Как се използват протеазомни инхибитори за лечение на множествена миелома

Протеазомните инхибитори са основата на лечението на мултиплен миелом. От въвеждането им преди повече от десетилетие, те значително подобриха перспективите за хората с мултиплен миелом.

Лекарствената терапия е важна част от лечението на мултиплен миелом (ММ).

Протеазомни инхибитори (PI) са били гръбнакът на лечението с ММ за последното десетилетие. Те могат да се използват по време на различни фази на прогресия на заболяването, често в комбинация с други лекарства.

Наличието на PI значително подобри резултатите при хора с ММ. Изследователите продължават да разработват и оценяват нови PI както в предклинични, така и в клинични условия.

Бързи факти за множествения миелом

  • ММ е вид рак на кръвта, който засяга плазмените клетки в костния ви мозък. Научете повече за MM.
  • Смята се, че около 35 730 души ще получат диагноза на MM в Съединените щати през 2023 г.
  • Вашият доживотен риск от развитие на ММ е 0,76%.
  • ММ е по-често срещан при хора, определени като мъжки по рождение, отколкото при тези, определени като женски по рождение.
  • ММ е два пъти по-често при чернокожите американци, отколкото при белите американци. Причината за това засега не е известна.
  • Други рискови фактори за ММ включват:
    • напреднала възраст
    • затлъстяване
    • други нарушения на плазмените клетки
    • предишно излагане на радиация или определени химикали
  • Средната 5-годишна преживяемост за ММ е 59,8%.
Беше ли Ви полезно?

Какво представляват протеазомните инхибитори?

Протеазомите са големи протеинови комплекси, които работят за разграждането на ненужни или неправилно нагънати протеини в клетката. PI блокират активността на протеазомите.

Когато протеазомата не работи както трябва, излишните протеини започват да се натрупват в клетката. Това в крайна сметка кара вашата клетка да умре.

Раковите клетки, като тези в ММ, са по-отзивчиви към PI, отколкото здравите клетки. Това е така, защото раковите клетки растат и се делят по-бързо, което означава, че имат по-висока скорост както на протеинов синтез, така и на изхвърляне.

PI, които понастоящем са одобрени от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за лечение на ММ, са:

  • бортезомиб (Velcade)
  • карфилзомиб (Kyprolis)
  • иксазомиб (Ninlaro)

Нови и предстоящи протеазомни инхибитори за мултиплен миелом

Наред с понастоящем одобрените ПИ, изследователите работят усилено, изследвайки нови ПИ, които да се използват при лечението на ММ.

Някои примери за PI с обещаващи ранни резултати са маризомиб и опрозомиб. И двете лекарства имат потенциал да бъдат дава се устно (през устата). Маризомиб може да се прилага и чрез интравенозна (IV) инжекция или инфузия.

Много ранни резултати от изпитване на перорален PI, наречен TQB3602 също са били положителни. Можете да намерите още клинични изпитвания, включващи настоящи и предстоящи ПИ тук.

Беше ли Ви полезно?

Как протеазомните инхибитори помагат при лечението на мултиплен миелом?

Когато за първи път получите диагноза ММ, PI обикновено се използват като част от първоначалното комбинирано лекарствено лечение. Това обикновено е комбинирано лечение, наречено VRd, което включва:

  • бортезомиб
  • леналидомид (Revlimid), имуномодулиращо лекарство

  • дексаметазон, кортикостероид

Бортезомиб може също да се използва заедно с леналидомид като поддържаща терапия при хора, чиято ММ е с висок риск. Хората с високорисков ММ са склонни да имат по-агресивно заболяване и по-лоша перспектива.

Поддържащата терапия е лечение, което може да имате след края на първоначалната терапия. Тя има за цел да ви поддържа в ремисия и да предотврати прогресирането на вашия ММ.

Карфилзомиб се използва, когато Вашият ММ се е възстановил или други лекарства не са подействали за управление на Вашия ММ. Може да се прилага като самостоятелно лекарство или в комбинация с дексаметазон и евентуално леналидомид.

Иксазомиб може да се използва и когато други лекарства не са ефективни. Прилага се в комбинация с леналидомид и дексаметазон.

Какво е да получаваш протеазомни инхибитори за мултиплен миелом?

Начинът, по който получавате PI за вашия MM ще зависи от това кой PI ви е предписан.

Бортезомиб (Velcade)

Можете да приемате бортезомиб по два начина. Може да се приложи като инжекция под кожата (подкожно) или може да се влее директно във вена (интравенозно).

Подобно на много лекарства за рак, бортезомиб се прилага на цикли. Това е период на лечение, последван от период на почивка. Периодът на почивка дава време на тялото ви да се възстанови. По време на лечението може да приемате бортезомиб веднъж или два пъти седмично.

Точният брой цикли с бортезомиб, използвани при първоначалното Ви лечение, може да варира. А 2022 статия препоръчва до 12 цикъла на VRd, в зависимост от вашето ниво на риск от ММ и дали получавате или не трансплантация на стволови клетки.

Бортезомиб се използва и за поддържаща терапия. Най-общо казано се прилага поддържаща терапия докато вашият ММ прогресира. Той е преустановен за някои хора поради странични ефекти.

Карфилзомиб (Kyprolis)

Карфилзомиб се прилага интравенозно веднъж или два пъти седмично. Информацията за предписване отбелязва, че може да се продължи, докато вашият ММ прогресира или се появят неприемливи странични ефекти.

Иксазомиб (Ninlaro)

Иксазомиб се приема през устата като капсула. Обикновено го приемате веднъж седмично в продължение на 3 седмици и след това правите една седмица почивка.

Както при carfilzomib, информацията за предписване на ixazomib отбелязва, че можете да го приемате, докато вашият MM прогресира или имате неприемливи странични ефекти.

Колко успешни са протеазомните инхибитори за мултиплен миелом?

Бортезомиб беше първият PI, одобрен от FDA през 2003 г. С течение на времето въвеждането на PI и други по-нови лечения с ММ доведоха до подобрена перспектива за хората с ММ.

А Проучване от 2019 г установяват, че бортезомиб е ефективна възможност за лечение, която увеличава средната обща преживяемост при хора с рецидивиращ или рефрактерен ММ.

Проучване фаза III от 2023 г. установи, че комбинацията от даратумумаб, бортезомиб и дексаметазон за лечение на рецидивиращ или рефрактерен миелом значително удължава общата преживяемост без прогресия.

Какви са плюсовете и минусите на протеазомните инхибитори за мултиплен миелом?

Основното предимство на PI е подобряването на перспективата за хората с ММ. Някои PI също имат допълнителни предимства.

Например, бортезомиб може да бъде много полезен за хора с ММ и бъбречни проблеми. Освен това ixazomib се приема през устата и може да бъде полезен за хора, които имат проблеми да отидат в кабинета на своя лекар за редовни инжекции или инфузии.

Но ПИ могат да имат и различни неприятни странични ефекти. Те варират според лекарството.

Бортезомиб (Velcade)

Най-честите нежелани реакции на бортезомиб са:

  • умора
  • гадене и повръщане
  • диария
  • запек
  • намален апетит
  • треска
  • ниски кръвни показатели, което може да доведе до:
    • анемия
    • повишен риск от инфекция
    • по-лесно образуване на синини или кървене
  • периферна невропатия
  • невралгия

Карфилзомиб (Kyprolis)

Честите нежелани реакции на карфилзомиб са:

  • умора
  • гадене и повръщане
  • диария
  • задух
  • треска
  • ниски кръвни показатели

Иксазомиб (Ninlaro)

Най-честите нежелани реакции на иксазомиб включват:

  • гадене и повръщане
  • диария
  • запек
  • подуване на ръцете или краката
  • ниски кръвни показатели
  • периферна невропатия

Какви други лечения могат да се използват за мултиплен миелом?

Наред с ПИ, има и други лечения, които са налични за ММ. Те включват:

  • трансплантация на стволови клетки
  • химиотерапия
  • имунотерапия, която може да включва:

    • моноклонални антитела
    • имуномодулиращи лекарства
    • CAR Т-клетъчна терапия
  • таргетна терапия
  • кортикостероиди
  • бифосфонати, лъчева терапия или хирургия за лечение на свързано с ММ костно заболяване и неговите усложнения

  • поддържащи лечения като:
    • лекарства, които стимулират производството на червени кръвни клетки
    • кръвопреливане
    • интравенозен имуноглобулин (IVIG)
    • плазмафереза

PI са лекарства, които се използват за лечение на ММ. Въвеждането им значително подобри перспективите за хората с ММ. Като такива, те в момента са гръбнакът на терапията с ММ.

Можете да получавате PI като част от първоначалната си терапия или като компонент на поддържаща терапия. PI могат също да се използват, ако вашият ММ рецидивира или не реагира на други лекарства.

Въпреки че ПИ имат много ползи за хората с ММ, те могат да имат и различни странични ефекти. Ако сте получили диагноза ММ, говорете с лекар за потенциалните странични ефекти на ПИ преди да започнете лечението.

Открийте повече

Discussion about this post

Recommended

Don't Miss