Общ преглед
Какво е миелофиброза?
Миелофиброзата е рядък вид рак на кръвта, при който костният мозък (меката, гъбеста тъкан в повечето кости) се заменя с фиброзна белезна тъкан. Счита се за форма на хронична левкемия. Когато миелофиброзата се проявява самостоятелно, тя се нарича първична миелофиброза. Ако се появи в резултат на отделно заболяване, то е известно като вторична миелофиброза (напр. белези в костния мозък като усложнение на автоимунно заболяване).
Костният мозък съдържа незрели кръвообразуващи клетки, които могат да се развият в три вида специализирани кръвни клетки: червени кръвни клетки, бели кръвни клетки или тромбоцити. Когато настъпи промяна (мутация) в ДНК на една клетка, мутацията ще бъде предадена на нови клетки, когато дефектната клетка се раздели.
С течение на времето се произвеждат все повече и повече анормални клетки. Те също могат да получат допълнителни мутации, което прави раковите клетки по-агресивни с течение на времето. В крайна сметка те могат да заменят нормалните клетки в костния мозък. Костният мозък започва да губи способността си да произвежда нормални кръвни клетки. Анормалните кръвообразуващи клетки могат също да растат извън костния мозък в черния дроб, белите дробове, лимфните възли и други органи.
Какви са характеристиките на миелофиброзата?
Една от характеристиките на миелофиброзата е свръхпроизводството на гигантски клетки, наречени мегакариоцити. Мегакариоцитите обикновено освобождават малки фрагменти, наречени тромбоцити. Тромбоцитите играят важна роля в образуването на кръвни съсиреци на мястото на нараняване.
Когато се появи миелофиброза, костният мозък произвежда твърде много мегакариоцити, придружени от освобождаването на протеини, наречени цитокини. Цитокините са същите вещества, които ви карат да се чувствате зле, когато имате грип. Цитокините в миелофиброзата причиняват възпаление и натрупване на повече фиброзна тъкан в костния мозък.
Анемия може да се появи, когато има дефицит в производството на червени кръвни клетки. Тромбоцитопения може да се появи, когато има дефицит в производството на тромбоцити. Пациентите с нисък брой тромбоцити могат да бъдат по-податливи на кървене.
В около 12% от всички случаи първичната миелофиброза ще прогресира до остра миелоидна левкемия, много агресивна форма на рак на кръвта.
Колко често се среща миелофиброзата?
Миелофиброзата е рядко заболяване, като всяка година в Съединените щати се съобщават около 1,5 случая на 100 000 души. Среща се както при мъже, така и при жени. Хората от всяка възраст могат да имат миелофиброза, въпреки че е по-вероятно да бъде диагностицирана при хора над 50 години. При деца с диагноза миелофиброза, началото обикновено е преди 3-годишна възраст.
Симптоми и причини
Какво причинява миелофиброза?
Основната причина за първичната миелофиброза все още не е установена. Въпреки че миелофиброзата не е наследствена, тя е свързана с промени в ДНК в определени гени. Протеините, наречени янус-асоциирани кинази (JAKs), играят роля в миелофиброзата. JAKs регулират производството на кръвни клетки в костния мозък, като сигнализират на клетките да се делят и растат. Ако JAKs станат свръхактивни, ще се произвеждат твърде много или твърде малко кръвни клетки.
Около 50% от пациентите имат мутация в гена JAK2. Други 5-10% от пациентите имат мутация в гена за миелопролиферативна левкемия (MPL). Мутация, наречена калретикулин (CALR), представлява приблизително 35% от случаите на миелофиброза.
Рисковите фактори за миелофиброза включват излагане на йонизиращо лъчение или нефтохимикали, като бензол или толуен.
Когато миелофиброзата се проявява самостоятелно, тя се нарича първична миелофиброза. Понякога миелофиброза може да се развие при пациенти с други видове рак на костния мозък, като есенциална тромбоцитемия (производство на излишни тромбоцити) или истинска полицитемия (производство на излишни червени кръвни клетки). Това е известно като постесенциална тромбоцитемия или миелофиброза след полицитемия истинска.
Какви са симптомите на миелофиброза?
Човек с миелофиброза може да няма никакви симптоми в продължение на много години. Около една трета от пациентите не показват симптоми в ранните стадии на заболяването. Въпреки това, по време на хода на заболяването, те могат да изпитат следните симптоми или състояния:
- Анемия: Дефицит на червени кръвни клетки, често придружен от умора, слабост и задух
- Бледа кожа
- Увеличен далак (спленомегалия): Това може да доведе до усещане за пълнота или дискомфорт в горната лява част на корема.
-
Портална хипертония: повишаване на кръвното налягане във вената, която пренася кръв от далака до черния дроб
- Разширени вени в стомаха и хранопровода: Тези вени могат да се спукат и да причинят кървене.
- Нощни изпотявания
- Необясними кръвни съсиреци
- Чести инфекции
- Треска
- Сърбеж
- Ненормално кървене или синини
- Увеличен черен дроб
- Болка в костите или ставите
- Отслабване
- Екстрамедуларна хематопоеза: Анормален растеж на кръвотворни клетки извън костния мозък. Тези клетки могат да влязат в други части на тялото, като белите дробове, стомашно-чревния тракт, гръбначния мозък, мозъка или лимфните възли. Клетките могат да образуват маси (тумори), които притискат органите или нарушават тяхната функция.
Диагностика и тестове
Как се диагностицира миелофиброза?
Вашият лекар ще извърши физически преглед и ще попита за вашата медицинска история, включително всички симптоми, които изпитвате. Лекарят ще провери за признаци на увеличен далак или анемия.
Диагностичните тестове, които могат да бъдат извършени, включват:
-
Пълна кръвна картина (CBC): Повишен брой бели кръвни клетки и тромбоцити и по-нисък от нормалния брой червени кръвни клетки може да предполага миелофиброза.
- Кръвни изследвания: Повишените нива на пикочна киселина, билирубин и млечна дехидрогеназа могат да отбележат наличието на миелофиброза.
Може да са необходими допълнителни изследвания за потвърждаване на диагнозата, вкл
- Анализ на генни мутации: Кръвните клетки могат да бъдат изследвани за определени мутации, свързани с миелофиброза.
- Биопсия на костен мозък: Проба от костен мозък може да бъде отстранена за изследване под микроскоп.
- Образни тестове: Може да се извърши ултразвуков тест, за да се провери за уголемяване на далака.
Управление и лечение
Как се лекува миелофиброзата?
Налични са различни методи за лечение на миелофиброза, в зависимост от симптомите на пациента и индивидуалните обстоятелства. Някои хора може да не проявяват симптоми в продължение на години. Дори и да не изискват незабавно лечение, те трябва да бъдат наблюдавани за всякакви промени, които показват влошаване на състоянието им.
За повечето пациенти целта е да се управляват състояния, свързани с миелофиброза. Jakafi® (ruxolitinib) е първото лекарство, одобрено от Администрацията по храните и лекарствата за лечение на миелофиброза със среден или висок риск. Това е мултикиназен инхибитор, който работи за потискане на сигнализирането на свръхактивна янус-асоциирана киназа (JAK).
Лекарството се приема през устата. Помага за облекчаване на някои от симптомите, свързани със заболяването, включително уголемяване на далака, нощно изпотяване, сърбеж, загуба на тегло и треска.
Лекарствата, използвани за лечение на анемия, включват:
- Глюкокортикоиди
- Андрогени (синтетични мъжки хормони)
- Имуномодулатори: Интерферонът се прилага чрез интрамускулни или подкожни (подкожни) инжекции. Талидомид и леналидомид се приемат през устата. Помалидомид се изследва в клинични проучвания за лечение на анемия, свързана с миелофиброза.
-
Химиотерапевтични лекарства: Хидроксиуреята се приема през устата и кладрибин се прилага интравенозно.
-
Могат да се извършват кръвопреливания за увеличаване на броя на червените кръвни клетки при пациенти с тежка анемия.
Лекарствата, използвани за лечение на уголемяване на далака (спленомегалия), включват
- Джакафи
- Хидроксиурея
- интерферон
В тежки случаи може да се наложи отстраняване на далака (спленектомия) или лъчева терапия. Лъчевата терапия може да се използва и за лечение на екстрамедуларна хематопоеза (анормален растеж на кръвотворни клетки извън костния мозък).
Предотвратяване
Как може да се предотврати миелофиброза?
Миелофиброзата не може да бъде предотвратена, но алогенната трансплантация на хематопоетични клетки (HCT) може да бъде потенциално лечение. Процедурата включва подмяна на имунната система на пациента с тази на подходящ донор. Тази нова имунна система търси и убива раковите клетки в костния мозък на пациента с миелофиброза, както и осигурява здрави кръвотворни клетки от костен мозък. Непосредствено преди трансплантацията пациентът трябва да се подложи на химиотерапия и/или лъчева терапия, за да потисне собствената си имунна система, така че клетките от донора ще вземат.
HCT крие висок риск от усложнения и е подходящ само за определени пациенти. Рискът от усложнение е по-висок при хора с други заболявания. За пациентите, които могат да бъдат кандидати за процедурата, трябва да се вземат предвид различни фактори, включително възрастта им, тежестта на техните симптоми, други рискови фактори и вероятността за успех.
Discussion about this post