Какво представлява генът JAK2?

Общ преглед

Напоследък ензимът JAK2 е в центъра на изследванията за лечение на миелофиброза (MF). Едно от най-новите и обещаващи лечения за MF е лекарство, което спира или забавя колко работи ензимът JAK2. Това помага за забавяне на заболяването.

Продължете да четете, за да научите за ензима JAK2 и как той се свързва с гена JAK2.

Генетика и болести

За да разберем по-добре гена и ензима JAK2, е полезно да имаме основно разбиране за това как гените и ензимите работят заедно в телата ни.

Нашите гени са инструкциите или плановете за функционирането на телата ни. Ние имаме набор от тези инструкции във всяка клетка на нашето тяло. Те казват на нашите клетки как да произвеждат протеини, които продължават да произвеждат ензими.

Ензимите и протеините предават съобщения на други части на тялото, за да изпълняват определени задачи, като например подпомагане на храносмилането, насърчаване на растежа на клетките или защита на тялото ни от инфекции.

Докато клетките ни растат и се делят, нашите гени в клетките могат да получат мутации. Клетката предава тази мутация на всяка клетка, която създава. Когато генът получи мутация, това може да направи чертежите трудни за четене.

Понякога мутацията създава грешка, толкова нечетлива, че клетката не може да създаде никакъв протеин. Друг път мутацията кара протеина да работи извънредно или да остане постоянно включен. Когато мутация наруши функцията на протеина и ензима, тя може да причини заболяване в тялото.

Нормална функция JAK2

Генът JAK2 дава на нашите клетки инструкции за производство на протеин JAK2, който насърчава растежа на клетките. Генът и ензимът JAK2 са много важни за контролиране на растежа и производството на клетки.

Те са особено важни за растежа и производството на кръвни клетки. Ензимът JAK2 работи усилено в стволовите клетки в нашия костен мозък. Известни също като хемопоетични стволови клетки, тези клетки са отговорни за създаването на нови кръвни клетки.

JAK2 и кръвни заболявания

Мутациите, открити при хора с MF, карат ензима JAK2 винаги да остане включен. Това означава, че ензимът JAK2 работи постоянно, което води до свръхпроизводство на клетки, наречени мегакариоцити.

Тези мегакариоцити казват на други клетки да отделят колаген. В резултат на това в костния мозък започва да се натрупва белези – издайническият признак на MF.

Мутациите в JAK2 също са свързани с други заболявания на кръвта. Най-често мутациите са свързани със състояние, наречено истинска полицитемия (PV). При PV мутацията JAK2 причинява неконтролирано производство на кръвни клетки.

Около 10 до 15 процента от хората с PV ще продължат да развиват MF. Изследователите не знаят какво кара някои хора с JAK2 мутации да развиват MF, докато други развиват PV вместо това.

Изследване на JAK2

Тъй като JAK2 мутации са открити при повече от половината от хората с MF и над 90 процента от хората с PV, това е било обект на много изследователски проекти.

Има само едно одобрено от FDA лекарство, наречено руксолитиниб (Jakafi), което работи с ензимите JAK2. Това лекарство действа като инхибитор на JAK, което означава, че забавя активността на JAK2.

Когато ензимната активност се забави, ензимът не винаги е включен. Това води до по-малко производство на мегакариоцити и колаген, като в крайна сметка забавя натрупването на белези в MF.

Лекарството руксолитиниб също регулира производството на кръвни клетки. Постига това чрез забавяне на функцията на JAK2 в хематопоетичните стволови клетки. Това го прави полезен както при PV, така и при MF.

Понастоящем има много клинични проучвания, фокусирани върху други JAK инхибитори. Изследователите също работят върху това как да манипулират този ген и ензим, за да се надяваме да намерят по-добро лечение или лек за MF.