9 странични ефекта на тоцилизумаб (RoActemra) и как да ги намалите

Тоцилизумаб (търговски наименования: RoActemra, Actemra) е биологично лекарство, което се използва за контролиране на прекомерното възпаление, предизвикано от имунната система. При много хора то значително намалява възпалението, подобрява симптомите и физическата функционалност, както и предотвратява или забавя уврежданията, причинени от определени възпалителни заболявания. Въпреки това, подобно на други лекарства, които потискат части от имунния отговор, тоцилизумаб също може да предизвика странични ефекти, вариращи от леки инфекции или главоболия до редки, но потенциално животозастрашаващи усложнения.

Как действа лекарството тоцилизумаб (RoActemra)

Тоцилизумаб е моноклонално антитяло. Той принадлежи към класа на лекарствата, които са антагонисти на рецептора на интерлевкин-6 (IL-6).

Тоцилизумаб се използва за лечение на следните заболявания:

• Ревматоиден артрит
• Гигантоклетъчен артериит
• Системен ювенилен идиопатичен артрит
• Полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит
• Синдром на освобождаване на цитокини, причинен от лечение с CAR-Т-клетки
• Определени хоспитализирани пациенти с тежко протичане на COVID-19
• Интерстициална белодробна болест, свързана със системна склероза.

Лекарството тоцилизумаб може да се прилага чрез интравенозна инфузия или чрез подкожна инжекция, в зависимост от лекуваното заболяване.

Интерлевкин-6, обикновено наричан IL-6, е цитокин. Цитокините са сигнални протеини, които помагат на имунните клетки да комуникират помежду си.

IL-6 има полезни функции при инфекции и травми, но прекомерната активност на IL-6 може да допринесе за възникването на хронично възпаление. Високата активност на IL-6 е свързана със заболявания като ревматоиден артрит и гигантскоклетъчен артериит и може да допринесе за възникването на опасни възпалителни реакции, като синдрома на освобождаване на цитокини.

Тоцилизумаб (RoActemra) се свързва с рецепторите на IL-6 и блокира IL-6, като не му позволява да активира тези рецептори. В резултат на това сигнализирането на IL-6 намалява.

Намалената активност на IL-6 може:

• Да намали възпалението
• Да намали подуването и болката в ставите
• Да подобри физическата функция
• Да намали възпалителните симптоми, като температура и умора, при подходящи условия
• Да потисне опасното възпаление, предизвикано от цитокини, при избрани пациенти.

Този механизъм обаче може да предизвика и нежелани реакции. IL-6 участва в нормалната имунна защита и допринася за възпалителните реакции, производството на протеини в черния дроб и други биологични процеси. Поради това блокирането на IL-6 повишава податливостта към инфекции и води до промени в резултатите от кръвните изследвания, чернодробните тестове и нивата на липидите в кръвта.

Странични ефекти на лекарството тоцилизумаб (RoActemra)

Много чести странични ефекти (връщащи се при повече от 10% от хората, приемащи лекарството тоцилизумаб):

• Инфекции на горните дихателни пътища
• Назофарингит
• Хиперхолестеролемия
• Реакции на мястото на инжектиране (в случай на инжектиране).

Чести нежелани реакции (възникващи при 1–10 % от хората, приемащи лекарството):

• Главоболие
• Замайване
• Хипертония
• Ненормални резултати от тестовете за чернодробна функция
• Повишени нива на АЛТ или други чернодробни ензими
• Левкопения
• Нейтропения
• Целулит
• Пневмония
• Орален херпес симплекс
• Херпес зостер
• Кашлица
• Задух
• Коремна болка
• Язви в устата
• Гастрит
• Кожен обрив
• Сърбеж
• Уртикария
• Периферен оток
• Реакции на свръхчувствителност.

Нечести или редки нежелани реакции включват:

• Дивертикулит
• Стомашно-чревни язви
• Стоматит
• Хипертриглицеридемия
• Хипотиреоидизъм
• Бъбречни камъни
• Тежки алергични реакции, включително анафилаксия
• Лекарствено-индуцирано увреждане на черния дроб
• Хепатит
• Жълтеница
• Перфорация на стомашно-чревния тракт, особено като усложнение, свързано с дивертикулит
• Синдром на Стивънс-Джонсън
• Чернодробна недостатъчност.

Следва да разясним нежеланите реакции и да Ви дадем насоки как да ги избегнете или намалите.

1. Инфекции

IL-6 спомага за координирането на имунните реакции срещу инфекции. Лекарството тоцилизумаб (RoActemra) намалява сигнализацията на IL-6, поради което имунната Ви система може да стане по-малко ефективна при реагирането на бактерии, вируси, гъбички и други инфекциозни организми.

Друг повод за загриженост са симптомите. IL-6 допринася за появата на треска и повишава нивото на С-реактивния протеин (CRP). Тоцилизумаб може да намали реакциите на треска и CRP дори при наличие на инфекция. В резултат на това инфекцията понякога може да предизвика по-малко възпалителни предупредителни признаци.

Сред съобщаваните инфекции са:

• Инфекции на горните дихателни пътища
• Назофарингит
• Пневмония
• Целулит
• Херпес симплекс
• Херпес зостер
• Туберкулоза
• Опортунистични инфекции.

Наблюдавани са сериозни инфекции, изискващи хоспитализация или водещи до смърт.

Инфекциите на горните дихателни пътища са много чести нежелани реакции при лечение с тоцилизумаб (RoActemra). Пневмония, целулит, орален херпес и херпес зостер са чести нежелани реакции.

Преди лечението с тоцилизумаб (RoActemra) Вашият лекар може:

• Да Ви попита за предишни или настоящи инфекции
• Да Ви направи тест за латентна туберкулоза, когато е необходимо
• Да провери дали имате хроничен хепатит или други значими инфекции
• Да прегледа вашия имунизационен статус.

По време на лечението с тоцилизумаб трябва:

• Незабавно уведомете лекаря си, ако имате температура, упорит кашлица, затруднено дишане, болезнено уриниране, необичайно зачервяване или подуване на кожата, силно възпалено гърло или други симптоми на инфекция.
• Избягвайте близък контакт с хора, които имат сериозни заразни инфекции.
• Обсъдете препоръчителните ваксинации, преди да започнете приема на лекарството.
• Не се ваксинирайте с жива ваксина без медицински съвет, докато приемате лекарството тоцилизумаб.
• Спазвайте препоръчителните графици за кръвни изследвания и клинично наблюдение.

Не приемайте, че нормален резултат на CRP или липсата на висока температура напълно изключват инфекция, докато приемате лекарството тоцилизумаб.

2. Нисък брой на неутрофилите и белите кръвни клетки

Тоцилизумаб (RoActemra) може да намали броя на циркулиращите неутрофили. IL-6 влияе върху производството, движението и оцеляването на неутрофилите. Блокирането на IL-6 сигнализацията може да промени начина, по който неутрофилите циркулират между кръвта и тъканите на тялото.

Левкопения означава намален брой на белите кръвни клетки. Неутропения означава намален брой на неутрофилите.

Силното намаляване повишава риска от инфекции. Левкопенията и неутропенията са чести нежелани реакции на тоцилизумаб.

Не е възможно ефективно да се предотврати свързаното с лекарството намаляване на броя на неутрофилите чрез диета или хранителни добавки. Редовните кръвни изследвания и медицинското наблюдение са най-добрите начини за управление на риска.

Вашият лекар може да провери пълната ви кръвна картина преди да започнете лечението и да повтаря кръвните изследвания редовно по време на лечението. Ако броят на кръвните клетки стане твърде нисък, Вашият лекар може да намали дозата или временно да спре употребата на лекарството. При поява на тежки или продължителни аномалии Вашият лекар може да реши да спре напълно употребата на лекарството.

3. Ненормални резултати от чернодробните тестове и чернодробно увреждане

Тоцилизумаб може да повиши нивата на чернодробните ензими, като АЛТ и АСТ. Сигнализацията на IL-6 засяга чернодробната дейност, включително производството на протеини на острата фаза и метаболитните процеси. Блокирането на рецептора на IL-6 може да промени чернодробната функция.

Рискът от чернодробни аномалии може също да се увеличи, когато тоцилизумаб се комбинира с лекарства, които могат да повлияят на черния дроб, включително метотрексат при някои пациенти.

Съобщавани са редки случаи на сериозно лекарствено-индуцирано увреждане на черния дроб, хепатит, жълтеница и чернодробна недостатъчност.

За да предотвратите този нежелан ефект, трябва:

• Да извършвате чернодробни изследвания преди започване на лечението и по време на него.
• Ако страдате от чернодробно заболяване, уведомете Вашия лекар.
• Уведомете Вашия лекар за всички лекарства и хранителни добавки, които приемате.
• Избягвайте прекомерната консумация на алкохол.
• Ако забележите пожълтяване на кожата или очите, тъмна урина, продължително гадене, силна умора или болка в горната част на корема, незабавно уведомете Вашия лекар.

4. Повишени нива на холестерол и триглицериди

Възпалението може да промени липидния метаболизъм и понякога да понижи нивата на холестерола. IL-6 играе роля в тези метаболитни ефекти. Блокирането на IL-6 може да повиши общия холестерол, LDL холестерола и други показатели за липидите.

Повишението на холестерола не означава непременно, че тоцилизумаб (RoActemra) уврежда директно кръвоносните съдове. Сърдечно-съдовият риск зависи от много фактори, включително кръвното налягане, тютюнопушенето, диабета, нивото на LDL холестерола и основното възпалително заболяване.

Хиперхолестеролемията е много често срещан страничен ефект; хипертриглицеридемията е рядък страничен ефект.

Трябва да проверявате нивата на холестерола и триглицеридите според препоръките на Вашия лекар, да спазвате диета, благоприятна за сърцето, да правите редовни физически упражнения, ако здравословното Ви състояние го позволява, да избягвате тютюнопушенето, както и да контролирате кръвното налягане и диабета, ако страдате от тези състояния. Приемайте лекарства за понижаване на холестерола, когато Вашият лекар Ви препоръча.

Прекратяването на приема на тоцилизумаб единствено поради повишаване на холестерола не винаги е необходимо. Вашият лекар трябва да прецени сърдечно-съдовия риск спрямо ползите от контролирането на възпалителното заболяване.

5. Главоболие и замайване

Главоболието и замайването са чести нежелани реакции на тоцилизумаб.

За да намалите тези нежелани реакции, трябва:

• Да пиете достатъчно течности, освен ако Вашият лекар не Ви е препоръчал ограничаване на приема на течности.
• Да следите кръвното си налягане, ако страдате от хипертония.
• Да си почивате, когато имате нужда.
• Попитайте лекаря си или фармацевта дали можете да приемате лекарство за облекчаване на болката.

Потърсете медицинска помощ, ако изпитвате внезапно силно главоболие, главоболие с неврологични симптоми или продължително необичайно главоболие.

Не приписвайте автоматично всяко ново главоболие на тоцилизумаб.

6. Високо кръвно налягане

Сигнализирането на цитокините засяга кръвоносните съдове и сърдечно-съдовата регулация, а промените във възпалението могат да повлияят на кръвното налягане.

Хипертонията е често срещан страничен ефект на тоцилизумаб (RoActemra).

За да намалите този страничен ефект, трябва:

• Редовно да проверявате кръвното си налягане.
• Да приемате предписаните лекарства за кръвно налягане редовно.
• Да ограничите излишния прием на сол в храната.
• Да поддържате здравословно телесно тегло, ако е възможно.
• Да правите физически упражнения според препоръките на Вашия лекар.
• Да избягвате тютюнопушенето.

7. Реакции на мястото на инжектиране

В случаите, когато тоцилизумаб се инжектира в подкожната тъкан, локалните имунни и възпалителни реакции могат да предизвикат зачервяване на кожата, сърбеж, болка, подуване или дразнене.

Реакциите на мястото на инжектиране са много чести. За да избегнете тези реакции, трябва:

• Да използвате техниката за инжектиране, която Ви е показал Вашият лекар.
• Да редувате местата за инжектиране.
• Избягвайте да инжектирате в кожа, която вече е раздразнена, увредена или инфектирана.
• Оставете лекарството, съхранявано в хладилник, да достигне препоръчителната температура преди инжектиране.

8. Стомашно-чревни проблеми и перфорация на червата

Тоцилизумаб (RoActemra) се свързва с дивертикулит и перфорация на стомашно-чревния тракт. Изследователите все още не разбират напълно причината за това.

Блокирането на IL-6 може да потисне предупредителните признаци на възпаление. При пациент с дивертикулит или друго чревно заболяване болката, температурата и лабораторните данни за възпаление могат да бъдат по-слабо изразени. Забавеното разпознаване на сериозно чревно заболяване може да допринесе за риска.

Кортикостероидите и нестероидните противовъзпалителни лекарства също могат да допринесат за стомашно-чревен риск при някои пациенти.

Коремната болка, гастритът и язвите в устата са чести нежелани реакции на тоцилизумаб. Дивертикулитът, стоматитът и стомашната язва са редки нежелани реакции на тоцилизумаб. Усложненията от дивертикулит, включително перфорация на стомашно-чревния тракт, са опасни.

За да намалите риска, трябва:

• Да уведомите Вашия лекар, ако имате дивертикулит или анамнеза за перфорация на червата.
• Да съобщите незабавно за продължителна или силна коремна болка.
• Потърсете спешна медицинска помощ при силни коремни болки, придружени от температура, повръщане, втвърден корем или необяснимо влошаване на състоянието.
• Обсъдете с Вашия лекар необходимостта от кортикостероиди и нестероидни противовъзпалителни лекарства.
• Не пренебрегвайте коремните симптоми, тъй като нивата на CRP или температурата могат да бъдат понижени в резултат на блокирането на IL-6.

9. Кожни реакции

Промените в имунната сигнализация могат да предизвикат кожно възпаление или реакции на свръхчувствителност.

Реакциите включват кожен обрив, сърбеж и уртикария. В редки случаи са съобщавани сериозни кожни реакции, като синдром на Стивънс-Джонсън.

Кожният обрив, сърбежът и уртикарията са чести нежелани реакции на тоцилизумаб (RoActemra). Синдромът на Стивънс-Джонсън е рядка нежелана реакция.

В обобщение, тоцилизумаб (RoActemra) е ефективно лекарство, тъй като IL-6 играе централна роля при редица тежки възпалителни заболявания. Блокирането на този път може да намали вредното възпаление и да подобри резултатите от лечението при избрани пациенти. Това биологично действие обаче също така повишава риска от инфекции, променя броя на кръвните клетки, засяга резултатите от чернодробните изследвания и променя нивата на липидите. Най-честите нежелани реакции на тоцилизумаб са инфекции на горните дихателни пътища, назофарингит, главоболие, хипертония, отклонения в резултатите от чернодробните тестове и промени в нивото на холестерола. Някои нежелани реакции, включително тежки инфекции, тежки алергични реакции, стомашно-чревни усложнения и тежки чернодробни увреждания, са необичайни или редки, но изискват особено внимание.