Отвъд SSRIs: Как работят най-новите антидепресанти

Брексанолон

През 2019 г. FDA одобри брексанолон (Zulresso) като първото лекарство, специално предназначено за лечение на умерена до тежка следродилна депресия (PPD).

Експертите смятат, че някои SSRIs са безопасни за приемане по време на бременност или кърмене, но тези лекарства може да не доведат до значително подобрение на няколко седмици. Когато имате PPD, симптомите не засягат само собственото ви благосъстояние – те могат също да имат дългосрочни ефекти върху връзката ви с вашето бебе.

Brexanolone обаче започва да действа веднага. Според две рандомизирани клинични изпитвания публикувано през 2018 г., това лекарство може значително да намали симптомите на PPD – ползи, които се запазват, когато изследователите проследяват участниците 30 дни след лечението.

Научете повече за лечението на следродилна депресия.

Как работи

Brexanolone повишава мозъчните нива на невротрансмитера гама аминомаслена киселина (GABA).

Накратко, GABA намалява химическата активност във вашите неврони, почти като димерен превключвател за определени клетки.

Учените не са сигурни как точно брексанолонът лекува симптомите на PPD, но една теория предполага, че с PPD вашите нива на GABA не се възстановяват достатъчно бързо от бременността, за да управлявате стреса си. По същество хормоните на кортизола се повишават неконтролирано, което допринася за симптомите на депресия. Тогава Brexanolone може да предложи „нулиране“ чрез възстановяване на вашите нива на GABA.

Вие получавате това лекарство като еднократно интравенозно лечение в продължение на 2 дни и половина. Ще останете във вашия здравен център за цялото 60-часово лечение за наблюдение.

Безопасност и странични ефекти

Подобно на други лекарства, които влияят на нивата на GABA, брексанолон може да причини седация. Приблизително 1 на 4 души изпитате нежелани реакции, свързани със седацията, през първите 24 часа от лечението.

Може да почувствате:

• изключително сънлив, дори през деня
• неконцентриран и разсеян
• замаяност или припадък

Вашият екип ще ви проверява на всеки 2 часа за екстремни симптоми като припадък. Ако получите сериозни нежелани реакции, те ще спрат инфузията. Свързаните със седацията симптоми трябва да спрат в рамките на 15 минути след спиране на интравенозната инфузия.

Как да получите рецепта

Можете да получите това лечение само от одобрени здравни центрове и ще ви трябва направление от лекар, за да се присъедините към програмата за лечение.

Лечението може да струва до $34 000, въпреки че здравното осигуряване може да помогне за компенсиране на част от разходите. Компании като Aetna и Cigna изискват предварително разрешение, така че ще искате да се уверите, че вашият доставчик на застраховка покрива лечението, преди да се регистрирате в клиниката си.

Имайте предвид също, че повечето застрахователни компании покриват само един цикъл на лечение, тъй като изследванията все още не са проучили потенциалните ползи от допълнителни кръгове на лечение.

Компанията, която произвежда брексанолон, също предлага няколко програми за финансова помощ, които може да си струва да се обмислят, ако цената не го прави недостъпна.

Ескетамин

Ескетамин (Spravato) е химически братовчед на анестетика кетамин. FDA одобри ескетамин през 2019 г. за лечение на резистентна на лечение депресия или депресия, която продължава, след като сте опитали поне две различни антидепресантни лечения.

По време на клиничните изпитвания лекарите давали на участниците назален ескетамин спрей или плацебо спрей. Всички участници също са приемали перорален антидепресант, който не са опитвали преди. В сравнение с хората, които са приемали перорален антидепресант и са използвали плацебо спрей, тези, които са използвали ескетамин спрей, съобщават за по-голямо облекчаване на симптомите и по-дълги периоди без симптоми.

Как работи

Ескетаминът предизвиква верижна реакция от химикали, която в крайна сметка повишава нивата на мозъчния невротрофичен фактор (BDNF). BDNF помага на вашите неврони да създават нови връзки, което от своя страна ви позволява да формирате спомени, да научавате нова информация и да развивате различни навици.

Депресията обикновено включва ниски нива на BDNF и мозъкът ви може да има трудности при адаптирането към промените. Ескетаминът помага за възстановяване на нивата на BDNF, заедно с цялостната пластичност на мозъка.

Както при брексанолон, трябва да приемате ескетамин в присъствието на медицински специалист. Вашият лекар или клиницист ще Ви даде доза между 56-84 милиграма (mg), която впръсквайте в ноздрите си. След това се отпуснете на стол за 2 часа. Вашият медицински екип ще следи кръвното ви налягане и сърдечната честота през това време.

Това лекарство действа бързо, като много хора забелязват облекчение веднага. Лечението изисква множество сесии, обикновено два пъти седмично през първите 28 дни и след това разпределени във времето. Ефектите обикновено продължават до следващата доза.

Безопасност и странични ефекти

В клиничните изпитвания участниците съобщават за леки до умерени странични ефекти. Може да се почувствате сънливи, замаяни или малко „отпаднали“ по време на лечебната сесия. Тези нежелани реакции често изчезват в рамките на 90 минути след като приемете дозата.

В редки случаи хората съобщават за по-тежки нежелани реакции като:

• повръщане
• безпокойство и объркване
• влошаване на депресията или суицидни мисли

Ескетаминът може също да доведе до значително повишаване на кръвното налягане по време на лечебната сесия, поради което ще се нуждаете от наблюдение в продължение на 2 часа. Ако имате хипертония или друго съдово заболяване, уведомете Вашия лекар, преди да започнете лечение.

Как да получите рецепта

Можете да получите това лечение само в одобрен здравен център, така че ще трябва да попитате вашия лекар или психиатър, ако искате да опитате ескетамин.

Вместо това курсът на лечение зависи от тежестта на вашите симптоми – и колко можете да платите. Към 2021 г. стандартна доза от 56 mg ескетамин струва $590, а голяма доза от 84 mg струва $885.

Първият месец на терапията често е най-скъпият, тъй като насоките за лечение препоръчват лечение два пъти седмично през първия месец. Този първи месец може да струва между 4800 и 6800 долара.

Към днешна дата няма официални указания, които да определят идеалната продължителност на лечението.

Според компанията, която произвежда Spravato, някои застрахователни програми покриват по-голямата част от цената на ескетамин. Ще трябва да плащате само $10 доплащане на сесия, докато достигнете горната граница на ползите от $7150 на година.

Агомелатин

Агомелатин (Valdoxan), перорален антидепресант, се предлага в някои други страни от 2009 г., въпреки че не можете да получите това лекарство в Съединените щати.

Приемате агомелатин като хапче от 25 mg веднъж дневно преди лягане. Ако вашите симптоми на депресия не се повлияват, лекарят може да увеличи дозата до 50 mg на ден.

Агомелатин може да има особена полза при депресия, която:

• включва смущения във вашия циркаден ритъм (цикъл сън-събуждане)
• включва анхедония или затруднено усещане на удоволствие
• се случва със здравословно състояние, като болестта на Паркинсон или диабет тип II
• случва със сезонни промени
• възниква като част от биполярно разстройство

Как работи

Агомелатин има два основни ефекта на вашия мозък. Увеличава активността на мелатониновите нервни рецептори, което ви помага да спите. Той също така намалява активността на специфични серотонинови рецептори и помага за увеличаване на допамина и норепинефрина във фронталния кортекс.

Увеличаването на нивата на мелатонин може да подобри проблемите, свързани със съня. В малко проучване от 2018 г., включващо 24 млади възрастни, изследователите установиха, че колкото повече агомелатин измества циркадните ритми на участниците, толкова повече се подобряват техните симптоми на депресия.

Експертите все още не знаят точно как намаляващият серотонин се вписва в картината.

Това каза, по-възрастен изследвания върху животни от 2014 г предполага, че повишаването на мелатонина и намаляването на свързването на серотонин към рецепторите едновременно може да помогне за защита на новосъздадените неврони, като ги предпазва от увреждането, причинено от хроничен стрес.

Безопасност и странични ефекти

Агомелатин може да причини:

• гадене и повръщане
• запек, болки в стомаха и диария
• сънливост или затруднено заспиване
• главоболие

Но много хора изпитват само леки странични ефекти, докато приемат агомелатин, което може частично да обясни подновения интерес към този антидепресант.

В крайна сметка, ако не изпитате тежки странични ефекти, вероятно ще се почувствате по-склонни да продължите да приемате лекарството.

Как агомелатин се сравнява

А 2018 преглед включително 522 проучвания с общо 116 477 участници, сравняващи 21 антидепресанта.

Когато авторите на рецензията разглеждат процентите на отпадане специално поради нежелани реакции, те откриват, че всички включени антидепресанти имат по-висок процент на отпадане от плацебо – с изключение на агомелатин.

Между другото, изследователите също изброяват агомелатин като един от седемте най-ефективни антидепресанти сред изследваните.

При много антидепресанти може да изпитате грипоподобни симптоми, ако внезапно спрете приема на лекарството. Това явление, наречено синдром на прекъсване, не възниква при агомелатин. Можете лесно да спрете дори продължителна употреба на агомелатин.

Така че може да се чудите: ако това лекарство работи толкова добре, какво задържа одобрението в Съединените щати?

Агомелатин има потенциала да причини един много тежък страничен ефект: чернодробна токсичност. Лекарството повишава нивата на чернодробните аминокиселини, наречени трансаминази, причинявайки увреждане на черния дроб за до 4,6% на хората, които го приемат. Хората, приемащи това лекарство, трябва да изследват чернодробната си функция на 3, 6, 12 и 24 седмица от лечението.

Други антидепресанти могат да имат подобно въздействие върху черния дроб, но при много по-ниски ставки:

• плацебо: 2,1%
• есциталопрам (Lexapro): 1,4%
• пароксетин (паксил): 0,6%
• флуоксетин (прозак): 0,4%

Как да получите рецепта

Понастоящем не можете да получите рецепта за агомелатин в Съединените щати или Канада, тъй като регулаторните агенции са преценили, че рискът от увреждане на черния дроб е твърде висок, за да разрешат лекарството на пазара.

Възможно е агомелатинът да стане по-широко достъпен в бъдеще, ако изследователите открият начин за минимизиране на риска от чернодробна токсичност.

Лекарите в Европа и Австралия могат да предписват това лекарство.

Долния ред

Брексанолонът и ескетаминът изглежда имат най-голяма полза при следродилна депресия и съответно резистентна на лечение депресия. Тези лекарства също идват с висока цена, която може да ги направи по-трудни за достъп.

Агомелатин може ефективно да лекува по-широк спектър от подвидове депресия. Но също така носи риск от чернодробна токсичност и не е одобрен за употреба в Съединените щати.

За да обобщим, тези лекарства вероятно няма да заменят SSRIs като първа линия на лечение за други видове депресия в скоро време. Все пак тяхното съществуване отваря възможности за бъдещ напредък в лечението на депресията.

Емили Суейм е здравна писателка и редактор на свободна практика, специализирана в психологията. Има бакалавърска степен по английски език от Kenyon College и магистърска степен по писмена форма от California College of the Arts. През 2021 г. тя получи своя сертификат на Съвета на редакторите по науки за живота (BELS). Можете да намерите повече от работата й в GoodTherapy, Verywell, Investopedia, Vox и Insider. Намерете я на Twitter и LinkedIn.