Относно антитуморните антибиотици

Какво представляват противотуморните антибиотици?

Когато чуете термина „антибиотик“, може да си помислите за лекарствата, които се използват за лечение на бактериални инфекции. Въпреки това, противотуморните антибиотици не са едно и също нещо.

Тези лекарства са получени от съединения, които се произвеждат от Streptomyces бактерии, които всъщност са източник на много от антибиотиците, които използваме днес.

В природата тези бактерии използват антибиотиците, които произвеждат, за да инхибират или убиват други бактерии в тяхната среда. В човешкото тяло антитуморните антибиотици са насочени към раковите клетки.

Антитуморните антибиотици лекуват рак, като засягат генетичния материал в раковите клетки. Това предотвратява растежа и разпространението на раковите клетки.

Видове антитуморни антибиотици

Най-общо казано, антитуморните антибиотици могат да бъдат разделени на две групи: антрациклини и други. Нека проучим тези групи сега.

Антрациклини

Антрациклините са групирани въз основа на приликите в тяхната химическа структура. Те работят чрез взаимодействие с ДНК и свързаните с нея ензими в раковите клетки.

Тъй като ДНК трябва да бъде копирана преди клетката да се раздели, раковите клетки, които са били третирани с антрациклин, не могат ефективно да се размножават. Освен това, намесата в репликацията или поддържането на ДНК може също да причини смъртта на клетките.

Примери за антрациклини са:

• даунорубицин (церубидин)
• доксорубицин (Doxil)
• епирубицин (Ellence)
• идарубицин (идамицин)
• митоксантрон (Новантрон)
• валрубицин (Valstar)

Антрациклините обикновено се прилагат интравенозно (чрез IV). Изключение от това е валрубицин, който се използва за лечение на рак на пикочния мехур и се прилага директно в пикочния мехур чрез катетър.

Препоръчителната доза на антрациклин ще зависи от фактори като вида на рака и дали антрациклините се използват заедно с друго лекарство за химиотерапия.

Разни

Тези видове антитуморни антибиотици са структурно различни от антрациклините и някои могат да действат по различен механизъм.

• блеомицин: Bleomycin (Blenoxane) се свързва с ДНК в раковите клетки и също така причинява увреждане на ДНК, като насърчава производството на свободни радикали. Може да се прилага IV или чрез инжекция в мускула или под кожата.
• дактиномицин: Дактиномицинът (Cosmegen) също се свързва с ДНК и предотвратява производството на иРНК, която е от съществено значение за производството на протеини. Дава се чрез IV.
• митомицин С: Митомицин С (Mitozytrex, Jelmyto) може да се свърже и да увреди ДНК в раковите клетки. Може да се приложи интравенозно (Mitozytrex) или чрез катетър в бъбрека (Jelmyto).

Има и друг вид антитуморен антибиотик в тази категория, наречен пликамицин. Въпреки че действа по подобен начин на дактиномицин, той не е одобрен за използване в Съединените щати и все още се използва на база на разследване.

Подобно на антрациклините, препоръчителната доза от тези антитуморни антибиотици зависи от неща като вида на рака и дали се използват други лекарства за химиотерапия или лечение на рак.

Когато се използват антитуморни антибиотици

Различните видове антитуморни антибиотици се използват за много видове рак. Нека да разгледаме това сега.

Антрациклини

Антрациклините се използват за лечение на голямо разнообразие от ракови заболявания. Видът на използвания антрациклин зависи от това какъв вид рак има човек.

Доксорубицин може да се използва за много видове рак, включително:

• остра лимфоцитна левкемия (ALL)
• остра миелоидна левкемия (AML)
• рак на гърдата

• лимфом, както на Ходжкин, така и на неходжкинов

• различни метастатични ракови заболявания, като:
  • рак на гърдата
  • рак на пикочния мехур
  • костни саркоми
  • рак на белия дроб
  • рак на яйчниците
  • невробластома
  • сарком на меките тъкани
  • рак на стомаха
  • рак на щитовидната жлеза
  • Тумор на Вилмс

Другите антрациклини са с по-малък обхват. Например:

• Даунорубицин се използва за лечение на ALL и AML.
• Епирубицин се използва за лечение на рак на гърдата.
• Идарубицин се използва за AML.
• Митоксантрон се използва за лечение на остра нелимфоцитна левкемия (ANLL) и рак на простатата.
• Валрубицин се използва за лечение на рак на пикочния мехур.

Разни

Неантрациклиновите антитуморни антибиотици могат да се използват и за голямо разнообразие от видове рак.

Блеомицин се използва за лечение на:

• лимфом, както на Ходжкин, така и на неходжкинов
• плоскоклетъчни карциноми на:
  • главата и шията
  • пенис
  • маточна шийка
  • вулвата
• метастатичен рак на тестисите

Дактиномицин се използва за лечение на:

• детски сарком на меките тъкани
• Сарком на Юинг
• рак на тестисите
• Тумор на Вилмс

Митомицин С може да се използва за лечение на:

• рак на пикочния мехур
• метастатичен рак на стомаха или панкреаса
• уротелиален рак на горния тракт

Рискове и странични ефекти на антитуморни антибиотици

Като цяло, антитуморните антибиотици имат много странични ефекти, които често се свързват с химиотерапията. Те включват:

• треска и втрисане

• умора
• общо неразположение (неразположение)
• обрив
• косопад
• загуба на апетит

• гадене или повръщане

• диария
• рани, засягащи устата и гърлото
• анемия
• лесно образуване на синини или кървене
• обезцветяване на кожата и ноктите
• повишен риск от инфекции
• проблеми с плодовитостта

Някои хора трябва да избягват приема на противотуморни антибиотици, като:

• хора, които са бременни или кърмят
• тези с тежко чернодробно заболяване
• лица, които са имали предишна тежка алергична реакция, наречена анафилаксия, към антитуморни антибиотици в миналото

Антрациклин и увреждане на сърцето

Голям проблем с антрациклиновите антитуморни антибиотици е увреждането на сърцето, особено ако тези лекарства се дават във високи дози. Други фактори, които увеличават риска от увреждане на сърцето са:

• да сте на възраст над 65 или под 5 години
• със съществуващи сърдечни заболявания, като например:
  • сърдечна недостатъчност
  • предишен инфаркт
  • кардиомиопатия
  • миокардит
  • перикардит
  • някои видове аритмии като предсърдно мъждене и камерни тахикардии
• наличие на други сърдечно-съдови рискови фактори като:
  • пушене на цигари
  • имащи затлъстяване
  • с високо кръвно налягане (хипертония)
  • с висок холестерол
  • с диабет
• като преди това сте имали лъчева терапия на гръдния кош

Всеки със съществуващо сърдечно заболяване или други сърдечносъдови рискови фактори трябва да избягва приема на антрациклини.

Хората, приемащи антрациклини, обикновено се наблюдават за признаци на сърдечно увреждане. Това може да стане чрез периодично тестване на нивата на сърдечен тропонин и използване на техники за изобразяване като ехокардиография.

Някои лекарства, като дексразоксан и други сърдечно-съдови лекарства, могат да ви помогнат да се предпазите от увреждане на сърцето, дължащо се на антрациклини. Поради потенциалната им токсичност за сърцето, на антрациклините се поставя ограничение на дозата за цял живот.

Блеомицин и увреждане на белите дробове

Основният сериозен риск, свързан с блеомицин, е увреждане на белите дробове. Смята се, че това ще се случи в около 10 процента на хора и може да доведе до белодробна фиброза, необратимо състояние, при което се натрупва белези в белите дробове.

Поради това хората, приемащи блеомицин, ще бъдат наблюдавани за признаци на белодробна фиброза. Това обикновено включва използването на тестове за белодробна функция и технологии за изобразяване като рентгенови лъчи, MRI сканиране и CT сканиране.

Някои хора трябва да избягват приема на блеомицин, като:

• всеки със съществуващо белодробно заболяване
• тези, които в момента пушат или са пушили преди
• лица, получаващи допълнителна кислородна терапия

Антитуморни антибиотични лекарствени взаимодействия

Възможно е някои видове антитуморни антибиотици да взаимодействат с други лекарства, които приемате. Това потенциално може да причини нежелани странични ефекти или да повлияе на начина, по който действа вашето лечение на рак.

Когато започнете да приемате антитуморен антибиотик, важно е да уведомите Вашия лекар за всичко друго, което приемате, като например:

• лекарства с рецепта
• лекарства без рецепта
• хранителни добавки
• билкови продукти

Вашият лекар може да използва тази информация, за да определи дали има риск от лекарствено взаимодействие.

Антрациклин лекарствени взаимодействия

Антрациклините взаимодействат с ензимите CYP3A4 и CYP2D6, които се произвеждат от черния дроб. Те са важни за разграждането на лекарствата и токсините, така че да могат да бъдат елиминирани от тялото ви.

Приемането на антрациклини с други съединения, които взаимодействат с тези ензими, може да повлияе на нивата на антрациклини във вашата система. Това може да повлияе на начина на действие на Вашето лечение.

Както споменахме по-рано, антрациклините също могат да причинят увреждане на сърцето. Следователно, те не трябва да се използват с други лекарства, които могат да причинят увреждане на сърцето.

Колко ефективни са противотуморните антибиотици?

Сега може да сте любопитни колко ефективни са всъщност противотуморните антибиотици. Отговорът на този въпрос не е ясен, тъй като зависи от фактори, включително, но не само:

• вида на използвания противотуморен антибиотик
• вида и степента на рака, който се лекува
• дали се комбинира с други лечения за рак

Антитуморни антибиотици: малка снимка от изследването

Мета-анализ от 2019 г. оценява употребата на антрациклини при лечението на рак на гърдата. Той включва 19 клинични проучвания, съставени от 3484 лица с рак на гърдата.

Проучването установи, че най-добрият баланс между полза и риск е комбинация от епирубицин с дексразоксан, лекарство, което предпазва сърцето от увреждане. Докато доксорубицин се справя добре по отношение на отговора на лечението, той също се класира най-лошо за риска от увреждане на сърцето.

А проучване от 2014 г изследва лечение със или без антрациклини при 72 по-възрастни индивида с голям В-клетъчен лимфом. Ето резултатите:

• средната обща преживяемост е 28 месеца при тези, които са получавали антрациклини, в сравнение с 13 месеца за хората, получаващи други видове лечение
• Преживяемостта без прогресия в продължение на 2 години при хора, приемащи антрациклини, е 64 процента, в сравнение с 55 процента при тези с други видове лечение
• общо 59 участници са приемали антрациклини със следните резултати:
  • 14 участници имаха някои доказателства за увреждане на сърцето
  • 7 участници се нуждаеха от намаляване на дозата на антрациклини
  • 15 участници не можаха да завършат лечението си с антрациклин, както е планирано

А хартия 2021 г описва две пилотни проучвания, фокусирани върху използването на дактиномицин за AML с мутирала NPM1 ген. Тази генна мутация присъства при една трета от хората с новодиагностициран AML.

От девет участници четирима постигнаха пълна ремисия след един или два цикъла на дактиномицин. Въпреки това, трима от тези четирима участници са имали рецидив през месеците след лечението с дактиномицин.

Антитуморните антибиотици са вид химиотерапия. Най-общо казано, те действат, като разрушават генетичния материал в раковите клетки.

Има много различни антитуморни антибиотици. Кой от тях ще се използва зависи от неща като:

• вида рак
• колко далеч се е разпространил ракът
• кои лечения, ако има такива, вече са били използвани
• вашата възраст, общо здраве и лични предпочитания

Ако сте били диагностицирани с рак, Вашият лекар ще работи с Вас, за да разработи план за лечение, който е оптимален за Вашата индивидуална ситуация. Този план за лечение може или не може да включва употребата на антитуморни антибиотици.

В допълнение към често срещаните странични ефекти на химиотерапията, някои антитуморни антибиотици могат да бъдат токсични за сърцето или белите дробове. Посъветвайте се с Вашия лекар за ползите и рисковете от антитуморните антибиотици, ако Ви се препоръчват.