7 странични ефекти на тикагрелор (Brilique) и превенция

Тикагрелор (търговски наименования: Brilique, Brilinta) е перорален антиагрегант. Лекарите предписват тикагрелор за намаляване на риска от сърдечно-съдова смърт, миокарден инфаркт и инсулт при хора с остър коронарен синдром или с предишен миокарден инфаркт.

Големи рандомизирани проучвания показаха, че тикагрел предотвратява повече исхемични събития от клопидогрел, поради което много насоки за лечение посочват тикагрел като предпочитана опция за повечето хора с остър коронарен синдром, които са с приемлив риск от кървене.

Механизъм на действие на лекарството тикагрелор

Тикагрелор е лекарство, което инхибира P2Y12 рецепторите на тромбоцитите. Тикагрелор се свързва директно с рецептор на тромбоцитите, наречен P2Y12, но на място, различно от това, на което се свързва естественото химично вещество в организма (аденозин дифосфат). Чрез блокиране на този рецептор тикагрелор спира сигнала, който обикновено кара тромбоцитите да се активират и да се събират на групи, образувайки съсиреци. Тъй като тикагрелор се свързва по директен и обратим начин, той започва да действа бързо и ефектът му отминава по-бързо след спиране на лекарството в сравнение с по-старите лекарства. По-старите лекарства блокират рецептора трайно.

Странични ефекти на лекарството тикагрелор

Страничните ефекти на тикагрелор са:

• Кървене (от леко до тежко, включително стомашно-чревно и интракраниално кървене)
• Задух (диспнея)
• Брадиаритмия и камерни паузи (синоатриални паузи и свързани събития)
• Повишен серумен креатинин (преходни промени в бъбречната функция)
• Повишена серумна пикочна киселина и пристъпи на подагра
• Тромбоцитопения и много рядка тромботична тромбоцитопенична пурпура
• Стомашно-чревни разстройства (гадене, диария) и кожен обрив
• Съображения за чернодробна недостатъчност (по-лоша експозиция на лекарството при тежко чернодробно заболяване)

Следва да обясним нежеланите реакции и да ви насочим как да ги избегнете или минимизирате.

1. Кървене

Тикагрелор намалява агрегацията на тромбоцитите. Всяка силна антитромбоцитна терапия увеличава вероятността кръвоносните съдове да кървят повече и да спират по-бавно. Тъй като тикагрелор предизвиква по-силно и по-постоянно инхибиране на тромбоцитите в сравнение с клопидогрел, той повишава риска от кървене, особено спонтанно кървене, което не е свързано с процедура.

В проучването PLATO, сравняващо тикагрел с клопидогрел при лечение на остър коронарен синдром, честотата на тежките кървеня е била сходна (около 11,6 % при тикагрел спрямо 11,2 % при клопидогрел), но тикагрел е причинил повече тежки кървеня, които не са свързани с коронарен байпас (4,5 % спрямо 3,8 %). Проучванията и етикетите на продуктите също съобщават, че кървенето от всякакъв вид е често срещано; информацията за продукта обобщава най-честите нежелани реакции като кървене (съобщавано при около 12% от някои проучвани популации). Смъртоносното интракраниално кървене е било рядко.

Как да избегнете или намалите риска от кървене:

• Уведомете лекарите и зъболекарите си, че приемате тикагрелор, преди да се подложите на каквато и да е медицинска процедура; ако е възможно, планирайте плановата операция така, че приемането на тикагрелор да бъде преустановено достатъчно време преди нея. Ако съществува риск от сериозно кървене, лекарите могат да преустановят приемането на тикагрелор за няколко дни преди операцията.
• Избягвайте други лекарства, които увеличават кървенето, освен ако не е необходимо (например нестероидни противовъзпалителни лекарства или антикоагуланти), или ги използвайте само под строг контрол.
• Използвайте препоръчваната поддържаща доза аспирин с тикагрелор (75 до 100 милиграма дневно), тъй като по-високите дневни дози аспирин могат да намалят ползата от тикагрелор и да повлияят на риска от кървене.
• Ако имате активно патологично кървене или скорошно интракраниално кръвоизлив, не започвайте да приемате тикагрелор; потърсете по-безопасни алтернативни лекарства (вижте раздела за това кои лица не трябва да използват тикагрелор).

2. Задух

Тикагрелор може да увеличи ефектите на естествено вещество в организма, наречено аденозин. Тикагрелор спира клетките да усвояват аденозин, което оставя повече аденозин на разположение в организма.

По-високите нива на аденозин – особено в белите дробове – могат да предизвикат усещане за задух. Не разбираме напълно как точно се случва това, но този ефект на аденозина помага да се обясни често срещаният модел на симптомите: те често започват скоро след приемането на дозата, обикновено са леки до умерени и при много хора изчезват с времето, дори ако лекарството продължи да се приема.

В големи клинични проучвания приблизително 14% от пациентите, лекувани с тикагрел, са съобщили за диспнея. Тежка диспнея, водеща до спиране на лекарството, е била рядка (под 1%). Повечето епизоди на диспнея са били преходни и с лека до умерена тежест.

Ако развиете нова, влошаваща се или продължителна задух, Вашият лекар ще провери за сърдечна недостатъчност, белодробно заболяване или други причини, които се нуждаят от лечение. Ако не съществува друга причина и Вашият лекар прецени, че диспнеята е поносима, продължаването на лечението с тикагрел често е безопасно, тъй като симптомът обикновено отшумява без спиране на лекарството. Ако диспнеята е тежка или ограничава ежедневието, лекарите могат да преминат към употребата на друго антитромбоцитно средство.

3. Брадиаритмия и камерни паузи

Тикагрелор може да увеличи ефектите на аденозина в организма. Поради това може временно да забави естествения пейсмейкър на сърцето (синоатриалния възел) и да направи по-вероятни кратки паузи в сърдечния ритъм.

Този ефект се наблюдава най-често скоро след започването на лечението. Изглежда, че е свързан с по-високите нива на лекарството през първата седмица и засиленото действие на аденозина по това време.

Този страничен ефект се наблюдава при около 5,8% от хората, приемащи тикагрелор. Клинично значима брадиаритмия или синкопа са редки.

Ако вече имате висока степен на атриовентрикуларна блокада или симптоматична брадикардия, лекарите ще избягват тикагрелор, освен ако вече имате постоянен пейсмейкър. Следете внимателно сърдечния ритъм през първите дни след започване на приема на тикагрелор, особено ако приемате и други лекарства за понижаване на сърдечната честота. Ако развиете симптоматични паузи, Вашият лекар може да спре тикагрелор и да премине към друго лекарство.

4. Промени в бъбречната функция (серумен креатинин) и подагра (пикочна киселина)

Тикагрелор може да повиши временно серумния креатинин и може да повиши серумната пикочна киселина, вероятно поради ефекти върху бъбречната тубулна функция или хемодинамиката и поради факта, че тикагрелор и неговите метаболити влияят върху транспорта на пикочната киселина. Точният механизъм на промяната в креатинина не е напълно изяснен.

При около 7,4 % от пациентите, лекувани с тикагрелор, се наблюдава повишение на серумния креатинин с повече от 50 %. Подагра или хиперурикемия се наблюдават при около 1,5 % от пациентите. Повечето промени са преходни и обратими, когато пациентите спрат да приемат лекарството.

Как да избегнете или намалите този страничен ефект:

• Следете серумния креатинин и пикочната киселина, след като започнете да приемате тикагрелор, особено ако сте по-възрастни, вече имате бъбречно заболяване или приемате лекарства, които засягат бъбреците.
• Ако креатининът се повиши значително или ако развиете симптоматични пристъпи на подагра, обсъдете това с Вашия лекар. Вашият лекар ще прецени дали ползата от продължаване на приема на тикагрелор остава по-голяма от риска и може да смени лекарството, ако е необходимо.

5. Тромбоцитопения и тромботична тромбоцитопенична пурпура

В редки случаи лекарствата, които засягат тромбоцитите, могат да предизвикат имунни или микроангиопатични процеси, които водят до значително понижение на броя на тромбоцитите или до клиничния синдром на тромботична тромбоцитопенична пурпура.

Ако забележите неочаквани синини, кървене или много нисък брой тромбоцити при кръвните изследвания, незабавно потърсете медицинска помощ.

6. Други нежелани реакции

• Възникват стомашно-чревни симптоми като гадене или диария, които обикновено отшумяват.
• В редки случаи са съобщавани кожни обриви, замайване или синкоп.
• Тежкото чернодробно увреждане увеличава експозицията на тикагрелор и е противопоказание за употреба.

Важни лекарствени взаимодействия и бележки за дозирането, които трябва да знаете

• Избягвайте силни лекарства, които инхибират или индуцират цитохром P450 3A4, защото те променят нивото на тикагрелор в кръвта и могат да повишат риска от кървене. Примери за силни инхибитори са кетоконазол и кларитромицин; силни индуктори са рифампицин.
• След началната доза аспирин, поддържайте дозата аспирин между 75 и 100 милиграма дневно, докато приемате лекарството тикагрелор. По-високите дневни дози аспирин могат да намалят ползата от тикагрелор.

Кой не трябва да използва тикагрелор?

Не трябва да приемате тикагрелор, ако:

• Имате активно патологично кървене (например активна пептична язва).
• Имате анамнеза за интракраниално кървене.
• Имате тежко чернодробно увреждане (тъй като експозицията на лекарството ще се увеличи).

Бъдете предпазливи или избягвайте тикагрелор, ако имате: изразен риск от кървене, неконтролирана хипертония или клинично значими брадиаритмии без пейсмейкър. Обсъдете рисковете с Вашия лекар, ако имате тежко бъбречно заболяване или анамнеза за подагра.

По-безопасни алтернативни лекарства

Ако тикагрел не е подходящ за Вас, лекарите обикновено обмислят следните алтернативни лекарства:

1. Клопидогрел

Клопидогрел е по-малко вероятно да предизвика задух. При някои хора – особено тези с висок риск от кървене или с противопоказания за тикагрел или прасугрел – клопидогрел може да бъде по-безопасен вариант, защото предизвиква по-малко кървене, като същевременно помага за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци.

Клопидогрел е широко достъпен и има по-ниска цена. Недостатъкът е, че клопидогрел не блокира тромбоцитите толкова силно или последователно, колкото някои други лекарства, така че при някои пациенти може да е по-малко ефективен при предотвратяването на сърдечни пристъпи или други проблеми, свързани с образуването на кръвни съсиреци.

2. Прасугрел

Прасугрел е друго мощно лекарство, инхибитор на P2Y12, което намалява исхемичните събития след перкутанна коронарна интервенция. Прасугрел обаче е противопоказан, ако сте прекарали инсулт или преходна исхемична атака, и обикновено се избягва при възрастни хора на 75 години и повече или при хора с ниско телесно тегло поради риск от кървене. Вашият лекар ще вземе предвид индивидуални фактори като възраст, тегло, прекаран инсулт и план за процедурата.