Какво трябва да знаете за таргетните терапии за CLL

Хроничната лимфоцитна левкемия (CLL) е вид рак на кръвта, който засяга имунните клетки, известни като лимфоцити.

Когато типичните процеси, които регулират растежа и оборота на тези клетки, бъдат прекъснати, лимфоцитите могат да се натрупат неконтролируемо в костния мозък, кръвта, лимфните възли и далака. След това те могат да изместят здравите клетки и да им попречат да изпълняват обичайните си функции.

Тъй като учените откриха повече за основната биология, която води до CLL, станаха достъпни много възможности за лечение, които са насочени към болестта на молекулярно ниво. Тези форми на лекарства са известни като таргетни терапии.

В тази статия разглеждаме някои от видовете лекарства, които могат да се използват за таргетна терапия при CLL, включително как работят, как се използват и потенциални странични ефекти.

Инхибитори на Bruton тирозин киназа (BTK).

BTK е протеин, който помага за предаване на сигнали в CLL клетките, които насърчават растежа и деленето на раковите клетки. BTK инхибиторите действат като се свързват с протеина и блокират неговата активност. Това прекъсва сигналите, необходими на раковите клетки, за да оцелеят.

Има два вида инхибитори на BTK, които обикновено се използват за лечение на CLL:

  • ибрутиниб (Imbruvica)
  • акалабрутиниб (Calquence)

Как се приемат

И двата инхибитора на BTK се приемат перорално като хапче или капсула.

BTK инхибиторите могат да се използват самостоятелно или в комбинация с други видове лечение на CLL. Изследване от 2019 г. предполага, че инхибиторите на BTK могат да помогнат да направят раковите клетки по-податливи на определени видове химиотерапия.

Можете да използвате ибрутиниб и акалабрутиниб в началото на лечението на CLL, включително като начална терапия. Можете да ги използвате и след като сте опитали други форми на лечение.

Възможни странични ефекти

Повечето странични ефекти на BTK инхибиторите са леки. Те включват:

  • стомашно-чревни симптоми (гадене, диария, запек)
  • умора
  • болки в мускулите и ставите или болки в тялото
  • обрив
  • подуване на ръцете и краката
  • кървене
  • повишен риск от инфекция
  • цитопения или нисък брой кръвни клетки
  • главоболие (с акалабрутиниб)

Промените в броя на кръвните клетки също са чести, но те често са лечими.

Тъй като тези лекарства са насочени към сигнализиране в клетките на имунната система, те могат също да увеличат вероятността от развитие на тежки инфекции. Въпреки че тези инфекции са редки, важно е да обсъдите всички симптоми с Вашия лекар.

Други редки, но сериозни нежелани реакции могат да включват кървене и неправилен сърдечен ритъм или предсърдно мъждене. Изследване от 2021 г предполага, че вероятността от тези усложнения е по-ниска при акалабрутиниб, отколкото при ибрутиниб.

Инхибитори на фосфатидилинозитол 3-киназа (PI3K).

PI3K е друг протеин, участващ в сигналните пътища, които контролират растежа на CLL клетки. Различните инхибитори на PI3K са насочени към различни форми на протеина, за да предотвратят размножаването на CLL клетките.

Има два вида инхибитори на PI3K, които обикновено се използват при лечение на CLL:

  • иделализиб (Zydelig)
  • дувелисиб (Copiktra)

Иделазиниб блокира една форма на PI3K (делта), докато дувелисиб блокира две форми (делта и гама).

Как се приемат

Както idelalisib, така и duvelisib се приемат като хапчета два пъти на ден. Ще приемате иделализиб в комбинация с интравенозна терапия (Rituxan).

Тези лекарства се използват, когато други възможности за лечение на CLL вече са били изпробвани и са спрели да работят.

Възможни странични ефекти

Честите нежелани реакции на PI3K инхибиторите са подобни на тези на BTK инхибиторите. Някои други възможни нежелани реакции, за които трябва да знаете, включват:

  • пневмония
  • болка в корема
  • втрисане

Възможни са и редки, но потенциално сериозни усложнения, включително:

  • възпаление на белия дроб
  • чернодробно или чревно увреждане
  • сериозни проблеми с кожата
  • алергични реакции

При някои хора пасивните инфекции, като хепатит, могат да се активират отново по време на употребата на иделализиб. Вашият онколог може да препоръча антивирусно лечение, за да предотвратите това.

През юни 2022 г. FDA публикува a актуализация за безопасност относно дувелисиб. Клинично изпитване показа потенциален повишен риск от смърт и сериозни усложнения при хора с ХЛЛ, приемащи дувелисиб, в сравнение с други лекарства. Говорете с Вашия лекар дали дувелисиб е най-добрият и безопасен вариант за Вас.

Моноклонални антитела

Моноклоналните антитела са протеини, предназначени да разпознават специфични цели, открити на повърхността на раковите клетки. Подобно на това как тялото естествено произвежда антитела, за да помогне на имунната система да атакува чужди нашественици, лечението с моноклонални антитела може да помогне на имунната система да разпознае и унищожи CLL клетките.

Моноклоналните антитела, използвани за лечение на CLL, са насочени към един от двата маркера, открити върху лимфоцитите:

  • Ритуксимаб (Rituxan), обинутузумаб (Gazya) и офатумумаб (Azerra) са насочени към CD20.
  • Алемтузумаб (Campath) е насочен към CD52.

Как се приемат

Обикновено получавате моноклонални антитела чрез инфузия във вена. Честотата и продължителността на вливанията варират в зависимост от вида на лекарството, което приемате. Една форма на ритуксимаб може да се приложи като инжекция под кожата.

В зависимост от тежестта на CLL и стадия на заболяването, моноклоналните антитела могат да се използват самостоятелно или в комбинация с други лекарства. Обикновено здравните специалисти ги препоръчват за хора, чиито симптоми са твърде тежки за химиотерапия или чиято ХЛЛ не реагира на други форми на лечение.

Възможни странични ефекти

Страничните ефекти на моноклоналните антитела могат да се появят по време на инфузия или няколко часа след това. Те обикновено са леки и могат да включват:

  • гадене
  • висока температура
  • обрив
  • втрисане
  • сърбеж
  • главоболие

Могат да възникнат и по-сериозни реакции, които могат да доведат до:

  • болка в гърдите или сърцебиене
  • подуване на лицето и езика
  • затруднено дишане
  • замаяност или замаяност

Може да приемате други лекарства преди инфузията, за да предотвратите тези нежелани реакции.

Както при инхибиторите на PI3K, предишни вирусни инфекции могат да се активират отново, ако използвате моноклонални антитела. По време на лечението Вашият лекар може да наблюдава кръвта Ви, за да се увери, че тези инфекции остават неактивни.

Антагонист на В-клетъчен лимфом 2 (BCL2).

BCL2 е протеин, който предотвратява клетъчната смърт. Той прави това, като блокира активността на други протеини, които насърчават клетъчния обмен.

В CLL клетките обаче активността на BCL2 не е регулирана. Това води до неконтролиран растеж и оцеляване на раковите клетки.

Venetoclax (Venclexta) е лекарство, което се свързва с BCL2 на мястото на обичайните си мишени. Това поддържа протеините свободни да изпращат сигнали, които помагат за убиването на раковите клетки.

Как се приема

Venetoclax се приема перорално като хапче веднъж дневно. Можете да го приемате самостоятелно или в комбинация с моноклонални антитела като ритуксимаб.

Възможни странични ефекти

Ниската кръвна картина е често срещан страничен ефект от лечението с венетоклакс. Ако кръвната картина стане твърде ниска, това може да доведе до:

  • анемия (нисък брой червени кръвни клетки)
  • неутропения (ниски бели кръвни клетки)
  • тромбоцитопения (ниски тромбоцити)

Други възможни нежелани реакции включват умора, диария и гадене. Леките инфекции, като настинки, са чести. Могат да възникнат и сериозни инфекции.

Venetoclax може също да причини страничен ефект, известен като синдром на туморен лизис. Това се случва, когато твърде много клетки умират наведнъж. Когато раковите клетки умират, те освобождават съдържанието си в кръвта, което може да претовари бъбреците и да причини бъбречна недостатъчност. Синдромът на туморен лизис е най-често срещан при хора с голям брой ракови клетки.

Ако започнете да приемате венетоклакс, вашият онколог ще Ви започне с ниска доза и ще увеличи прилаганото количество бавно в продължение на няколко седмици, за да предотврати бързата клетъчна смърт.

По-доброто разбиране на науката зад CLL доведе до разработването на няколко целеви терапии, които могат да се използват самостоятелно или в комбинация с други форми на лечение.

Тези целеви терапии могат да се използват в много етапи на CLL. Вашият здравен екип ще работи с вас, за да ви помогне да изберете правилната опция за лечение въз основа на вашите индивидуални нужди и здравословно състояние.

Повечето странични ефекти от таргетната терапия са леки, но могат да възникнат сериозни усложнения. Преди да започнете каквато и да е терапия, важно е да обсъдите вашите възможности със здравен специалист, така че да сте наясно с потенциалните рискове и ползи от лечението.

Открийте повече

Discussion about this post

Recommended

Don't Miss