Какво представлява синдромът на Aicardi-Goutières (AGS)?

AGS се развива от мутации в един от няколко гена. Тези генетични мутации водят до натрупване на калций в мозъка. Смята се, че това натрупване предизвиква автоимунен отговор, причинен от повишеното производство на алфа-интерферони.

Тези интерферонови молекули обикновено казват на имунната ви система, че има вируси, които трябва да бъдат унищожени. При хората с AGS имунната система се активира, за да атакува вирус, който не съществува и уврежда здравата мозъчна тъкан.

AGS попада в група от заболявания, наречени интерферонопатии, всички характеризиращи се с дисрегулация на интерферон.

AGS се разделя на форми с ранно и по-късно начало:

• Ранно начало: Формата с ранно начало се появява при раждането и обикновено причинява по-сериозен симптоми. Често води до тежки умствени и физически увреждания. Това съставлява около 20% на случаите.
• По-късно начало: Формата с по-късно начало се развива в рамките на седмици до месеци след раждането. Симптомите обикновено са по-леки, но все пак може да причини инвалидизиращи неврологични проблеми.

Симптомите на AGS обикновено са по-тежки при хора с ранно начало на AGS. Може да доведе до тежки интелектуални и физически увреждания.

Ранното начало на AGS може да причини признаци и симптоми като:

• нервно поведение
• лоша способност за хранене при кърмачета
• неврологични и чернодробни аномалии от раждането
• възпаление на черния дроб
• по-малка от нормалната глава (микроцефалия)
• гърчове
• обриви

AGS с по-късна поява може да доведе до признаци и симптоми като:

• слаби и сковани мускули (спастичност)
• раздразнителност и неутешим плач
• забавен растеж на главата
• необяснима треска, която идва и си отива
• гърчове

• втрисане, обриви или подуване на пръстите на ръцете, краката и ушите, които се влошават при студ

AGS може да доведе до допълнителни усложнения като:

• глаукома
• сколиоза
• диабет
• недостатъчна активност на щитовидната жлеза
• проблеми със сърцето, белите дробове или кръвоносните съдове
• проблеми с тромбоцитите

AGS се причинява от мутации в един от няколко гена. Изследователите са идентифицирали поне девет гена свързани с AGS, които включват:

• TREX1
• RNASEH2B
• RNASEH2C
• RNASEH2A
• SAMHD1
• ADAR
• IFIH
• LSM11
• RNU7-1

Генните мутации, свързани с AGS, обикновено се предават през семейства в рецесивен модел на наследяване. Имате нужда от един свързан ген от всеки родител, за да развиете AGS.

По-рядко AGS може да се развие поради спорадични мутации, които се появяват без фамилна анамнеза. Някои генни мутации са доминиращи, което означава, че трябва да бъдат наследени само от един родител, за да развият AGS. Те включват мутации в следните гени:

• ADAR
• TREX1
• IFIH

AGS изглежда се среща приблизително еднакво при мъже и жени и не са идентифицирани други рискови фактори освен фамилна анамнеза.

Лекарят може да подозира, че детето ви има AGS въз основа на неговите признаци и симптоми. Образните и лабораторните тестове могат да подкрепят тяхната диагноза.

Магнитен резонанс (MRI) и компютърна томография (CT) са най-използваните образни методи. Те могат да разкрият типични характеристики като:

• калцификация на базалните ганглии
• промени в бялото вещество в мозъка ви
• загуба на церебрална маса

Лабораторните находки, които могат да подкрепят диагнозата AGS, включват:

• аномалии на кръвните клетки
• повишени чернодробни ензими
• повишен брой бели кръвни клетки в гръбначномозъчната течност
• повишени нива на интерферон-алфа и неоптерин

Диагнозата може да бъде потвърдена с генетично изследване за търсене на генни мутации, за които е известно, че причиняват AGS.

Рядко се случва AGS да бъде диагностициран преди раждането на вашето дете. Изследователи в a Казус от 2023 г диагностициран AGS пренатално при дете с помощта на ултразвук, комбиниран с резултатите от генетичен тест.

Лечението на AGS до голяма степен се върти около лечението на симптомите и подобряването на качеството на живот. Опциите включват:

• физиотерапия за подобряване на движението

• респираторна физиотерапия за подобряване на дишането

• противогърчови лекарства
• наблюдение на хранителния статус и прилагане на хранителна подкрепа
• ботулинов токсин и миорелаксантни лекарства за мускулна спастичност

AGS изглежда реагират лошо към традиционните имуносупресивни лекарства. Някои скорошни доказателства сочат, че инхибиторите на Janus киназата могат да помогнат за потискане на активността на интерферона. Специфичен инхибитор на Janus киназа, наречен барицитиниб, може да помогне на хората с AGS да развият нови двигателни умения.

В Проучване от 2023 гизследователите откриха обещаващи резултати с вид моноклонално антитяло, наречено тоцилизумаб.

Записването на вашето дете в клинично изпитване може да помогне на изследователите да подобрят разбирането си за AGS и може да даде на детето ви достъп до нови лечения.

Можете да попитате Вашия лекар за клиничните изпитвания, за които детето Ви може да отговаря на условията, или можете да потърсите списък с текущи клинични изпитвания от уебсайта на Националния институт по здравеопазване.

Децата, които имат AGS, често имат тежки интелектуални и физически увреждания. Повечето деца не преживяват миналото детство. Хората с по-леки форми на заболяването могат да доживеят до зряла възраст, а също така са докладвани няколко случая на хора с AGS с нормален интелект.

Децата с ранно начало на AGS е особено малко вероятно да оцелеят в зряла възраст. Те често изчезват през първата година от живота.

AGS е рядко неврологично състояние, причинено от автоимунна аномалия. В момента няма лечение и много деца имат тежки физически и умствени увреждания.

Включването на вашето дете в клинично изпитване може да помогне на изследователите да подобрят разбирането си за болестта и може да даде на детето ви достъп до нови лечения. Можете да говорите с вашия лекар относно клиничните изпитвания, за които детето ви може да отговаря на условията.