Фамилна аденоматозна полипоза (FAP)

Симптоми и причини

Какво причинява фамилна аденоматозна полипоза (FAP)?

FAP се среща при 1 на 10 000 души. Причинява се от мутации в APC гена, които пречат на функцията на протеина, произведен от гена. Това позволява на клетките да растат по неконтролиран начин и ги предразполага да се превърнат в рак. Повечето пациенти с FAP са наследили мутация в APC от един от родителите си, които също са били засегнати от FAP. Около 25% от времето, когато мутацията се случва, когато пациентът е заченат и в този случай няма фамилна анамнеза за FAP при родителите.

Тъй като пациентите, които са родени с APC мутация, имат мутацията във всяка клетка в дебелото си черво, те развиват стотици и дори хиляди от тези потенциално предракови аденоми. Тъй като мутацията е във всяка клетка в тялото на пациента, други органи са податливи на израстъци, доброкачествени или злокачествени.

Тези други органи включват:

• Кости (остеомите са доброкачествени костни тумори, обикновено засягащи черепа и челюстта).
• Устата (непроникнали зъби, допълнителни зъби и одонтоми [benign tumors]).
• Ретината на очите (вродена хипертрофия на пигментния епител на ретината [pigmented lesions on the retinas that usually do not interfere with vision]).
• Меките тъкани (тумори като епидермоидни кисти и фиброми по кожата).
• Фиброзна тъкан, например при белези (десмоидни тумори).
• Стомахът. Около 90% от пациентите с FAP ще имат полипи в стомаха. Най-честите стомашни полипи са доброкачествените полипи на фундалните жлези. Ракът на стомаха понякога се развива от стомашни полипи (по-малко от 2% от времето).
• Дванадесетопръстника (първата част на тънките черва). Почти всички пациенти, които имат FAP, ще развият полипи в дванадесетопръстника и малък процент от тези пациенти може да имат рак на дванадесетопръстника като резултат.
• Тънките черва. Понякога полипи се развиват в тънките черва и много от време на време те се превръщат в рак. Това е много рядко.
• Щитовидната жлеза. Ракът на щитовидната жлеза е по-чест при пациенти с FAP, отколкото при общата популация, и два пъти по-често при жените, отколкото при мъжете. Това е много доброкачествена версия на рака (папиларен рак) и почти винаги се лекува.
• Мозъкът. Най-честите ракови заболявания на мозъка при FAP включват медулобластома, астроцитом и епендимом. Такива са рядкост, дори във ФАП. FAP и ракът на мозъка е вид синдром на Turcot.

Десмоидни тумори

Дезмоидните тумори са свръхрастеж на фиброзна тъкан, които са рядкост в общата популация, но се срещат при 15% от пациентите с FAP. Понякога се развиват твърди бели листове десмоидна тъкан, което причинява проблеми, без да е тумор. Други 15% от пациентите получават тази версия. 50% от десмоидните тумори растат вътре в корема, 45% в коремната стена и 5% извън корема като цяло. Вътре в корема те обикновено следват коремна операция и са склонни да растат около артериите (кръвоносните съдове) към червата. Това прави трудно или невъзможно отстраняването им, освен ако не се отстрани и голяма част от тънките черва. Дори след като бъдат отстранени, десмоидните тумори са склонни да се връщат.

Десмоидната болест е втората най-честа причина за смърт при пациенти с FAP.

Рискът от дезмоидни тумори варира. Рисковите фактори включват:

• Фамилна анамнеза за десмоидни тумори (други членове на семейството имат десмоидни тумори).
• Женски пол.
• Със синдрома на Гарднър.
• Наличие на APC мутация извън кодон 1400 (единица генетичен код).

На десмоидите се определя етап, в зависимост от техния размер, симптомите, които причиняват, и скоростта, с която растат:

• Дезмоидите от стадий I обикновено не се нуждаят от лечение или се лекуват със sulindac (Clinoril®), противовъзпалително лекарство.
• Дезмоидите от етап II обикновено се лекуват или със сулиндак самостоятелно, или в комбинация с естроген-блокиращо лекарство като ралоксифен (Evista®).
• Дезмоидите от етап III се лекуват с лека химиотерапия.
• Дезмоидите от етап IV се лекуват с екстремна химиотерапия.

Тъй като 80% от свързаните с FAP десмоиди се развиват в рамките на три години след коремна операция, пациентите, които са изложени на висок риск от десмоиди, трябва да отложат или избягват операцията. Лапароскопската хирургия (операция, извършена чрез много малки разрези на „ключова дупка“ в корема) може да сведе до минимум травмата и да намали риска от дезмоидни тумори.

Десмоидната болест става по-лека с напредването на възрастта на пациентите. При около 12% от пациентите десмоидите изчезват от само себе си. За съжаление при 7% от пациентите с десмоиди заболяването е фатално.

Как се унаследява фамилната аденоматозна полипоза (FAP)?

FAP се наследява по „автозомно доминантен“ начин:

1. Всеки има две копия на APC гена.
2. Хората, които имат FAP, имат мутация (промяна) в едно копие на APC гена.
3. Копието на гена с мутацията може да бъде предадено на бъдещите поколения.
4. Шансът дете на някой с FAP да наследи копието на гена с мутацията е 50%.

Хората, които са диагностицирани с FAP, трябва да кажат на членовете на семейството си за диагнозата си и да ги насърчат да се подложат на генетично консултиране. Тази оценка включва тяхната лична история, фамилна анамнеза и генетично изследване за мутация на APC ген. Пациентът ще получи и препоръки за поддържане на здравето на семейството и за предотвратяване на рак.