9 странични ефекта на флувастатин (Lescol) и как да ги намалите

Флувастатин (Lescol) е лекарство от групата на статините, което понижава холестерола и намалява риска от сърдечно-съдови заболявания.

Флувастатин действа чрез инхибиране на ензим в черния дроб, наречен HMG-CoA редуктаза. Този ензим играе ключова роля в производството на холестерол. Чрез блокиране на този ензим лекарството намалява количеството холестерол, произвеждано от черния дроб, особено липопротеините с ниска плътност (LDL) – често наричани „лош“ холестерол. В резултат на това черният дроб извлича повече LDL холестерол от кръвния поток. Този ефект понижава общото ниво на холестерола, забавя натрупването на мастни плаки в артериите и намалява риска от сърдечно-съдови заболявания като инфаркт и инсулт.

Лекарството флувастатин се продава и под търговските наименования Lescol, Canef, Cardiol, Cranoc, Digardil, Fractal, Lipaxan, Liposit, Locol, Lymetel, Primesin или Vaditon.

Проучвания показват, че средна дневна доза от 72 mg флувастатин намалява холестерола от липопротеини с ниска плътност (LDL) с 31,9% и намалява риска от миокарден инфаркт с 32% в сравнение с плацебо. Забележително е, че въпреки по-малкото намаление на LDL холестерола в сравнение с аторвастатин и розувастатин, флувастатин намалява риска от миокарден инфаркт подобно на аторвастатин и в по-голяма степен от розувастатин.

Странични ефекти на лекарството флувастатин (Lescol)

Честите странични ефекти на флувастатин (възникващи при 1% до 10% или повече от потребителите на лекарството) са:

• Главоболие
• Гадене
• Храносмилателни проблеми (диспепсия)
• Коремна болка или стомашни спазми
• Диария
• Метеоризъм
• Запек
• Мускулни болки
• Умора
• Затруднения при заспиване
• Синусова инфекция
• Грипоподобни симптоми
• Болки в ставите
• Болки в гърба
• Повишени чернодробни ензими (обикновено се откриват чрез кръвен тест, без симптоми).

Сериозни, но по-редки нежелани реакции на флувастатин са:

• Мускулна слабост и мускулни увреждания
• Рабдомиолиза (тежко разграждане на мускулната тъкан, което може да доведе до бъбречна недостатъчност)
• Имуномедиирана некротизираща миопатия (рядко автоимунно мускулно заболяване)
• Клинично очевидно увреждане на черния дроб или хепатотоксичност
• Повишени нива на кръвната захар, с потенциален риск от диабет тип 2
• Когнитивни ефекти като загуба на памет, забравяне или объркване.

Редки и тежки нежелани реакции на флувастатин са:

• Тежки алергични реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън (застрашаваща живота кожна реакция)
• Периферна невропатия (увреждане на нервите)
• Панкреатит (възпаление на панкреаса)
• Холестатична жълтеница (пожълтяване на кожата поради проблеми с жлъчните пътища)
• Фулминантна чернодробна некроза (отмиране на чернодробна тъкан).

По-долу обясняваме страничните ефекти и ви даваме насоки как да ги избегнете или намалите.

1. Главоболие, гадене и стомашно-чревни разстройства

Действието на флувастатина за намаляване на производството на мевалонат в черния дроб засяга множество биологични пътища. Тъй като храносмилателният тракт също използва някои молекули, произведени от холестерола, за нормалното си функциониране, нарушаването на мевалонатния път допринася за появата на гадене, стомашни болки и диария.

Главоболие, диспепсия, миалгия, коремни болки и гадене се наблюдават при около 8% от хората, приемащи лекарството флувастатин (Lescol).

Приемането на лекарството с храна може да помогне за намаляване на стомашното неразположение. Ако гаденето продължава, попитайте Вашия лекар дали можете да преминете към формулата с удължено освобождаване (Lescol XL); някои хора понасят тази формула по-добре. Пийте достатъчно вода; избягвайте големи, богати на мазнини хранения близо до времето за приемане на дозата. Трябва да съобщите на Вашия лекар за продължителни коремни болки, тъй като те понякога могат да сигнализират за по-сериозен проблем с черния дроб или панкреаса.

2. Мускулни болки и миалгия

Флувастатин намалява производството на мевалонат – молекула, която организмът използва и за синтеза на коензим Q10 (наричан още убихинон). Коензим Q10 е от съществено значение за производството на енергия в мускулните клетки. Когато нивото на коензим Q10 спадне, мускулните клетки стават по-малко ефективни в производството на енергия, което води до мускулни болки или мускулна слабост. Изследвания са показали, че липофилните статинови лекарства, включително флувастатин, са способни да преминават през клетъчната мембрана на извънчернодробната тъкан по неселективен начин, като по този начин увеличават мускулната токсичност в сравнение с хидрофилните статинови лекарства.

Миопатия се наблюдава при около 0,1% от хората, приемащи флувастатин (Lescol); рабдомиолизата е много рядка и се среща при около 0,002% от потребителите на лекарството.

Трябва да уведомите Вашия лекар, ако изпитвате необяснима мускулна болка или мускулна слабост. Вашият лекар вероятно ще провери нивото на креатинфосфокиназата във Вашата кръв. Избягвайте интензивни, непривични физически натоварвания, докато приемате флувастатин. Някои комбинации от лекарства, особено с фибратни лекарства като гемфиброзил, значително повишават риска от мускулни проблеми; тези лекарства трябва да се използват с повишено внимание заедно с флувастатин.

3. Рабдомиолиза

Рабдомиолизата е екстремна форма на мускулно увреждане, при която мускулните влакна се разграждат толкова бързо, че освобождават в кръвния поток протеин, наречен миоглобин. Миоглобинът може да доведе до бъбречна недостатъчност и дори до смърт.

Причината за рабдомиолизата е подобна на причината за обикновената мускулна болка — силно изчерпване на коензим Q10 и нарушаване на енергийния метаболизъм в мускулните клетки — но на много по-разрушително ниво. Рискът се увеличава рязко, когато комбинирате флувастатин (Lescol) с други лекарства, които се конкурират за същите метаболитни ензими.

Комбинирането на флувастатин с тези лекарства увеличава риска от рабдомиолиза: фибратни лекарства, противогъбични лекарства, макролидни лекарства, фузидинова киселина, циклоспорин, лекарства инхибитори на протеазата и лекарства блокери на калциевите канали. Други рискови фактори са нисък индекс на телесна маса, напреднала възраст, женски пол, хипотиреоидизъм, хипертония, полифармация и разстройство, свързано с употребата на алкохол или наркотици.

Трябва незабавно да потърсите спешна медицинска помощ, ако изпитвате необяснима силна мускулна болка, придружена от тъмнокафява или с цвят на кола урина, висока температура или изключителна слабост. Не чакайте да видите дали симптомите ще се подобрят от само себе си. Винаги предоставяйте на Вашия лекар списък с всички лекарства и хранителни добавки, които приемате, преди да започнете да приемате флувастатин. Вашият лекар може да се наложи да избегне комбинирането на флувастатин с гемфиброзил или да ограничи дозата на флувастатин, ако приемате циклоспорин или флуконазол. Трябва също да ограничите консумацията на алкохол и незабавно да уведомите лекаря си, ако развиете ново заболяване или травма, тъй като тези състояния могат да натоварят допълнително мускулите ви.

4. Повишени нива на чернодробните ензими и хепатотоксичност (увреждане на черния дроб)

Флувастатин (Lescol) се метаболизира предимно в черния дроб чрез няколко цитохром P450 ензима, главно CYP2C9, и се екскретира в жлъчката. Леките, самоограничаващи се повишения на аланин аминотрансферазата вероятно се дължат на пряка хепатотоксичност от междинен продукт на метаболизма на лекарството, а обратното развитие на тези повишения отразява адаптация. Идиосинкразичното, клинично очевидно увреждане на черния дроб, свързано с флувастатин, може да се дължи на свръхчувствителност или на неуспешна адаптация.

Повишение на аланин аминотрансферазата, достигащо три пъти горната граница на нормалния диапазон, се наблюдава при 1%–2% от хората, приемащи флувастатин. Клинично очевидното увреждане на черния дроб — т.е. увреждане с реални симптоми — е много по-рядко. Наблюдавано е, че повишените аминотрансферази се връщат към изходните нива при приблизително 70% от хората, които приемат статини непрекъснато, а в други случаи се връщат към изходните нива при спиране на лекарството. Само около 3% от потребителите на лекарството с повишени аминотрансферази са имали продължително повишение над три пъти горната граница на нормалния диапазон.

Вашият лекар трябва да назначи тестове за чернодробни ензими, преди да започнете да приемате флувастатин, и отново на редовни интервали по време на лечението. Трябва да избягвате консумацията на големи количества алкохол, докато приемате флувастатин, тъй като алкохолът сам по себе си натоварва черния дроб и може да влоши лекарственото увреждане на черния дроб. Ако забележите симптоми като пожълтяване на кожата или очите (жълтеница), тъмна урина, необичайно бледи изпражнения, загуба на апетит или продължителна болка в горната дясна част на корема, свържете се незабавно с вашия лекар. Вашият лекар ще преустанови употребата на флувастатин, ако чернодробните ви ензими се повишат до трайно високи нива.

5. Повишена кръвна захар и риск от новопоявил се диабет тип 2

Статините, включително флувастатин, могат да нарушат способността на бета-клетките на панкреаса да секретират инсулин и да намалят чувствителността на тъканите в тялото към инсулин. Смята се, че намаляването на производството на мевалонат нарушава сигналните пътища, които регулират метаболизма на глюкозата.

Този страничен ефект е рядък; рискът е по-висок при хора, които вече имат рискови фактори за диабет.

Медицинските специалисти като цяло считат, че ползите от статините за сърдечно-съдовата система надвишават този риск.

6. Безсъние и нарушения на съня

Малък брой хора, приемащи флувастатин (Lescol), изпитват безсъние или нарушения на съня. Причината е, че липофилните статини, които се разтварят в мазнини и могат по-лесно да преминават кръвно-мозъчната бариера, могат да повлияят на централната нервна система и да нарушат нормалния сън.

7. Когнитивни ефекти: загуба на памет и объркване

Има редки съобщения за когнитивни увреждания, включително загуба на памет, забравяне, амнезия, увреждане на паметта и объркване, свързани с употребата на статини. Тези когнитивни проблеми са съобщавани при всички статини и обикновено не са сериозни и са обратими, когато спрете да приемате лекарството.

Причината не е напълно изяснена, но може да е свързана с ефекта на статините върху производството на холестерол в мозъка; невроните се нуждаят от холестерол, за да функционират правилно.

Кои хора не трябва да приемат флувастатин (Lescol)? Какви са алтернативните лекарства?

Флувастатинът не е подходящ за всички. Следните групи хора са изложени на значителен риск при употребата на флувастатин (Lescol) и трябва да обмислят алтернативни лекарства.

1. Хора с активно чернодробно заболяване

Флувастатин е противопоказан при хора с активно чернодробно заболяване или необясними, продължителни повишения на серумните трансаминази. Тъй като метаболизмът на флувастатина зависи в голяма степен от черния дроб, вече възпален или увреден черен дроб не може да преработи това лекарство безопасно, а натрупването на флувастатин или неговите токсични междинни продукти може да причини допълнителни, сериозни увреждания.

Алтернативни лекарства: За хора с чернодробно заболяване, които се нуждаят от контрол на холестерола, лекарите могат да обмислят секвестранти на жлъчните киселини като холестирамин или колесевелам. Тези лекарства действат чрез свързване на жлъчните киселини в червата, вместо да въздействат върху черния дроб, което означава, че изцяло заобикалят чернодробния метаболизъм. Езетимиб, който намалява абсорбцията на холестерола в тънките черва, е друга възможност, тъй като това лекарство натоварва черния дроб минимално. Вашият лекар ще избере алтернативно лекарство въз основа на тежестта на състоянието на черния Ви дроб и вида на липидната аномалия, от която страдате.

2. Бременни жени

Причината е, че нивата на серумния холестерол и триглицеридите се повишават по време на нормална бременност, а холестеролът или производните на холестерола са от съществено значение за развитието на плода. Флувастатин може да причини увреждане на плода, когато се използва при бременни жени.

Алтернативни лекарства: Промяната в диетата е основната мярка за контролиране на холестерола по време на бременност. Секвестрантите на жлъчните киселини, като холестирамин, обикновено се считат за безопасни по време на бременност, тъй като действат локално в червата и не се абсорбират в кръвния поток на майката.

3. Кърмещи жени

Флувастатин може да премине в кърмата и да причини нежелани реакции при кърменото бебе. Тъй като мозъкът и тялото на новороденото се развиват активно и се нуждаят от холестерол за нормален растеж, всяко лекарство, което нарушава синтеза на холестерол, представлява риск, ако се предава чрез кърмата.

По време на кърменето трябва да контролирате холестерола чрез промяна на диетата. Ако контролът на холестерола е медицински необходим, Вашият лекар може да обмисли предписване на секвестранти на жлъчните киселини, като всеки случай се разглежда индивидуално. Не трябва да вземате това решение, без да се консултирате с Вашия лекар.

4. Деца на възраст под 10 години

Флувастатин е показан при хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия при деца и юноши на възраст между 10 и 16 години, които не реагират на диетични ограничения. При деца на възраст под 10 години безопасността и ефикасността на флувастатин не са потвърдени.

При деца под 10-годишна възраст със сериозни наследствени нарушения на холестерола, диетичната интервенция и промените в начина на живот са в основата на лечението.