Какво представляват цитотоксичните агенти и как действат срещу рак?

Видове цитотоксични средства

Определено цитотоксични средства са особено ефективни при лечението на специфични видове рак, което означава, че типът на рака обикновено диктува кои лекарства за химиотерапия се използват. Други фактори, включително странични ефекти, също са важни за вземане под внимание при вземане на решение за план за лечение.

Трябва също така да знаете, че независимо от това какъв тип химиотерапия се използва, може да са необходими и други лекарства, за да помогнат в борбата с рака или да управляват страничните ефекти.

Алкилиращи лекарства

Алкилиращите агенти пречат на репродукцията на раковите клетки, като увреждат ДНК на клетките. Алкилиращи агенти се използват за лечение на ракови заболявания като:

• рак на гърдата
• рак на яйчниците
• рак на белия дроб
• левкемия
• лимфом
• саркома
• и няколко други

Някои примери за алкилиращи агенти включват алтретамин (хексален), трабектедин (Yondelis) и бусулфан (Busulfex, Myleran).

Нитрозоуреи

Група алкилиращи лекарства, наречени нитрозоуреи, имат уникална способност да достигат до мозъка. Тези агенти могат да преминат кръвно-мозъчната бариера, което не позволява на повечето лекарства и много други токсични вещества да достигнат до мозъчната тъкан. Поради тази причина нитрозоуреите са особено полезни при лечението на мозъчни тумори.

Някои примери за нитрозоуреи включват кармустин (BiCNU) и ломустин (Ceenu, Gleostine).

Докато алкилиращите агенти могат да бъдат много ефективни при нарушаване на растежа на раковите клетки, тези лекарства също представляват потенциален риск. Те могат да навредят на клетките в костния мозък, който произвежда червени кръвни клетки. В редки случаи това води до левкемия. Рискът е най-голям при по-високи дози алкилиращи агенти. При по-малки дози рискът е по-малък.

Цитотоксични антибиотици

Известни също като „противотуморни антибиотици“, тези средства не са като антибиотиците, които приемате за лечение на бактериална инфекция. Вместо това те работят, като променят ДНК в раковите клетки, за да ги блокират от размножаване.

Някои примери за цитотоксични антибиотици включват:

• антрациклини като:
  • доксорубицин (Lipodox)
  • валрубицин (Valstar)
• неантрациклини като:
  • блеомицин (Blenoxane)
  • дактиномицин (Cosmegen)

Антрациклини

Антрациклините са най-широко използваният вид цитотоксични агенти. Тези лекарства се свързват с ДНК, предотвратявайки я да прави копия на себе си и следователно пречи на нейното възпроизвеждане. Те се използват при лечението на рак на пикочния мехур, рак на гърдата и много други видове рак.

Въпреки ефективността на тези мощни лекарства, те носят някои потенциално сериозни странични ефекти, включително сърдечни проблеми и смъртта на здрава тъкан в близост до туморите. Най-застрашени са възрастните хора и хората, приемащи високи дози антрациклини.

Антиметаболитни лекарства

Антиметаболитните лекарства действат, като пречат на ДНК и РНК на раковите клетки, като заменят части, които са необходими за изграждането на ДНК и РНК. В резултат на това ДНК не може да прави копия на себе си и клетките вече не могат да се възпроизвеждат.

Антиметаболитните лекарства са сред най-широко използваните химиотерапевтични средства. Те често се използват за лечение на:

• левкемия
• рак на гърдата
• рак на яйчниците
• ракови заболявания, засягащи чревния тракт

Примери за антиметаболитни лекарства включват:

• метотрексат (Trexall)
• флоксуридин (FUDR)
• клофарабин (Clolar)
• пралатрексат (Фолотин)

Страничните ефекти варират значително от едно антиметаболитно средство до друго. Някои са придружени от типичните странични ефекти, като:

• гадене
• загуба на апетит
• болезнени кожни реакции на мястото на инжектиране

Метотрексатът (Trexall) обаче носи по-сериозни рискове, включително усложнения, включващи белите дробове, черния дроб и червата.

Винка алкалоиди

Винка алкалоидите се произвеждат от растението мадагаскарска зеленика. Те са вторият най-използван клас лекарства за рак, често използвани в комбинация с други лекарства, според доклад в Международно списание за превантивна медицина.

Тези агенти действат, като пречат на микротубулите (частите на клетката, които движат хромозомите, когато клетките се делят).

Винка алкалоидите се използват за лечение на много различни видове рак, включително:

• болест на Ходжкин
• неходжкинов лимфом
• рак на тестисите
• рак на гърдата
• и други

Примерите за винка алкалоиди включват:

• винбластин (Alkaban-AQ, Velban)
• винорелбин (Navelbine)
• винкристин (Marqibo)
• виндезин (елдизин)

През 2021 г., Администрация по храните и лекарствата (FDA) издаде нови изисквания за етикетиране на винка алкалоиди, изискващи те да се прилагат с помощта на интравенозни инфузионни торбички, а не със спринцовки. Съобщенията за тежки неврологични наранявания и смърт, причинени от гръбначни инжекции на тези лекарства, предизвикаха промяната.

Фотодинамични лекарства и фотодинамични терапии

Фотодинамична терапия включва поглъщане на фотосенсибилизатор, който се абсорбира от раковите клетки в рамките на няколко дни. Когато е изложен на специална светлина, фотосенсибилизаторът произвежда форма на кислород, способна да унищожи раковите клетки.

Тази терапия често се използва за лечение на рак на кожата, включително базално-клетъчен рак на кожата и плоскоклетъчен рак на кожата. Фотодинамичната терапия често може да облекчи симптомите на рак на хранопровода и недребноклетъчен рак на белия дроб.

Когато туморите са в гърлото или дихателните пътища, включително белите дробове, лекарят ще използва ендоскоп със светлина. Обхватът се поставя надолу в гърлото, така че светлината да може да се предава директно върху тумора.

Примери за фотосенсибилизиращи агенти включват:

• порфимер натрий (фотофрин)
• аминолевулинова киселина (левулан)

Фотодинамичната терапия може да навреди на някои здрави клетки в зоната на лечение, но като цяло рискът е нисък, тъй като е по-вероятно фотосенсибилизиращите агенти да се натрупват върху анормални клетки. В допълнение, светлината обикновено е силно насочена към раковите клетки.

Друг недостатък е, че фотодинамичната светлина не може да проникне много повече от един сантиметър в тъканта, така че не е ефективен вариант за тумори дълбоко в мускулна или органна тъкан.

Лекарства, съдържащи платина

Както подсказва името, лекарствата на базата на платина съдържат платинени съединения, които се свързват с ДНК на раковата клетка. Той се свързва в нишките на ДНК, като не позволява на клетката да прочете собствения си генетичен код. Когато достатъчно от кода не може да бъде прочетено, клетката умира.

Съдържащите платина средства се използват за лечение на рак на яйчниците, рак на дебелото черво и други видове рак.

Примери за лекарства, съдържащи платина, включват:

• цисплатин (платинол)
• и по-нов вид цисплатин, фенантриплатин

А проучване от 2018 г отбелязва, че лекарствата за химиотерапия на базата на платина са свързани с около 40 различни странични ефекти, вариращи от гадене и повръщане до анафилаксия (тежка алергична реакция) и цитопения.

Поради високия риск от странични ефекти, пациентите на съдържащи платина средства често се назначават на нехимиотерапевтични лекарства, като магнезиеви добавки и моноклонални антитела, цитокинови блокери, за лечение на странични ефекти.

таксани

Подобно на винка алкалоидите, таксаните също блокират клетъчното делене, като пречат на способността на микротубулите да транспортират хромозоми по време на митоза.

Таксаните са сред най-често използваните лекарства за химиотерапия при лечението на рак на гърдата и недребноклетъчен рак на белия дроб, заедно с няколко други вида рак.

Два широко използвани таксана включват паклитаксел (Abraxane) и доцетаксел (Docefrez).

Инхибитори на топоизомераза

Инхибиторите на топоизомераза са известни още като „растителни алкалоиди“, тъй като са получени от вид растение. Те нарушават действието на ензимите топоизомерази, които играят ключова роля в разделянето на ДНК нишките на раковите клетки, позволявайки им да бъдат копирани.

Инхибиторите на топоизомераза се използват при лечението на:

• левкемия
• рак на белия дроб
• рак на яйчниците
• рак на дебелото черво
• рак на панкреаса
• рак на тестисите
• както и ракови заболявания на други органи

Тези лекарства са разделени на две категории въз основа на кой ензим въздействат:

• Инхибитори на топоизомераза I. Някои примери за инхибитори на топоизомераза I са иринотекан (Onivyde) и топотекан (Hycamtin).
• Инхибитори на топоизомераза II. Примери за инхибитори на топоизомераза II са етопозид (Etopophos, Toposar) и тенипозид (Vumon).

Потенциалните странични ефекти на инхибиторите на топоизомераза включват няколко странични ефекти, често свързани с химиотерапията, включително:

• гадене
• повръщане
• нисък брой червени кръвни клетки
• косопад
• отслабване

В крайна сметка

Цитотоксичните агенти се използват в химиотерапията, тъй като могат да бъдат ефективни при спиране или забавяне на деленето и разпространението на раковите клетки. Те са мощни лекарства, които могат да доведат до странични ефекти, вариращи от гадене до анемия до потенциално животозастрашаващи усложнения на основните органи.

Цитотоксичните агенти също са активни области на изследване, като всяка година се разработват нови лекарства и подобрени версии на съществуващи лекарства.