Macitentan е орално лекарство, използвано предимно за лечение на белодробна артериална хипертония. Белодробната артериална хипертония е животозастрашаващо състояние, характеризиращо се с високо кръвно налягане в артериите, които доставят белите дробове. Одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) през 2013 г., Macitentan принадлежи към клас лекарства, известни като антагонисти на рецептори на ендотелин.
Macitentan лекарствата се предлагат на пазара под марката Opsumit както в Европа, така и в Съединените щати.
Какво е ендотелин и как се отразява на белодробните артерии?
Ендотел-1 (ET-1) е мощен вазоконстриктор-вещество, което причинява стесняване на кръвоносните съдове. Ендотел-1 играе ключова роля в патогенезата на белодробната артериална хипертония чрез насърчаване:
- Устойчива вазоконстрикция
- Пролиферация на гладките мускулни клетки
- Фиброза (белези на кръвоносните съдове)
- Възпаление
ET-1 упражнява ефектите си чрез свързване към два основни рецепторни подтипа върху съдовите клетки:
- Ендотелинов рецептор тип А (ETA): Този тип рецептор се намира главно на съдовите клетки на гладката мускулатура, медиира вазоконстрикция и пролиферация.
- Ендотелинов рецептор тип В (ETB): Този тип рецептор е разположен както в ендотелните, така и в гладките мускулни клетки. ETB има двойни функции: На ендотелните клетки насърчава вазодилатацията и ET-1 клирънс; В клетките на гладката мускулатура допринася за вазоконстрикция.
При хора с белодробна артериална хипертония нивата на ET-1 са значително повишени както в плазмената, така и в белодробната тъкан, което води до прекомерна вазоконстрикция и съдово ремоделиране.
Как Macitentan взаимодейства с рецепторите на ендотелин
Медицината от Macitentan е двоен антагонист на рецепторите на ендотелин с висок афинитет както към ETA, така и за ETB рецептори. Въпреки това, фармакологичното действие на това лекарство е предубедено повече към блокиране на патогенните ефекти на ендотелин-1, като същевременно свежда до минимум смущения с ETB-медиирана вазодилатация и ET-1 клирънс.
1. Конкурентен антагонизъм при рецепторите на ETA и ETB
Macitentan се свързва с ETA и ETB рецептори и предотвратява активирането на ET-1. Това действие води до:
- Инхибиране на вазоконстрикция
- Потискане на пролиферацията на гладката мускулатура
- Намаляване на съдовата фиброза и възпаление
Медицината от Macitentan има по -висока селективност за ETA рецепторите над ETB рецепторите. Следователно, това лекарство може да блокира вредните ефекти на ET-1 (медииран от ETA) повече от полезните ефекти (медиирани от ендотелните ETB рецептори).
2. Кинетика на дисоциация на бавен рецептор
В сравнение с по -старите антагонисти на рецепторите на ендотелин като медикаменти на Босентан, Macitentan показва кинетика на дисоциация на бавен рецептор, което означава, че остава обвързан с рецептора по -дълго. Този ефект осигурява по -устойчива рецепторна блокада, което води до по -последователен контрол на сигнализацията на ендотел и може да доведе до по -добра съдова профилактика на ремоделиране.
3. Метаболит и разширена активност на мацитатан
След като се абсорбира, Macitentan претърпява метаболизъм в черния дроб чрез ензимната система на цитохром P450 3A4 (CYP3A4), за да образува активен метаболит, наречен ACT-132577. Този метаболит има подобна активност на блокиране на ендотелинови рецептори, има по-дълъг полуживот (около 48 часа) и допринася значително за общия фармакологичен ефект.
Заедно това лекарство и неговият активен метаболит осигуряват продължителен антагонизъм на рецепторите на ендотелин, което позволява дозиране веднъж дневно.
Последици от механизма на действие на медикаментите от мацитан
Фармакодинамичните и фармакокинетичните ефекти на Macitentan водят до няколко ползи при лечение на белодробна артериална хипертония:
1. Подобрена хемодинамика
Чрез блокиране на вазоконстриктивната и пролиферативна сигнализация, Macitentan понижава белодробното съдово съпротивление и подобрява функцията на дясната камера, затова спомага за облекчаване на симптомите и забавя прогресията на заболяването.
2. Забавяне на прогресията на заболяването
Клиничните изпитвания, като серафин, показват, че медикаментите от MacItentan значително намаляват заболеваемостта и смъртността при хора с белодробна артериална хипертония чрез забавяне на структурните промени в белодробната васкулатура.
3. По -добра поносимост
Това лекарство е проектирано да се приема само веднъж на ден, което улеснява пациентите да запомнят и да се придържат към техния план за лечение. Освен това Macitentan е по -безопасен, което означава, че това лекарство има по -малко рискове или странични ефекти в сравнение с други опции. Тези фактори помагат на пациентите да следват режима на лечението им по -последователно, което води до по -добри резултати от лечението.
Discussion about this post