Какво трябва да знаете за Philadelphia Chromosome ALL

Острата лимфоцитна левкемия (ALL) е един от четирите основни типа левкемия.

„Остра“ означава бързо прогресиране без лечение. „Лимфоцитни“ се отнася до лимфоцити, незрели бели кръвни клетки. Около 4000 души в Съединените щати са диагностицирани с ALL всяка година — повечето от тях са на възраст под 18 години.

Филаделфийска хромозома (Ph+) ALL е специфичен тип ALL, характеризиращ се с генетична мутация, наречена Филаделфийска хромозома.

Въпреки че ВСИЧКИ са най-често детски рак, Ph+ представлява малък процент от ВСИЧКИ случаи в детска възраст. Само около 1 до 5 процента от децата с ALL имат Ph+ в сравнение с 11 до 30 процента от възрастните с ALL.

Това рядко състояние се нарича още няколко имена, включително Ph+ или PH+ остра лимфобластна левкемия.

Продължете да четете, за да научите повече за Ph+, включително как се различава от другите ВСИЧКИ видове, рискови фактори и възможности за лечение.

Какво точно представлява Филаделфийската хромозома ALL?

Ph+ е подтип на ALL, където клетките на левкемия съдържат генетична мутация, наречена Филаделфийска хромозома, кръстена на мястото на откриването. Хората с други типове ВСИЧКИ нямат тази хромозома.

Човешките клетки обикновено имат 23 двойки хромозоми, които съдържат генетична информация. Филаделфийската хромозома е съкратена версия на хромозома 22. Той се образува, когато ген, който обикновено се намира на хромозома 9, наречен ABL, се прикрепи към BCR гена на хромозома 22. Това сливане причинява образуването на нов ген, наречен BCR-ABL.

BCR-ABL произвежда протеин, наречен тирозин киназа. Този протеин кара клетките на левкемия да растат неконтролируемо и да изтласкват здравите бели кръвни клетки.

Заедно с хората с Ph+, почти всички хора с хронична миелоидна левкемия имат Филаделфийска хромозома.

Няколко генетични мутации са идентифицирани при хора с всеки тип ALL, като:

липсваща хромозома 7
допълнителна хромозома 8
анормални промени в гените на хромозоми 4 и 11
по-малък от обичайния брой хромозоми
повече от обичайния брой хромозоми
анормални промени в гените на хромозоми 10 и 14

Ph-положителен срещу Ph-отрицателен

Ако няма филаделфийски хромозоми, болестта е известна като Ph-отрицателна (Ph-) ALL. Определянето кой тип ВСИЧКИ имате, може да помогне на лекаря да определи прогнозата ви и най-добрите възможности за лечение.

Наличието на Ph+ традиционно се свързваше с по-малко положителна перспектива. Но скорошното разработване на целева терапия, наречена инхибитори на тирозин киназа (TKIs), подобри перспективата. Лечението обикновено е по-малко ефективно при възрастни над 60 години.

Ph-подобни ВСИЧКИ

Друг подтип, наречен Ph-подобно ALL, е три пъти по-често срещан от Ph+.

Хората с този подтип нямат генна мутация BCR-ABL, но ракът се държи по подобен начин.

Как да се тествам?

След като сте диагностицирани с ALL, медицински специалист може да извърши специализирани тестове, за да види кой подтип имате.

Малка кръвна проба се анализира в лаборатория. Вероятно ще бъдат извършени аспирация на костен мозък и биопсия. Това се прави чрез извличане на малка проба от костен мозък, обикновено от бедрото ви.

След това за анализиране на вашите проби може да се използва един от няколко вида лабораторни тестове:

Цитогенетика. В конвенционалната цитогенетика ДНК се анализира под микроскоп, за да се изследват клетките, докато се делят.
Тест за флуоресцентна in situ хибридизация (FISH). Този тест използва специални флуоресцентни багрила за идентифициране на гена BCR-ABL. Тези багрила се свързват с определени гени, но не и с други.
Тест за полимеразна верижна реакция (PCR).. PCR тестът може да открие дори малки количества Филаделфийски хромозоми, които не могат да бъдат идентифицирани с други тестове.

Кои са най-честите рискови фактори?

Децата са по-склонни да бъдат диагностицирани с ALL — и само 25% от ALL случаите при възрастни са диагностицирани като Ph+.

Всичко е малко по-често в:

мъже, отколкото жени
бели, отколкото афро-американци

някои фактори на околната среда които могат да повишат риска ви за ВСИЧКИ включват:

излагане на бензол във вещества като слънцезащитен крем
йонизиращо лъчение
предишна химиотерапия и лъчетерапия

ALL се среща по-често при деца със състояния като:

Синдром на Даун
неврофиброматоза
Синдром на Блум
атаксия-телеангиектазия

Какви са някои възможности за лечение, достъпни за мен?

Лечението на Ph+ обикновено се състои от насочена терапия, наречена TKI, комбинирана със смесен режим на химиотерапия. След това е последвана от алогенна трансплантация на костен мозък.

Този тип трансплантация се извършва, като се вземат клетки от костен мозък от донор, който е близко генетично съвпадение с вас, и се трансплантират клетките във вашия костен мозък, за да заменят увредените ви клетки. В Национална цялостна мрежа за рак препоръчва тези трансплантации за деца и възрастни след успешно лечение.

TKI блокират способността на протеина BCR-ABL да изпраща сигнали, които водят до образуването на левкемични клетки. Иматиниб е най-често използваният TKI. Използват се също дазатиниб и понатиниб. Едно клинично изпитване разглежда ефективността на понатиниб заедно с иматиниб.

Изгледите на Ph+ се подобриха след използването на TKI. Преди да бъдат налични TKIs, 3-годишната обща преживяемост при възрастни с Ph+, които са получавали химиотерапия, е била по-малка от 20 процента.

Проучване от 2015 г. в American Journal of Cancer Research установи, че химиотерапията, комбинирана с TKI иматиниб, повишава процента на ремисия – което означава, че ракът е изчезнал напълно – при възрастни до повече от 90 процента и 5-годишната обща преживяемост до 43 процента.

Химиотерапията за ВСИЧКИ обикновено продължава около 2 до 3 години. Най-интензивните лечения се случват през първите няколко месеца.

Каква е перспективата?

Справянето с Ph+ диагноза може да бъде трудно, но използването на TKI значително подобри перспективата му.

Децата обикновено имат по-висок шанс за оцеляване, но процентът на преживяемост за всички се увеличава. Да сте под 30 години и да имате брой на белите кръвни клетки под 30 000 може да подобри перспективата ви.

Повечето деца с Ph+ се лекуват успешно

А проучване за 2020 г в списанието Cancers установи следните нива на преживяемост за 31 деца, които са били лекувани с инхибитори на тирозин киназа (TKIs) за PH+ в лечебни центрове в Полша между 2012 и 2019 г.:

Описание	Оценяване
Обща степен на преживяемост	74,1%
Процент на преживяемост без усложнения след пет години	54,2%
Общ риск от смърт след пет години	25,9%
Общ риск от рецидив (симптомите се влошават отново след лечението)	30%

Попитайте медицински специалист за клинични изпитвания, за които може да се квалифицирате. Някои клинични изпитвания ви дават достъп до най-съвременни лечения, които иначе не биха били налични.