6 странични ефекти на дабигатран (Pradaxa) и превенция

Дабигатран етексилат е перорален антикоагулант, който лекарите предписват за превенция и лечение на кръвни съсиреци.

Дабигатран етексилат се продава и под търговското наименование Pradaxa. Клиничните лекари използват дабигатран за намаляване на риска от инсулт и системна емболия при хора с неклапанна предсърдна аритмия, за лечение на остра дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия, както и за намаляване на риска от повторна венозна тромбоемболия след първоначален период на лечение. Клиничните проучвания показаха, че дабигатран намалява хеморагичния инсулт в сравнение с варфарин и осигурява ефективна профилактика на инсулт при предсърдна аритмия.

Механизъм на действие на лекарството Pradaxa (дабигатран)

Дабигатран е пролекарство, което тялото ни превръща в активен дабигатран. Активният дабигатран се свързва обратимо и конкурентно с активния сайт на молекулата тромбин. Чрез блокиране на тромбина, дабигатран предотвратява превръщането на фибриноген в фибрин и активирането на тромбоцитите. Тъй като дабигатран инхибира свободния тромбин и тромбина, свързан с фибрина, той намалява образуването на съсиреци и може също да модифицира фибринолизата.

Странични ефекти на лекарството дабигатран (Pradaxa)

Страничните ефекти на дабигатран са:

• Кървене (силно кървене, интракраниално кървене, стомашно-чревно кървене)
• Стомашно-чревен дискомфорт и диспепсия (неразположение, гадене, коремна болка)
• Анемия, свързана с кървене
• Повишаване на чернодробните ензими (рядко)
• Сигнал за миокардна исхемия (малко повишение, наблюдавано в някои проучвания)
• Тромбоцитопения и леко кървене от лигавиците (кървене от носа, кървене от венците)

Следва да обясним нежеланите реакции и да ви насочим как да ги избегнете или минимизирате.

1. Кървене (силно кървене, интракраниално кървене, стомашно-чревно кървене)

Дабигатран (Pradaxa) намалява активността на тромбина. Тромбинът играе важна роля в образуването на кръвни съсиреци и стабилизирането им след увреждане на съда. Когато приемате лекарството дабигатран, кръвта Ви не може да образува или стабилизира съсиреци толкова бързо. Този ефект увеличава риска увреденият съд да продължи да кърви или малка лезия в стомашно-чревния тракт да кърви повече, отколкото би кървила в противен случай.

В рандомизираното проучване RE-LY около 3,47 % от хората, приемащи лекарството дабигатран в доза 150 милиграма два пъти дневно, са претърпели сериозно кървене в рамките на една година; при варфарин този процент е 3,58 % годишно. При около 0,22 % от хората, приемащи дабигатран в доза 150 милиграма два пъти дневно, е настъпило интракраниално кървене в рамките на една година; при варфарин този процент е бил 0,77 % годишно. Тежко стомашно-чревно кървене е било по-често при дабигатран в доза 150 милиграма два пъти дневно, отколкото при варфарин (около 1,59% годишно спрямо 1,05% годишно). Процентът на преустановяване на лечението с дабигатран в това проучване е бил по-висок: около 21% за дабигатран в доза 150 милиграма спрямо 16% за варфарин. Кървенето и стомашно-чревните събития са най-честите причини за спиране на лекарството.

Как да намалите риска от кървене:

• Информирайте Вашия лекар за всички лекарства, които приемате, особено нестероидни противовъзпалителни лекарства, аспирин, други антиагреганти, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина или всяко лекарство, което увеличава риска от кървене. Комбинирането на дабигатран с тези лекарства увеличава риска от кървене.
• Проверете функцията на бъбреците си, преди да започнете да приемате лекарството, и на регулярни интервали. Тъй като бъбреците отстраняват по-голямата част от дабигатран, намалената бъбречна функция увеличава нивото на дабигатран в кръвта и риска от кървене. При хора с ниска бъбречна функция е необходимо коригиране на дозата или избягване на дабигатран. Следвайте указанията на Вашия лекар за мониторинг и дозиране.
• Ако имате анамнеза за пептична язва или предишно стомашно-чревно кървене, обсъдете защитните мерки. Вашият лекар може да обмисли тестване и лечение на инфекция с Helicobacter pylori и може да обмисли употребата на лекарство инхибитор на протонната помпа за стомашна защита, когато е подходящо. Наблюдателни проучвания показват, че употребата на лекарства инхибитори на протонната помпа може да намали риска от кървене в горната част на стомашно-чревния тракт при пациенти, лекувани с антикоагуланти.
• Ако Ви предстои операция, стоматологична процедура или инвазивна процедура, уведомете Вашия лекар, че приемате дабигатран. Вашият лекар ще Ви посъветва колко часа или дни да спрете приема на лекарството въз основа на Вашата бъбречна функция и риска от кървене при процедурата. Не спирайте приема на дабигатран по Ваша инициатива без лекарска консултация, тъй като рязкото спиране може да повиши риска от тромбоза.
• Имайте предвид, че съществува специфичен антидот за дабигатран. Идаруцизумаб е интравенозен антителов фрагмент, който се свързва с дабигатран и обръща антикоагулантния му ефект, когато е необходимо спешно обръщане при неконтролирано кървене или спешна операция. Болниците обикновено разполагат с идаруцизумаб за такива ситуации.

2. Стомашно-чревен дискомфорт и диспепсия (разстройство)

Ядката на капсулите дабигатран съдържа винена киселина, която спомага усвояването, а тази микросреда с ниско pH може да дразни хранопровода и стомаха при някои хора. Формулата и ефектът на лекарството върху хемостазата на лигавицата са причината, поради която може да се появят симптоми на диспепсия или рефлукс.

Диспепсия се наблюдава при около 9% от хората, приемащи дабигатран.

Как да намалите този страничен ефект:

• Приемайте капсулата с пълна чаша вода и обмислете да приемате дабигатран с храна, ако Вашият лекар го разреши. Храната може да намали дразненето на стомаха.
• Не смачквайте, не дъвчете и не отваряйте капсулата. Гълтайте капсулата цяла, за да избегнете дразнене от гранулите. Ако не можете да гълтате капсули, обсъдете това с Вашия лекар.
• Ако диспепсията продължава, Вашият лекар може да опита с лекарство, инхибиращо протонната помпа, или лекарство, блокиращо хистамин H2, като прецени рисковете от кървене и взаимодействия. Изследвайте и лекувайте Helicobacter pylori, когато е показано.

3. Анемия и леко кървене (кървене от носа, кървене от венците)

Продължителната загуба на кръв може бавно да понижи хемоглобина. Този ефект е резултат от нарушеното съсирване, причинено от дабигатран, в комбинация с малки, повтарящи се кървене от лигавицата.

Леките кръвоизливи (например кървене от носа и кървене от венците) се срещат по-често от тежките кръвоизливи. Ако развиете значителна или продължителна загуба на кръв, лекарите ще проверят хемоглобина и ще преценят дали да преустановят антикоагулантното лечение, докато не бъде лекувана причината.

4. Свръхчувствителност и повишени чернодробни ензими

Както при много лекарства, дабигатран може да предизвика имуномедиирана свръхчувствителност или идиосинкразично увреждане на черния дроб в редки случаи.

Съобщавани са кожни обриви, сърбеж и повишени чернодробни ензими.

Какво трябва да направите:

• Спрете приема на лекарството и потърсете спешна медицинска помощ, ако забележите признаци на тежка алергична реакция, като подуване на лицето или езика, затруднено дишане или стегнатост в гърдите.
• Докладвайте за новопоявила се необяснима жълтеница, силна коремна болка или продължително гадене; Вашият лекар ще провери чернодробните Ви тестове и ще реши дали да спре приема на дабигатран.

5. Сигнал за миокардна исхемия в проучвания

В проучването RE-LY хората, приемащи дабигатран, са имали малко по-висок брой сърдечни пристъпи или други сериозни сърдечни проблеми в сравнение с тези, приемащи варфарин. Действителният брой на тези събития е бил малък и експертите все още обсъждат колко важна е тази разлика.

Като цяло, дабигатран е по-ефективен за намаляване на риска от инсулт и кръвоизлив в мозъка. Лекарите преценяват тези ползи спрямо риска от сърдечно-съдови заболявания при избора на лекарство.

Ако в момента страдате от коронарна болест на сърцето или наскоро сте прекарали сърдечен удар или остър коронарен синдром, обсъдете с Вашия лекар кои антикоагуланти са най-подходящи за Вас. Правилният избор зависи от индивидуалния Ви риск от сърдечно-съдови заболявания.

В обобщение, Pradaxa (дабигатран) е ефективно перорално антикоагулантно лекарство, което намалява интракраниалното кървене и предотвратява инсулт при предсърдно мъждене, но увеличава риска от кървене като цяло и по-специално стомашно-чревно кървене при някои хора. Вие и Вашият лекар трябва да прецените ползите от предотвратяването на съсирването спрямо риска от кървене, който се отнася за Вашата медицинска история, бъбречната функция и другите лекарства, които приемате. Ако дабигатран не е подходящ за Вас, съществуват безопасни алтернативи и Вашият лекар ще ги обсъди с Вас.