Какво е BK вирус?

BK вирус
Микрография, показваща заразена с полиомавирус клетка – голяма (синя) клетка под центъра вляво. Проба за цитология на урината.
Специалност	Заразна болест

The BK вирус е член на семейството на полиомавирусите. Инфекцията с вирус BK е широко разпространена, но значителни последици от инфекцията са необичайни, с изключение на имунокомпрометираните и имуносупресираните. Вирусът BK е съкращение от името на първия пациент, от когото вирусът е изолиран през 1971 г. (тогава пациентът е бил на 29 години).

Симптоми на BK вирусна инфекция

Вирусът BK рядко причинява заболяване, но обикновено се свързва с пациенти, които са имали бъбречна трансплантация; много хора, заразени с този вирус, са безсимптомни. Ако симптомите се появят, те обикновено са леки: респираторна инфекция или треска. Това са симптоми на първични BK инфекции. Въпреки че няма никакви клинични симптоми, отпечатъци от вирус ВК са открити в проби от жени, засегнати от спонтанен аборт. Серумни антитела срещу BK вирус са открити и при жени, засегнати от спонтанен аборт, както и при жени, претърпели доброволно прекъсване на бременността.

След това вирусът се разпространява в бъбреците и пикочните пътища, където се запазва за живота на индивида. Смята се, че до 80% от населението съдържа латентна форма на този вирус, която остава латентна, докато тялото се подложи на някаква форма на имуносупресия. Обикновено това е в условията на бъбречна трансплантация или трансплантация на много органи. Представянето при тези имунокомпрометирани индивиди е много по-тежко. Клиничните прояви включват бъбречна дисфункция (наблюдавана чрез прогресивно покачване на серумния креатинин) и абнормно изследване на урината, разкриващо бъбречни тубуларни клетки и възпалителни клетки.

Защото

Предаване на вирус

Лекарите не знаят как се предава този вирус. Но лекарите знаят, че вирусът се разпространява от човек на човек, а не от животински източник. Предполага се, че този вирус може да се предава чрез дихателни течности или урина, тъй като заразените индивиди периодично отделят вируса с урината. Проучване на 400 здрави донори на кръв показва, че 82% са положителни за IgG срещу BK вирус.

Рискови фактори

При някои пациенти с бъбречна трансплантация, необходимото използване на имуносупресивни лекарства има страничния ефект, който позволява на вируса да се репликира в присадката, заболяване, наречено BK нефропатия.
От 1–10% от пациентите с бъбречна трансплантация преминават към свързана с BK вирусна нефропатия (BKVAN) и до 80% от тези пациенти губят своите присадки. Началото на нефрит може да настъпи най-рано няколко дни след трансплантацията до 5 години.

Също така се свързва със стеноза на уретера и интерстициален нефрит. При реципиентите на трансплантиран костен мозък това се забелязва като причина за хеморагичен цистит.

BK натоварване с виремия> 185 000 копия / ml по време на първата положителна диагноза BKV – да бъде най-силният предиктор за BKVAN (97% специфичност и 75% чувствителност). Освен това се установи, че пиковите вирусни натоварвания на BKV в кръвта, достигащи 223 000 копия / ml по всяко време, са предсказващи за BKVAN (91% специфичност и 88% чувствителност).

Диагностика на BK вирусна инфекция

Този вирус може да бъде диагностициран чрез кръвен тест BKV или тест на урина за клетки примамки, в допълнение към извършване на биопсия в бъбреците. PCR техниките често се извършват за идентифициране на вируса.

Лечение на BK вирусна инфекция

Основният камък на терапията е намаляване на имуносупресията. Неотдавнашният скок на BKVAN корелира с употребата на мощни имуносупресори, като такролимус и микофенолат мофетил (MMF). Проучванията не показват никаква връзка между BKVAN и единичен имуносупресивен агент, а по-скоро общото имуносупресивно натоварване.

• Не съществуват насоки или нива на лекарства и дози за правилно намаляване на имуносупресорите в BKVAN
• Най-често срещаните методи:

1. Оттегляне на MMF или такролимус
2. Замяна на такролимус с циклоспорин
3. Общо намаляване на имуносупресивното натоварване
4. Съобщава се, че някои най-ниски нива на циклоспорин са намалени до 100–150 ng / ml, а нивата на такролимус са намалени до 3–5 ng / ml

• Ретроспективен анализ на 67 пациенти заключава, че преживяемостта на присадката е сходна между намаляването и прекратяването на лечението.
• Едноцентрово проучване показва, че бъбречните алотрансплантати са запазени при 8/8 лица, управлявани с намаляване на имуносупресията, докато загубата на присадка се наблюдава при 8/12 пациенти, лекувани с повишена терапия за това, което се смята за отхвърляне на орган.

Други терапевтични възможности включват Leflunomide, Cidofovir, IVIG и флуорохинолоните. Лефлуномид, инхибитор на синтеза на пиримидин, сега е общоприет като втората възможност за лечение след намаляване на имуносупресията.

Лефлуномид в BKVAN

Обосновката за използването на лефлуномид в BKVAN идва от комбинираните му имуносупресивни и антивирусни свойства. Две проучвания, състоящи се от 26 и 17 пациенти, които са развили BKVAN на схема с три лекарства на такролимус, MMF и стероиди, са заменили MMF с лефлуномид 20–60 mg дневно. Съответно 84% и 88% от пациентите са имали клирънс или прогресивно намаляване на вирусния товар и стабилизиране или подобряване на функцията на присадката. В проучване, проведено от Teschner et al. през 2009 г. 12/13 пациенти, чийто MMF е заменен с лефлуномид, са изчистили вируса за 109 дни. В поредица от случаи е имало подобрение или стабилизация при 23/26 пациенти с BKVAN след преминаване на MMF към лефлуномид.

Няма указания за дозиране на лефлуномид в BKVAN. Променливостта между пациентите е направила дозирането и мониторинга на лефлуномид изключително трудни.

• Проучването на 26 и 17 пациенти е дозирано между 20 mg / ден и 60 mg / ден с минимални нива от 50-100 µg / ml. Неуспех е наблюдаван при пациенти с плазмени нива на лефлуномид <40 µg / ml.
• Едно проучване с 21 пациенти установява, че ниските нива (<40 µg / ml) и високите нива (> 40 µg / ml) имат сходни ефекти върху скоростта на вирусен клирънс. Тези с по-високи нива са имали повече нежелани събития (хематологични, чернодробни).
• В проучването на Teschner et al., Дозировките и концентрацията на лекарството не показват корелация със значителни различия от човек на човек.
• В проучването на Teschner ниските концентрации на лекарството са свързани с намаляване на вирусния товар. Това затруднява определянето дали намаляването на вирусното натоварване или добавянето на лефлуномид е причина за вирусен клирънс.

Други възможности за лечение

• Хинолонови антибиотици: Показано е, че ципрофлоксацин (Cipro) значително намалява вирусното натоварване, но няма данни за оцеляването и загубата на присадката.
• Интравенозният имуноглобулин (IVIG) се използва при лечението на инфекция и отхвърляне на алотрансплантат – трудно е да се разграничи
• Цидофовир има ограничени данни и е силно нефротоксичен.

История

Вирусът BK е изолиран за първи път през 1971 г. от урината на пациент с бъбречна трансплантация, инициали BK Вирусът BK е подобен на друг вирус, наречен JC вирус (JCV), тъй като техните геноми имат 75% сходство в последователността. И двата вируса могат да бъдат идентифицирани и диференцирани един от друг чрез извършване на серологични тестове с използване на специфични антитела или чрез използване на PCR-базиран генотипизиращ подход.