6 странични ефекти на колхицина и алтернативни лекарства

Колхицинът е старо, но все още широко използвано противовъзпалително лекарство. Лекарите често предписват колхицин за лечение на пристъпи на подагра, за дългосрочна профилактика на пристъпи на подагра и за лечение на фамилна средиземноморска треска. Кардиолозите и интернистите също използват колхицин за лечение и профилактика на перикардит.

Лекарството колхицин се продава и под търговските наименования Colchimax, Colchicine Opocalcium, Colcrys, Mitigare, Gloperba или LodoCo.

Механизъм на действие на лекарството колхицин

Колхицинът се свързва с протеина тубулин и предотвратява образуването на микротубули в възпалителните клетки. Чрез нарушаване на микротубулите колхицинът намалява движението на неутрофилите, намалява възпалението, медиирано от неутрофилите, и пречи на активирането на инфламмазома (особено NLRP3 инфламмазома) и производството на интерлевкин-1 бета. Тези действия намаляват възпалителната каскада, която причинява ставни болки при подагра и серозно възпаление при перикардит.

Странични ефекти на лекарството колхицин

Основните странични ефекти на колхицина са:

• Стомашно-чревни симптоми: диария, гадене, повръщане, коремна болка, коремни спазми
• Невромускулна токсичност: мускулна болка, мускулна слабост, миопатия, рабдомиолиза
• Хематологична токсичност: потискане на костния мозък, неутропения, панцитопения, апластична анемия (рядко)
• Ефекти върху черния дроб: повишени чернодробни ензими и, рядко, увреждане на черния дроб
• Ефекти върху кожата: кожен обрив, косопад и реакции на свръхчувствителност
• Предозиране и отравяне: многоорганна недостатъчност, тежка диария с дехидратация, шок и смърт при екстремно предозиране.

Следва да обясним страничните ефекти и да ви насочим как да ги избегнете или намалите.

1. Стомашно-чревни странични ефекти (диария, гадене, повръщане, коремна болка)

Колхицинът прекъсва бързо делящите се клетки на чревната лигавица и променя чревната мотилност чрез въздействие върху микротубулите. Резултатът е чревно дразнене, което обикновено се появява бързо след започване на приема на лекарството.

Стомашно-чревните симптоми са най-честите нежелани реакции. Клиничните проучвания съобщават за диария при около 21% от хората, приемащи високи дози.

Как да избегнете или намалите този нежелан ефект:

• Използвайте препоръчаната нискодозова схема, предписана от Вашия лекар. Нискодозовите схеми имат сходно благоприятно действие с по-малко стомашно-чревни ефекти в сравнение с по-старите високодозови схеми.
• Приемайте лекарството с храна, ако Вашият лекар го разреши, тъй като храната понякога намалява гаденето.
• Ако развиете лека диария, съобдете за това и Вашият лекар може да намали дозата или да спре лекарството; тежка или продължителна диария трябва да доведе до незабавна оценка, тъй като може да е признак за токсична доза и да доведе до дехидратация.
• Избягвайте да приемате допълнителни дози или да повтаряте дозата за лечение на остра атака в кратък период от време, освен ако Вашият лекар не Ви даде специални указания.

2. Невромускулна токсичност (мускулни болки, мускулна слабост, миопатия, рабдомиолиза)

Колхицинът взаимодейства с микротубулите в мускулните клетки и периферните нерви. При продължително излагане или при лекарствени взаимодействия, които повишават нивата на колхицин, лекарството може да увреди мускулните влакна и да наруши невромускулната функция.

Миопатия и рабдомиолиза са редки при стандартно дозиране, но рискът се увеличава, когато имате бъбречна дисфункция или когато приемате други лекарства, които взаимодействат – особено силни лекарства, които инхибират цитохром P450 3A4 или P-гликопротеин и някои статинови лекарства.

Как да избегнете или намалите този страничен ефект:

• Информирайте Вашия лекар за всички лекарства, които приемате, особено статини (например аторвастатин, симвастатин), циклоспорин, макролидни антибиотици (например кларитромицин) и азолни антимикотици. Много комбинации от лекарства повишават нивото на колхицин в кръвта и риска от мускулни увреждания.
• Ако имате бъбречна недостатъчност, Вашият лекар трябва да намали дозата Ви или да избере друго лекарство, тъй като намаленото изчистване на лекарството увеличава риска от невромускулна токсичност.
• Докладвайте всяка нова мускулна болка или необичайна мускулна слабост и поискайте кръвен тест за креатинкиназа, ако се появят симптоми. Преустановяването на приема на колхицин и взаимодействащото лекарство обикновено води до възстановяване.

3. Хематологична токсичност (неутропения, панцитопения, апластична анемия)

Колхицинът инхибира клетъчното делене в бързо делящите се прогениторни клетки на костния мозък чрез нарушаване на микротубулите. Високата експозиция на лекарството може да доведе до потискане на костния мозък и сериозно намаляване на белите кръвни клетки, тромбоцитите и червените кръвни клетки.

Този страничен ефект е рядък, но са докладвани сериозни случаи.

Как да избегнете или намалите този риск:

• Избягвайте комбинирането на колхицин с други лекарства, потискащи костния мозък, когато е възможно.
• Ако приемате колхицин дългосрочно и се чувствате необичайно уморени, лесно се образуват синини или имате повтарящи се инфекции, проверете кръвната си картина. Вашият лекар може да спре лечението с колхицин и да приложи поддържащи мерки, като гранулоцитен колониестимулиращ фактор в тежки случаи.
• Бъдете предпазливи и намалете дозата, ако имате нарушена функция на бъбреците или черния дроб.

4. Ефекти върху черния дроб

При високи дози или предозиране колхицинът може да увреди функцията на чернодробните клетки или да причини увреждане на черния дроб. Тези случаи обаче са редки.

Ако имате предварително съществуващо чернодробно заболяване, Вашият лекар може да намали дозата или да избере алтернативно лечение и ще следи чернодробните функционални тестове. Избягвайте комбинирането на колхицин с други хепатотоксични лекарства, когато е възможно.

5. Ефекти върху кожата

При някои хора се появяват обриви, сърбеж или уртикария в резултат на алергични реакции. В редки случаи продължителната употреба на колхицин може да доведе до косопад или дразнене на кожата, особено при високи дози.

Тези реакции на кожата са редки в сравнение с гастроинтестиналните и невромускулните странични ефекти. Спрете приема на лекарството и потърсете съвет, ако се появи тежка кожна реакция.

6. Предозиране и отравяне

Предозирането с колхицин причинява тежки стомашно-чревни увреждания, последвани от шок, потискане на костния мозък, невромускулна слабост, чернодробна недостатъчност, бъбречна недостатъчност и понякога смърт. Острата интоксикация с колхицин води до предвидимо прогресиране на органна недостатъчност и изисква спешна болнична помощ. Въпреки че умишленото или случайно предозиране е рядко, то носи висок риск от смъртност.

Ако подозирате предозиране, незабавно потърсете спешна медицинска помощ. Не се опитвайте да лекувате предозирането у дома.

Алтернативни лекарства на колхицина

Ако не можете да използвате колхицин, лекарите избират алтернативни лекарства в зависимост от състоянието ви и съпътстващите заболявания.

• При пристъпи на подагра: нестероидни противовъзпалителни лекарства (например напроксен или ибупрофен) или системни кортикостероидни лекарства са ефективни алтернативни лекарства. Ако не можете да приемате никое от тези лекарства, в някои случаи са възможни лекарства, инхибиращи интерлевкин-1, като анакинра или рилонацепт.
• При перикардит: аспиринът или нестероидните противовъзпалителни лекарства остават основното лечение. Колхицинът действа като допълнително лекарство при много пациенти; ако колхицинът е противопоказан, Вашият лекар може да използва кортикостероидни лекарства или да премине към други имунотерапии при рецидивиращо заболяване.
• При фамилна средиземноморска треска: дългосрочната употреба на колхицин често остава първият избор, тъй като предотвратява пристъпите и намалява риска от амилоидоза. Ако не понасяте колхицин или имате истинска резистентност към колхицин или тежка токсичност към колхицин, лекарствата за блокиране на интерлеукин-1 са ефективна алтернатива. Вашият специалист ще ви насочи в избора.