Циклофосфамид (Endoxan) е мощно лекарство, използвано както за лечение на рак, така и за лечение на автоимунни заболявания. Лекарите използват циклофосфамид от десетки години, защото това лекарство може да унищожи бързо размножаващите се клетки и да потисне анормалната имунна активност.
Циклофосфамид се предлага под формата на таблетки/капсули за перорално приложение и като прах за интравенозна инжекция или инфузия, който се разтваря преди прилагане.
Лекарите предписват циклофосфамид за лечение на следните заболявания:
- Рак на гърдата
- Рак на яйчниците
- Лимфом
- Левкемия
- Множествена миелома
- Тежки автоимунни заболявания като системен лупус еритематозус и васкулит
- Някои бъбречни заболявания, причинени от автоимунна активност
Циклофосфамид често се използва в химиотерапевтични схеми за лечение на рак и в имуносупресивна терапия за тежки възпалителни заболявания.
Общи търговски наименования на лекарствата с циклофосфамид са Endoxan, Cytoxan или Neosar.
Клиничните проучвания и дългогодишният медицински опит показват, че циклофосфамидът е високо ефективен при заболявания, причинени от бързо делящи се клетки или агресивна имунна активност. Тази силна ефективност обаче е и причината, поради която това лекарство може да предизвика много странични ефекти.
Механизъм на действие на лекарството Endoxan (циклофосфамид)
Циклофосфамид принадлежи към група лекарства, наречени алкилиращи агенти. Тази група лекарства уврежда генетичния материал на клетките.
Самият циклофосфамид е неактивен, когато го приемете за първи път. Черният дроб превръща циклофосфамида в активни съединения. Най-важните активни съединения са фосфорамидна горчица и акролеин.
Фосфорамидната горчица уврежда ДНК в клетките. Увреждането настъпва, когато това съединение прикрепя алкилна група към ДНК молекулите. След това ДНК веригите образуват анормални кръстосани връзки.
Този процес на кръстосани връзки в ДНК има няколко ефекта:
- Клетките не могат да копират ДНК нормално.
- Клетките не могат да се делят успешно.
- Клетките активират програмирана клетъчна смърт.
Раковите клетки се делят бързо. Имунните клетки, участващи в автоимунните заболявания, също се делят бързо по време на възпаление. Циклофосфамидът следователно атакува както раковите клетки, така и свръхактивните имунни клетки.
Въпреки това, много нормални клетки също се делят бързо. Тези нормални клетки включват:
- Клетки от костния мозък
- Клетки, изстилащи храносмилателния тракт
- Клетки от космените фоликули
- Клетки в репродуктивните органи
Увреждането на тези нормални клетки води до много странични ефекти.
Странични ефекти на лекарството циклофосфамид (Ендоксан)
Ендоксан (циклофосфамид) може да предизвика много странични ефекти.
Много чести странични ефекти
- Потискане на костния мозък
- Гадене и повръщане
- Косопад
- Умора
Чести странични ефекти
- Повишен риск от инфекции
- Загуба на апетит
- Рани в устата
- Диария
Сериозни нежелани реакции
- Хеморагичен цистит (кървящо възпаление на пикочния мехур)
- Безплодие
- Вторични ракови заболявания
- Сърдечна токсичност
- Белодробна токсичност
Следва да обясним нежеланите реакции и да ви насочим как да ги избегнете или намалите.
1. Потискане на костния мозък
Костният мозък съдържа бързо делящи се стволови клетки, които произвеждат бели кръвни клетки, червени кръвни клетки и тромбоцити.
Циклофосфамидът уврежда ДНК на тези клетки на костния мозък. Това увреждане забавя или спира производството на кръвни клетки.
Намаленото производство на кръвни клетки води до три основни проблема:
- Нисък брой бели кръвни клетки
- Нисък брой червени кръвни клетки
- Нисък брой тромбоцити.
Ниският брой бели кръвни клетки увеличава риска от инфекции. Ниският брой червени кръвни клетки причинява анемия и умора. Ниският брой тромбоцити увеличава риска от кървене.
Потискането на костния мозък е много често срещано. Клиничните проучвания показват, че до 85% от пациентите развиват намален брой бели кръвни клетки по време на лечението с циклофосфамид. Тежка неутропения се наблюдава при 20% до 40% от пациентите в зависимост от дозата.
За да намалят този страничен ефект, лекарите предприемат няколко мерки:
- Редовни кръвни изследвания за наблюдение на нивата на кръвните клетки
- Корекция на дозата при понижаване на броя на кръвните клетки
- Използване на лекарства с растежен фактор, които стимулират производството на бели кръвни клетки
- Мерки за превенция на инфекции, като хигиена и избягване на контакти с болни.
2. Гадене и повръщане
Циклофосфамидът активира рецепторите в храносмилателния тракт и в центъра за повръщане в мозъка.
Два основни механизма предизвикват гадене:
- Дразнене на лигавицата на стомаха
- Активиране на химически рецептори в мозъчния ствол.
Тези механизми стимулират повръщателния рефлекс.
Без превантивни лекарства около 60% от пациентите изпитват гадене или повръщане.
Лекарствата против гадене значително намаляват този страничен ефект.
Лекарите обикновено предписват лекарства против гадене преди химиотерапията. Тези лекарства включват:
- лекарства, блокиращи серотониновите рецептори
- кортикостероидни лекарства
- лекарства, блокиращи неврокининовите рецептори.
Консумирането на малки порции храна и избягването на мазни храни също може да намали симптомите.
3. Косопад
Космените фоликули съдържат едни от най-бързо делящите се клетки в човешкото тяло.
Циклофосфамидът уврежда ДНК в тези клетки. Поради това космените фоликули спират да произвеждат коса.
Това косопад се нарича алопеция, предизвикана от химиотерапия.
Косопад се наблюдава при около 50% от пациентите, които приемат само циклофосфамид, и при до 80% от пациентите, когато циклофосфамид се комбинира с други химиотерапевтични лекарства.
За да се намали този страничен ефект: Устройствата за охлаждане на скалпа могат да намалят притока на кръв към скалпа по време на химиотерапия. Намаленият приток на кръв понижава експозицията на лекарството в космените фоликули.
Косата обикновено пораства няколко месеца след края на лечението.
4. Хеморагичен цистит
Черният дроб превръща циклофосфамида в няколко метаболита. Един метаболит, наречен акролеин, попада в урината.
Акролеинът дразни и уврежда лигавицата на пикочния мехур. Това увреждане причинява възпаление, кървене и болезнено уриниране.
Без превантивни мерки хеморагичен цистит се появява при около 20% от пациентите, получаващи високи дози циклофосфамид.
С превантивни мерки този страничен ефект намалява до по-малко от 5%.
Лекарите често използват следните защитни мерки:
- Голям прием на течности за разреждане на урината
- Често уриниране за отстраняване на метаболитите от пикочния мехур
- Приемане на месна, лекарство, което неутрализира акролеина.
5. Повишен риск от инфекции
Циклофосфамидът намалява производството на бели кръвни клетки в костния мозък. Белите кръвни клетки предпазват организма от бактерии, вируси и гъбички.
Ниските нива на бели кръвни клетки отслабват имунната защита.
Инфекции се появяват при приблизително 30% от пациентите, получаващи умерени до високи дози циклофосфамид.
Тежки инфекции се появяват в по-малък процент, но изискват спешно лечение.
За да намалите риска от инфекции, трябва да миете често ръцете си, да избягвате пренаселени места по време на периоди, когато броят на белите кръвни клетки е нисък, и да потърсите незабавно лечение, когато се появи температура. Лекарите често предписват профилактични антибиотици на пациенти с висок риск.
6. Безплодие
Циклофосфамид уврежда репродуктивните клетки.
При жените това лекарство уврежда яйчниковите фоликули. Това увреждане може да доведе до ранна менопауза.
При мъжете циклофосфамид уврежда клетките, произвеждащи сперматозоиди в тестисите.
Рискът зависи от дозата и възрастта.
Проучвания показват, че до 45% от жените могат да развият овариална недостатъчност след високи кумулативни дози, а до 65% от мъжете могат да изпитат намалено производство на сперматозоиди.
Лекарите могат да предложат методи за запазване на фертилността преди лечение с циклофосфамид:
- съхранение на сперма за мъжете
- замразяване на яйцеклетки за жените
- лекарства за защита на яйчниците в някои случаи.
7. Вторични ракови заболявания
Циклофосфамидът уврежда ДНК както в раковите клетки, така и в нормалните клетки. Някои увредени нормални клетки могат да оцелеят с генетични мутации.
Тези мутации могат в крайна сметка да доведат до появата на нови ракови заболявания.
Дългосрочни проучвания показват, че:
- Вторична левкемия се среща при приблизително 1 до 3 процента от пациентите.
- Рискът от рак на пикочния мехур се увеличава след високи кумулативни дози.
Тези ракови заболявания обикновено се появяват много години след лечението.
Лекарите намаляват този риск чрез:
- ограничаване на общата кумулативна доза
- дългосрочно наблюдение на пациентите
- насърчаване на отказването от тютюнопушенето и здравословните навици.
Кои лица не трябва да използват циклофосфамид?
Циклофосфамидът не е подходящ за някои лица. Лекарите обикновено избягват да използват това лекарство за следните лица:
- Пациенти с тежка костномозъчна супресия. Циклофосфамидът може да намали още повече производството на кръвни клетки и да причини животозастрашаващи усложнения.
- Бременни жени. Циклофосфамидът може да увреди ДНК на плода и да причини вродени дефекти или загуба на бременността.
- Пациенти с тежко заболяване на пикочния мехур. Рискът от хеморагичен цистит може да влоши съществуващото увреждане на пикочния мехур.
- Пациенти с тежка чернодробна дисфункция. Черният дроб трябва да активира циклофосфамида. Тежкото чернодробно заболяване може да доведе до непредвидими ефекти на лекарството.
Алтернативни лекарства за тези пациенти
Лекарите могат да изберат други лекарства в зависимост от лекуваното заболяване.
Алтернативните лекарства включват:
- Метотрексат за автоимунни заболявания и някои видове рак
- Азатиоприн за автоимунни заболявания
- Микофенолат мофетил за лупус и трансплантационна медицина
- Ритуксимаб за лимфом и автоимунни заболявания
Лекарите могат да изберат тези алтернативни лекарства, защото те потискат имунната активност или растежа на рака чрез различни биологични механизми и могат да причинят по-малко токсични ефекти при определени пациенти.
Discussion about this post