на нервите в крайниците)
- Хепатотоксичност (тежко увреждане на черния дроб)
- Имуномедиирана некротизираща миопатия.
Следва да обясним нежеланите реакции и да ви насочим как да ги избегнете или намалите.
1. Мускулни болки и мускулна слабост (миалгия и миопатия)
Мускулните оплаквания са най-честата причина хората да престанат да приемат статини. Ловастатин (Mevacor) причинява този страничен ефект чрез поне два механизма. Първо, като намалява производството на коензим Q10 — молекула, необходима за производството на енергия в мускулните клетки — ловастатин уврежда митохондриите вътре в мускулните влакна, което води до умора, мускулни болки и мускулна слабост. Второ, ловастатин намалява наличието на изопреноиди, от които мускулните клетки се нуждаят за нормалната функция на протеините и стабилността на мембраните. Тези ефекти натоварват мускулната тъкан и при предразположени лица предизвикват възпаление или дори клетъчна смърт.
Миалгия (мускулни болки) се наблюдава при приблизително 7% от хората, които приемат статини, включително ловастатин. Миопатия (клинично значимо мускулно заболяване с повишени нива на креатинкиназа) се наблюдава при около 1 на 10 000 потребители на лекарството. Най-тежката форма, рабдомиолиза — при която мускулните влакна се разграждат и освобождават протеини в кръвния поток, които могат да увредят бъбреците — се среща при приблизително 1 на 100 000 души, приемащи само ловастатин. Рискът се увеличава рязко, когато приемате ловастатин заедно с определени други лекарства.
За да избегнете или намалите този страничен ефект, трябва:
- Да приемате лекарството в най-ниската ефективна доза.
- Избягвайте да приемате ловастатин заедно с лекарства, които значително повишават нивото на ловастатин в кръвта: определени антибиотици (кларитромицин, еритромицин), противогъбични лекарства (итраконазол, кетоконазол), лекарства за инхибиране на протеазата при ХИВ и имуносупресантът циклоспорин — всички тези лекарства увеличават риска от увреждане на мускулите.
- Избягвайте да пиете големи количества сок от грейпфрут, тъй като сокът от грейпфрут инхибира ензима, който разгражда ловастатин, и по този начин повишава концентрацията му в кръвта.
- Уведомете незабавно Вашия лекар, ако изпитвате необяснима мускулна болка или имате тъмна урина (признак за рабдомиолиза).
- Вашият лекар може периодично да проверява нивата на креатинкиназата ви или да премине към друго лекарство от групата на статините, ако мускулните симптоми са проблемни.
- Някои данни сочат, че приемането на коензим Q10 като добавка може да намали мускулните симптоми, свързани със статините, въпреки че резултатите от клиничните проучвания не са еднозначни.
2. Главоболие
Главоболието е друг често срещан страничен ефект на ловастатина, въпреки че учените не разбират напълно механизма. Причината може да е, че ловастатинът може да преминава кръвно-мозъчната бариера (в ограничена степен) и да пречи на мевалонатния път в централната нервна система, като по този начин променя сигналните молекули и състава на мембраните на мозъчните клетки. Промените в тонуса на кръвоносните съдове — тъй като холестеролът играе роля във функцията на съдовите клетки — също могат да допринесат за появата на главоболие.
Около 2–3% от хората, приемащи ловастатин, изпитват главоболие. Този страничен ефект често отшумява от само себе си в рамките на първите 2–3 седмици, когато тялото ви се приспособи към лекарството.
Трябва да пиете достатъчно вода. Приемането на лекарството с храна може да намали стомашно-чревните и неврологичните странични ефекти.
Ако главоболието продължава или е силно, обсъдете с Вашия лекар възможността за коригиране на дозата или преминаване към друг статин.
3. Стомашно-чревни странични ефекти (гадене, коремна болка, метеоризъм, диария, запек)
Ловастатин (Mevacor) се метаболизира в черния дроб и по време на този процес попада в стомашно-чревния тракт. Ловастатинът и неговите метаболити могат да дразнят лигавицата на стомаха и червата, да нарушат баланса на чревните бактерии и да повлияят на чревната мотилност. Мевалонатният път също действа в чревните клетки, така че инхибирането на този път може да наруши нормалната функция на стомашно-чревните клетки.
Стомашно-чревни оплаквания се появяват при приблизително 5% от хората, които приемат ловастатин. Гадене и коремни неразположения са най-честите сред тези нежелани реакции, докато диарията и запекът са по-редки. Тези симптоми обикновено са леки и преходни.
За да избегнете или намалите тази нежелана реакция, трябва:
- Приемайте лекарството с храна или веднага след хранене, за да намалите дразненето на стомаха.
- Започнете с по-ниска доза и я увеличавайте постепенно, ако Вашият лекар е съгласен, за да дадете време на храносмилателната Ви система да се адаптира.
- Ако имате запек, обикновено помага увеличаването на приема на фибри и течности.
- Ако стомашно-чревните симптоми са упорити или тежки, говорете с Вашия лекар. Лекарят може да обмисли преминаване към алтернативно лекарство от групата на статините.
4. Повишени чернодробни ензими (хепатотоксичност)
Тъй като черният дроб е основното място на метаболизма на ловастатин и основната мишена на действието на лекарството, той е уязвим към нежелани ефекти. Ловастатинът и неговите метаболити могат да натоварват чернодробните клетки, което води до леко повишаване на ензимите, като аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат аминотрансфераза (AST). В много редки случаи този проблем прераства в истинско увреждане на черния дроб.
Леко повишение на чернодробните ензими (определено като повече от три пъти над горната граница на нормалния диапазон) се наблюдава при приблизително 2% от хората, които приемат ловастатин (Mevacor), най-често при по-високи дози (80 mg на ден). Сериозна клинична хепатотоксичност — действително увреждане на черния дроб със симптоми — е рядкост, като се среща при по-малко от 1 на 10 000 пациенти. При повечето хора повишените нива на ензимите са безсимптомни и се нормализират, когато спрат да приемат лекарството.
За да избегнете или намалите този страничен ефект, трябва:
- Да избягвате консумацията на алкохол по време на приема на лекарството, тъй като алкохолът вече натоварва черния дроб и увеличава риска.
- Избягвайте приемането на други лекарства, които са токсични за черния дроб, без да информирате лекаря си.
5. Безсъние и нарушения на съня
Ловастатинът може да преминава кръвно-мозъчната бариера, да нарушава мевалонатния път в невроните и да повлияе на метаболизма на невротрансмитерите и хормоните — включително серотонина и мелатонина — които регулират съня. Някои изследователи също така предполагат, че свързаният със статините мускулен дискомфорт през нощта допринася за лошото качество на съня.
Нарушения на съня се наблюдават при приблизително 2% от хората, приемащи липофилни статинови лекарства като ловастатин.
6. Проблеми с паметта и когнитивни промени
Мозъкът е органът с най-високо съдържание на холестерол в тялото, а холестеролът играе решаваща роля в образуването и поддържането на синаптичните връзки между невроните. Тъй като ловастатинът може да преминава кръвно-мозъчната бариера и да инхибира синтеза на холестерол в мозъчната тъкан, някои изследователи смятат, че това лекарство може да наруши обновяването на синаптичните мембрани, което потенциално да повлияе на паметта и когнитивните способности. Мевалонатният път също произвежда други молекули, важни за функционирането на невроните.
Проблеми с паметта се появяват при около 3% от потребителите на статини и обикновено изчезват, след като спрат да приемат лекарството.
Ако забележите проблеми с паметта или „мозъчна мъгла“ след приема на ловастатин, съобдете на Вашия лекар. Преминаването към хидрофилен статин, като например правастатин, може да елиминира този проблем.
7. Рабдомиолиза (тежко разграждане на мускулите)
Рабдомиолизата е най-опасният мускулен страничен ефект на ловастатин. Тя е крайната форма на същия механизъм, който причинява обикновената миалгия: дълбоко увреждане на производството на енергия и целостта на мембраните в мускулните клетки води до широко разпространена смърт на мускулните влакна. Умиращите влакна освобождават големи количества миоглобин — протеин, който пренася кислород в мускулите — в кръвообращението. Бъбреците се опитват да филтрират това количество миоглобин, но миоглобинът е токсичен за клетките на бъбречните тубули и може да причини остро бъбречно увреждане или дори бъбречна недостатъчност.
Рабдомиолизата е много рядка, когато приемате само ловастатин (Mevacor), като се среща при приблизително 1 на 100 000 души годишно. Рискът обаче се увеличава 10 пъти или повече, когато ловастатин се комбинира с лекарства, които инхибират ензима цитохром P450 3A4 (който разгражда ловастатин), като силни противогъбични лекарства, някои антибиотици, лекарства за лечение на ХИВ и някои имуносупресанти.
Винаги информирайте Вашия лекар и фармацевт за всички лекарства, хранителни добавки и билкови продукти, които приемате.
8. Периферна невропатия
Периферните нерви, подобно на невроните в мозъка, разчитат на холестерола за образуването и поддържането на миелина — изолационната обвивка, която обгражда нервните влакна и позволява на електрическите сигнали да се предават бързо и надеждно. Когато ловастатин потиска синтеза на холестерол, образуването на миелин може да бъде нарушено, което води до нервна дисфункция. Някои проучвания предполагат, че изчерпването на коензим Q10 също може да играе роля, като нарушава енергийния метаболизъм в периферните нервни клетки.
Периферната невропатия е рядък страничен ефект, който се среща при по-малко от 1 на 10 000 потребители на статини.
Уведомете Вашия лекар, ако изпитвате усещане за изтръпване или изтръпване в ръцете или краката. Лекарят трябва да изключи други причини за периферна невропатия (като диабет или дефицит на витамин В12), преди да приписва симптомите на ловастатин.
9. Имуномедиирана некротизираща миопатия
Имуномедиираната некротизираща миопатия е рядко, но ясно разграничено автоимунно състояние, при което имунната система развива антитела срещу самата HMG-CoA редуктаза. Причината може да е, че статините, като повишават експресията на HMG-CoA редуктазата в регенериращите мускулни клетки (тъй като клетките се опитват да компенсират инхибирането от лекарството), излагат по-голямо количество от този ензим на имунната система. При генетично предразположени индивиди имунната система след това започва атака не само срещу ензима, свързан с лекарството, но и срещу цялата HMG-CoA редуктаза — включително в мускулните клетки.
Това е много рядък страничен ефект на ловастатин.
Discussion about this post