Потенциален нов метод за лечение на сърповидно-клетъчна болест

Изследователите на Novartis разработиха потенциален нов метод за лечение на сърповидно-клетъчна болест.

Голям екип от медицински изследователи в Novartis Biomedical Research е разработил потенциално лечение за сърповидно-клетъчна болест. Тяхната работа, публикувана в списанието Science, включваше изчерпателно проучване за намиране на деградатор на транскрипционния фактор WIZ, целящ да индуцира производството на фетален хемоглобин, и те го тестваха върху животински модели.

Дъглас Хигс и Мира Касуф от Оксфордския университет предоставиха перспективна статия в същия брой на списанието, очертавайки значението на това изследване.

Разбиране на сърповидно-клетъчната болест

Сърповидно-клетъчната болест се причинява от мутация в гена, отговорен за създаването на хемоглобин при възрастни. Хемоглобинът е протеинът в червените кръвни клетки, който пренася кислород в тялото. Тази мутация води до деформирани червени кръвни клетки, които се образуват във формата на полумесец вместо обичайните кръгли дискове. Тези деформирани клетки причиняват проблеми с транспортирането на кислород и са склонни да се слепват, което води до болка и други усложнения.

Текущи терапии и предизвикателства

През последните години се наблюдава разработването на две терапии за редактиране на гени за сърповидно-клетъчна болест, като и двете се оказаха много ефективни. Генното редактиране включва модифициране на ДНК в клетките на човек, за да се коригира генетичната мутация, причиняваща заболяването. Тези терапии обаче са изключително скъпи, което ги прави недостъпни за повечето пациенти.

Търсенето на алтернативни лечения

Поради високата цена на леченията за редактиране на гени, изследователите, включително тези от Novartis, търсят други начини за лечение на болестта. Една обещаваща област на изследване се фокусира върху разработването на лекарство, което може да включи производството на фетален хемоглобин при възрастни. Феталният хемоглобин е видът хемоглобин, който присъства при новородените и ефективно транспортира кислород. Включването на фетален хемоглобин може да предложи лек за сърповидно-клетъчна болест, като осигури нов начин за пренасяне на кислород в кръвта. Въпреки това, минали опити за разработване на такива лечения често са водили до отрицателни странични ефекти, като потискане на производството на стволови клетки от костен мозък, което може да доведе до анемия.

Пробивът на Novartis

В това ново усилие екипът на Novartis се фокусира върху намирането на лекарство, което може да включи феталния хемоглобин, без да причинява вредни странични ефекти. Те имаха за цел да намерят съединение, което да се свърже с протеин, наречен cereblon. Cereblon е част от по-голям комплекс, участващ в различни клетъчни процеси, включително разграждането на специфични протеини.

След обширни изследвания екипът откри съединение, наречено dWIZ-1. Те усъвършенстваха това съединение и установиха, че прилагането му върху животински модели повишава нивата на феталния хемоглобин от изходно ниво от 17% до 45%. Това значително увеличение на нивата на феталния хемоглобин може значително да намали симптомите при хора със сърповидноклетъчна болест.

Следващи стъпки и бъдещи перспективи

Необходими са повече тестове на съединението, за да се гарантира, че не предизвиква отрицателни странични ефекти. Екипът обаче е оптимист, че dWIZ-1 може да бъде разработен в хапче, което значително ще облекчи симптомите на сърповидно-клетъчна болест. Ако успее, това ново лечение може да осигури по-достъпна и достъпна опция за пациентите по целия свят.