Вашето ръководство за генна терапия: как работи и какво лекува

Генната терапия може да има потенциала да коригира или замени генетични мутации, които са промени във вашата ДНК, които влияят върху функционирането на тялото ви.

Лекарите използват генна терапия, наричана още „редактиране на гени“, за да променят директно вашите гени.

Този подход може да помогне за лечение на заболявания, причинени от една мутация, като бета-таласемия или спинална мускулна атрофия (SMA). Генното редактиране може също да помогне за лечението на някои видове рак.

Инструментите за редактиране на гени като CRISPR-Cas9 са много нови и се променят бързо. Изследователите продължават да изучават пълния им потенциал заедно с всички рискове, които могат да представляват.

Ето какво знаят експертите досега за генната терапия.

Как работи?

Гените са малки сегменти от ДНК, които инструктират вашите клетки да произвеждат определени протеини, когато са изпълнени специфични условия.

Мутиралите гени, от друга страна, могат да накарат вашите клетки да произвеждат твърде много или твърде малко от необходимия протеин. Дори малки промени могат да имат ефект на доминото в тялото ви – точно както малки промени в компютърния код могат да повлияят на цяла програма.

Генната терапия може адресирайте този проблем от:

замяна на липсващ или „счупен“ ген с работещо копие
изключване на неправилно функциониращи гени
добавяне на гени към имунните клетки, за да им помогне по-добре да се насочват към болните клетки

Вирусни вектори

Учените нямат достатъчно малки пинсети, за да редактират вашето ДНК на ръка. Вместо това те набират изненадващ съюзник, който да работи от тяхно име: вируси.

Обикновено вирусът ще влезе в клетките ви и ще промени вашата ДНК, за да създаде повече свои копия. Но учените могат да заменят това програмиране със свое собствено, като отвлекат вируса, за да лекува, вместо да навреди. Тези векторикакто ги наричат, нямат частите, от които се нуждаят, за да причинят заболяване, така че не могат да ви разболеят по начина, по който обикновен вирус би могъл.

Съществуват ли невирусни вектори?

Експертите продължават да изучават генни терапии, които използват невирусни вектори, като липидни молекули или магнитни наночастици. Все още обаче нито един не е одобрен.

Видове генна терапия

Има два вида генна терапия:

In vivo (в тялото ви): Учените поставят вектора, носещ новите гени, директно в тялото ви чрез инжекция или интравенозна (IV) инфузия.
Ex vivo (извън тялото ви): Учените извличат клетки от вашето тяло и ги въвеждат във вектора в петриево блюдо. След това вашите променени клетки се връщат в тялото ви, където се надяваме да се размножават.

Всеки тип има свой собствен Ползи:

Ползи от in vivo терапиите	Ползи от ex vivo терапиите
може да достави вектори през тялото, което е полезно при заболявания на костите или кръвта	по-добре при насочване към определени органи и типове клетки
по-бързо и по-малко инвазивно	са склонни да представляват по-малко рискове за безопасността

Генната терапия е различна от генното инженерство, което означава промяна на иначе здравата ДНК с цел засилване на специфични черти. Хипотетично, генното инженерство може потенциално да намали риска от определени заболявания на детето или да промени цвета на очите му. Но практиката остава силно противоречива, тъй като е много близка до евгениката.

Какво може да лекува?

Генната терапия може да се използва за лечение на различни генетични заболявания, включително:

Наследствена загуба на зрение

Когато генът RPE65 в ретината ви не работи, очните ви ябълки не могат да преобразуват светлината в електрически сигнали.

Генната терапия Luxturna, одобрена от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) в 2017 гможе да достави функционална замяна на гена RPE64 на вашите ретинални клетки.

Заболявания на кръвта

The Одобрено от FDA Hemgenix може да лекува нарушението на кръвосъсирването хемофилия B. Вирусният вектор инструктира вашите чернодробни клетки да създават повече от протеина фактор IX, който помага на кръвосъсирването ви.

Междувременно генната терапия Zynteglo, одобрена от FDA през 2022 глекува бета-таласемия, като дава на вашите стволови клетки от костен мозък правилни инструкции за създаване на хемоглобин.

Това нарушение на кръвта може да намали кислорода в тялото ви, тъй като намалява производството на хемоглобин в тялото ви.

Спинална мускулна атрофия (SMA)

При инфантилна SMA, тялото на бебето не може да произвежда достатъчно от протеините за „оцеляване на моторните неврони“ (SMN), необходими за изграждане и възстановяване на моторни неврони. Без тези неврони бебетата постепенно губят способността си да се движат и дишат.

Генната терапия Zolgensma, одобрена от FDA през 2019 гзамества дефектните SMN1 гени в двигателните клетки на бебето с гени, които могат да създадат достатъчно SMN протеини.

Церебрална адренолевкодистрофия (CALD)

Вашият ABCD1 ген произвежда ензим, който разгражда мастните киселини в мозъка ви. Ако имате церебрална адренолевкодистрофия, този ген е или повреден, или липсва.

Skysonaодобрен от FDA от 2022 г., доставя функционален ABCD1 ген, така че мастните киселини да не се натрупват и да причинят увреждане на мозъка.

Ракови заболявания

FDA одобри генни терапии за лечение на множество видове рак, като неходжкинов лимфом и мултиплен миелом.

Повечето генни терапии за рак работят индиректно чрез вмъкване на нови гени в мощно антитяло, наречено Т-клетка. След това вашите променени Т-клетки могат да се захванат за раковите клетки и да ги елиминират, подобно на начина, по който атакуват вируси.

Терапията Адстиладринодобрен от FDA през 2022 гможе да лекува немускулно-инвазивен рак на пикочния мехур чрез промяна на ДНК в самите клетки на пикочния мехур.

Безопасно ли е?

Някои хора, обмислящи генна терапия, може да се чувстват неспокойни от поставянето на вируси в тялото си.

Имайте предвид обаче, че генните терапии се подлагат на обширни тестове преди одобрение. Вирусите в генните терапии също са фиксирани, така че да не могат да се репликират – подобно на много ваксини.

Въпреки това, генните терапии могат да представляват други рискове:

Имунен отговор: Вашата имунна система може да обърка вирусните вектори като нахлуваща заплаха. Полученият прилив на бели кръвни клетки може да предизвика странични ефекти като треска, възпаление и умора.
Редактиране извън целта: Има известен риск вирусният вектор да вмъкне своя генетичен пакет в грешен участък от ДНК, като по същество създава нова мутация. в един случай през 2002 г, такива мутации водят до рак. Това каза, учени оттогава са се развили „по-интелигентни“ вектори, които правят по-малко грешки при насочване.
Неизвестни дългосрочни ефекти: Тъй като генните терапии са толкова нови, учените все още не знаят как могат да повлияят на тялото ви в дългосрочен план. Някои експерти имат изразени опасения че вирусните вектори могат да предадат мутации на следващото поколение, ако случайно редактират яйцеклетки или сперматозоиди.

Въпреки тези проблеми, експертите като цяло смятат, че генната терапия предлага повече ползи, отколкото рискове.

Повечето от състоянията, лекувани с генна терапия, са животозастрашаващи. Опасностите от оставянето им без лечение често надвишават рисковете от потенциални странични ефекти.

Недостатъци на генната терапия

Генната терапия идва с няколко недостатъка, които й пречат да се превърне в широко разпространено лечение.

Ограничени цели

Генната терапия може да се насочи само към определени мутации. Това означава, че може да не работи за всеки със специфично състояние.

Например двама души може да имат наследствена загуба на зрение. В момента генната терапия може да лекува само загуба на зрение, причинена от мутацията RPE64.

време до одобрение

Тъй като изследванията на генната терапия са толкова нови, експертите извършват обширни тестове за безопасност, преди да представят своите лечения на обществеността. Може да отнеме години, за да получите одобрение от FDA за всяка нова терапия.

Разход

Както можете да си представите, генните терапии са скъпи за производство и прилагане. Това се отразява не само на финансирането на клиничните изпитвания, но и на цената на лекарството.

Например, генната терапия Zolgensma е най-скъпото лекарство в Съединените щати 2,1 милиона долара на доза. Дори и със застраховка, този вид цена остава недостъпна за средния американец.

Учените се опитват да намерят начини да направят процеса на разработка по-безопасен, по-евтин и по-ефективен, така че повече хора да имат достъп до генна терапия.

Долния ред

Генната терапия работи за лечение на няколко различни генетични заболявания чрез редактиране на мутациите, които ги причиняват. Тъй като изследователите допълнително усъвършенстват и разширяват тази технология, те може да открият още повече състояния, които могат да бъдат лекувани с нея.

Експертите също така продължават да проучват възможностите да направят генната терапия по-достъпна, така че хората, които се нуждаят от тези лечения, да могат по-лесно да ги получат.

Емили Суейм е здравна писателка и редактор на свободна практика, специализирана в психологията. Има бакалавърска степен по английски език от Kenyon College и магистърска степен по писмена форма от California College of the Arts. През 2021 г. тя получи своя сертификат на Съвета на редакторите по науки за живота (BELS). Можете да намерите повече от работата й в GoodTherapy, Verywell, Investopedia, Vox и Insider. Намерете я на Twitter и LinkedIn.