Какво е сквален?

Сквален

Имена
Систематично име на IUPAC (6Е., 10Е., 14Е., 18Е.) -2,6,10,15,19,23-Хексаметилтетракоза-2,6,10,14,18,22-хексаен
Идентификатори
CAS номер	111-02-4Y.
3D модел (JSmol)	Интерактивно изображение
3DMet	B00166
Справка за Бейлщайн	1728919
ЧЕБИ	ЧЕБИ: 15440Y.
CHEMBL	ChEMBL458402Y.
ChemSpider	553635Y.
ECHA InfoCard	100,003,479
EC номер	203-826-1
IUPHAR / BPS	3054
KEGG	C00751н
MeSH	Сквален
PubChem CID	638072
RTECS номер	XB6010000
UNII	7QWM220FJHY.
Табло за управление CompTox (EPA)	DTXSID0026044
Имоти
Химична формула	° С30З.50
Моларна маса	410.730 g · mol-1
Външен вид	безцветно масло
Плътност	0,858 g см-3
Точка на топене	-5 ° C (23 ° F; 268 K)
Точка на кипене	285 ° C (545 ° F; 558 K) при 3.3 kPa
дневник P	12.188
Вискозитет	12 cP (при 20 ° C)
Опасности
NFPA 704 (огнен диамант)	1 1 0
Точка на възпламеняване	110 ° C (230 ° F; 383 K)

Сквален е органично съединение. С формулата (C₅З.₈)₆, това е тритерпен. Това е безцветно масло, въпреки че нечистите проби изглеждат жълти. Първоначално е получено от масло от черен дроб на акула (откъдето идва и името му, както Squalus е род акули). Всички растения и животни произвеждат сквален като биохимичен междинен продукт. Приблизително 12% от телесния сквален при хората идва от себума, скваленът има роля в локалното смазване и защита на кожата.

Скваленът е предшественик за синтеза на всички растителни и животински стерини, включително холестерол и стероидни хормони в човешкото тяло.

Скваленът е важна съставка в някои адюванти на ваксината: Novartis произвежда вещество, което те наричат ​​MF59, докато GlaxoSmithKline произвежда AS03.

Роля на сквален в синтеза на стероиди

Скваленът е биохимичният предшественик на стероидите. Превръщането на сквален започва с окисляване (чрез сквален монооксигеназа) на една от крайните му двойни връзки, което води до 2,3-оксидосквален. След това се подлага на катализирана от ензими циклизация, за да се получи ланостерол, който може да бъде преработен в други стероиди като холестерол и ергостерол в многостепенен процес чрез отстраняване на три метилови групи, намаляване на една двойна връзка чрез NADPH и миграция на другата двойна връзка.

Скваленът е древна молекула. При растенията скваленът е предшественик на стигмастерола. При някои гъбички той е предшественикът на ергостерола. Въпреки това, синьо-зелените водорасли и някои бактерии не произвеждат сквален.

Производство на сквален

Скваленът се биосинтезира чрез свързване на две молекули фарнезил пирофосфат. Кондензацията изисква NADPH и ензима сквален синтаза.

Скваленът се приготвя в търговската мрежа от геранилацетон.

Използвайте като адювант във ваксини

Имунологичните адюванти са вещества, прилагани заедно с ваксина, които стимулират имунната система и повишават отговора към ваксината. Скваленът сам по себе си не е адювант, но е използван заедно с повърхностноактивни вещества в определени адювантни формулировки.

Адювант, използващ сквален, е собственият MF59 на Seqirus, който се добавя към противогрипните ваксини, за да подпомогне стимулирането на имунния отговор на човешкото тяло чрез производството на CD4 клетки с памет. Това е първият адювант срещу ваксина срещу масло срещу вода срещу грип, който се комерсиализира в комбинация със сезонна ваксина срещу грипния вирус. Той е разработен през 90-те години от изследователи от Ciba-Geigy и Chiron; и двете компании впоследствие бяха придобити от Novartis. По-късно Novartis е придобита от CSL Bering и създава компанията Seqirus. Той присъства под формата на емулсия и се добавя, за да направи ваксината по-имуногенна. Механизмът на действие обаче остава неизвестен. MF59 е способен да включва редица гени, които частично се припокриват с тези, активирани от други адюванти. Не е ясно как се задействат тези промени; към днешна дата не са идентифицирани рецептори, отговарящи на MF59. Една от възможностите е, че MF59 влияе на клетъчното поведение чрез промяна на липидния метаболизъм, а именно чрез индуциране на натрупване на неутрални липиди в целевите клетки. Грипна ваксина, наречена FLUAD, която използва MF59 като адювант, е одобрена за употреба в САЩ при хора на възраст 65 години и повече, започвайки с грипния сезон 2016-2017.

Мета-анализ от 2009 г. оцени данните от 64 клинични изпитвания на противогрипни ваксини със съдържащия сквален адювант MF59 и ги сравнява с ефектите на ваксините без адювант. Анализът отчита, че адювантните ваксини са свързани с малко по-ниски рискове от хронични заболявания, но че нито един от ваксините не променя степента на автоимунните заболявания; авторите стигат до заключението, че техните данни „подкрепят добрия профил на безопасност, свързан с противогрипните ваксини с MF59 и предполагат, че може да има клинична полза от ваксините, които не съдържат MF59“.

Опазване на акулите

През 2020 г. природозащитниците изразиха опасения относно потенциалното клане на акули за получаване на сквален за ваксина срещу COVID-19.

Екологичните и други проблеми, свързани с лова на акули, са мотивирали извличането му от други източници. Растителните източници (предимно растителни масла) включват семена от амарант, оризови трици, пшенични зародиши и маслини. Използват се и биосинтетични процеси с използване на генно инженерни дрожди или бактерии.

Безопасност на сквален

Токсикологичните проучвания показват, че в концентрациите, използвани в козметиката, скваленът има ниска остра токсичност и не е значителен контактен алерген или дразнител.

Световната здравна организация и Министерството на отбраната на САЩ публикуват обширни доклади, които подчертават, че скваленът се среща естествено, дори в масла от човешки пръстови отпечатъци. СЗО продължава да обяснява, че скваленът присъства в над 22 милиона грипни ваксини, дадени на пациенти в Европа от 1997 г. и никога не е имало значителни нежелани събития, свързани с ваксината.