Какво представлява синдромът на Тулуз-Лотрек?

Какво го причинява?

Мутация на гена, който кодира ензима катепсин К (CTSK) на хромозома 1q21, причинява PYCD. Катепсин К играе ключова роля в костното ремоделиране. По-специално, той разгражда колагена, протеин, който действа като скеле за поддържане на минерали като калций и фосфат в костите. Генетичната мутация, която причинява синдрома на Тулуз-Лотрек, води до натрупване на колаген и много плътни, но крехки кости.

PYCD е автозомно рецесивно заболяване. Това означава, че човек трябва да се роди с две копия на анормален ген, за да се развие болестта или физическата черта. Гените се предават по двойки. Получавате един от баща си и един от майка си. Ако и двамата родители имат един мутирал ген, това ги прави носители. За биологичните деца на двама носители са възможни следните сценарии:

• Ако детето наследи един мутирал ген и един незасегнат ген, то също ще бъде носител, но няма да развие болестта (50 процента шанс).
• Ако детето наследи мутиралия ген от двамата родители, то ще има болестта (25 процента шанс).
• Ако детето наследи незасегнатия ген от двамата родители, то няма да бъде нито носител, нито ще има болестта (25 процента шанс).

Какви са симптомите?

Плътните, но крехки кости са основният симптом на PYCD. Но има много повече физически характеристики, които могат да се развият по различен начин при хора с това състояние. Сред тях са:

• високо чело
• ненормални нокти и къси пръсти
• тесен покрив на устата
• къси пръсти
• нисък ръст, често с багажник като възрастен и къси крака
• необичайни модели на дишане
• увеличен черен дроб
• затруднения с умствените процеси, въпреки че интелигентността обикновено не е засегната

Тъй като PYCD е заболяване, което отслабва костите, хората с това състояние са изправени пред много по-висок риск от падане и фрактури. Усложненията, произтичащи от фрактури, включват намалена подвижност. Невъзможността за редовни упражнения поради фрактури на костите може да повлияе на теглото, сърдечно-съдовата форма и цялостното здраве.

Как се диагностицира?

Диагностицирането на синдрома на Тулуз-Лотрек често се прави в ранна детска възраст. Тъй като заболяването е толкова рядко обаче, понякога може да бъде по-трудно за лекаря да постави правилната диагноза. Физически преглед, медицинска история и лабораторни изследвания са част от процеса. Получаването на фамилна анамнеза е особено полезно, тъй като наличието на PYCD или други наследствени състояния може да помогне за насочване на изследването на лекаря.

Рентгеновите лъчи могат да бъдат особено разкриващи при PYCD. Тези изображения могат да покажат характеристики на костите, които са в съответствие със симптомите на PYCD.

Молекулярно-генетичното изследване може да потвърди диагнозата. Въпреки това, лекарят трябва да знае, за да тества за гена CTSK. Тестването на гена се прави в специализирани лаборатории, тъй като това е рядко провеждан генетичен тест.

Възможности за лечение

Обикновено екип от специалисти участва в лечението на PYCD. Дете с PYCD ще има здравен екип, който включва педиатър, ортопед (специалист по костите), вероятно ортопедичен хирург и може би ендокринолог, който е специализиран в хормонални нарушения. (Въпреки че PYCD не е конкретно хормонално разстройство, някои хормонални лечения, като хормон на растежа, могат да помогнат със симптомите.)

Възрастните с PYCD ще имат подобни специалисти в допълнение към техния първичен лекар, който вероятно ще координира грижите им.

Лечението с PYCD трябва да бъде проектирано за вашите специфични симптоми. Ако покривът на устата ви е стеснен, така че здравето на зъбите и захапката ви са засегнати, тогава зъболекар, ортодонт и може би орален хирург ще координират вашите стоматологични грижи. Може да бъде привлечен козметичен хирург, който да помогне при всякакви лицеви симптоми.

Грижите на ортопед и ортопед ще бъдат особено важни през целия ви живот. Наличието на синдром на Тулуз-Лотрек означава, че вероятно ще имате множество фрактури на костите. Това могат да бъдат стандартни прекъсвания, които възникват при падане или друго нараняване. Те също могат да бъдат стрес фрактури, които се развиват с течение на времето.

Човек с множество фрактури в една и съща област, като тибията (кост на пищяла), понякога може да има по-трудно време да бъде диагностициран със стрес фрактури, тъй като костта ще включва няколко фрактурни линии от предишни счупвания. Понякога човек с PYCD или друго състояние на крехка кост ще се нуждае от пръчка, поставена в единия или двата крака.

Ако заболяването е диагностицирано при дете, терапията с хормон на растежа може да бъде подходяща. Ниският ръст е често срещан резултат от PYCD, но хормоните на растежа, внимателно наблюдавани от ендокринолог, могат да бъдат полезни.

Други окуражаващи изследвания включват използването на ензимни инхибитори, които пречат на активността на ензимите, които могат да навредят на здравето на костите.

Обещаващото изследване включва и манипулиране на функцията на специфичен ген. Един инструмент за това е известен като клъстерирани, редовно разпределени палиндромни повторения (CRISPR). Това включва редактиране на генома на жива клетка. CRISPR е нова технология и се изучава при лечението на много наследствени състояния. Все още не е ясно дали това може да бъде безопасен и ефективен начин за лечение на PYCD.

Каква е перспективата?

Да живееш с пикнодисостоза означава да направиш редица корекции в начина на живот. Деца и възрастни със заболяването не трябва да спортуват контактни спортове. Плуването или колоезденето може да са по-добри алтернативи, поради по-ниския риск от фрактури.

Ако имате пикнодисостоза, трябва да обсъдите с партньор перспективите за евентуално предаване на гена на вашето дете. Вашият партньор също може да иска да се подложи на генетично изследване, за да види дали е носител. Ако те не са носители, не можете да предадете самото състояние на вашите биологични деца. Но тъй като имате две копия на мутиралия ген, всяко биологично дете, което имате, ще наследи едно от тези копия и автоматично ще бъде носител. Ако вашият партньор е носител и имате PYCD, вероятността биологично дете да наследи два мутирали гена и следователно да има самото състояние се увеличава до 50 процента.

Самото наличие на синдром на Тулуз-Лотрек не влияе непременно на продължителността на живота. Ако иначе сте здрави, трябва да можете да живеете пълноценен живот, с някои предпазни мерки и непрекъснатото участие на екип от здравни специалисти.