Потенциално перорално лекарство за лечение на COVID-19

Обобщение

• Изследователите установиха, че лекарството, наречено TEMPOL, може да изключи ключов ензим, който вирусът SARS-CoV-2 трябва да копира сам.
• Необходими са допълнителни проучвания, за да се види дали това лекарство може да предотврати сериозна инфекция с COVID-19 при хора.

Държавите по света сега бързат да ваксинират своето население срещу SARS-CoV-2, вирусът, който причинява COVID-19. Но новите инфекции все още се случват ежедневно. Необходими са по-добри лечения за намаляване на хоспитализациите и смъртните случаи и за предотвратяване на разпространението на вируса.

Пълният геном на SARS-CoV-2 е достъпен за учените от януари 2020 г. Изследователите също са използвали усъвършенствани техники на микроскопия, за да картографират подробно 3D структурата на вирусните протеини. Заедно тази информация позволява на учените да търсят нови лекарства за лечение на COVID-19; и тези нови лекарства трябва да са насочени специално към структурата и функциите на коронавируса.

В ново проучване изследователски екип, ръководен от д-р Трейси Руо от Националния институт за детско здраве и развитие на човека (NICHD) на Юнис Кенеди Шрайвър в САЩ, търси нови начини за насочване към ензим, произведен от SARS-CoV-2. Този ензим се нарича РНК-зависима РНК полимераза (RdRp).

SARS-CoV-2 се нуждае от RdRp, за да копира генетичния си материал, след като е влязъл в човешките клетки. Изключването на RdRp ензима може потенциално да спре репликацията на вируса и да предотврати прогресирането на заболяването. Резултатите са публикувани на 3 юни 2021 г. в списание Science.

Предишни изследвания на структурата на SARS-CoV-2 RdRp предполагат, че тя изисква цинк, за да си върши работата. Въпреки това, клъстерите от желязо и сяра (Fe-S), които са по-малко стабилни, могат да изпълнят същата структурна роля. Екипът анализира последователността на RdRp, за да идентифицира две потенциални места за такива Fe-S клъстери. След това те показаха, че на тези места са необходими желязо и сяра, а не цинк, за да функционира белтъкът оптимално. Когато изследователите елиминираха Fe-S клъстерите от RdRp, способността на ензима да копира генетичния материал на вируса беше нарушена.

Тъй като Fe-S клъстерите са крехки, следващите изследователи тестваха дали могат да бъдат разградени от наркотици. Екипът се фокусира върху лекарството, наречено TEMPOL, което може да разгради Fe-S клъстерите. TEMPOL преди това е тестван за други употреби при хора и не изглежда да има сериозни странични ефекти.

Изследователите установяват, че TEMPOL инхибира RdRp, когато се тества в човешки клетки. След това те заразиха клетките с SARS-CoV-2 и приложиха TEMPOL. Лекарството блокира размножаването на вируса. Това инхибиране се наблюдава при дози, които проучванията на TEMPOL при животни при други заболявания показват, че могат да се постигнат в тъкани като белите дробове и слюнчените жлези след перорално приложение.

„Като се има предвид профилът на безопасност на TEMPOL и дозата, считана за терапевтична в нашето проучване, ние се надяваме“, казва Руо. „Необходими са обаче клинични проучвания, за да се определи дали това лекарство е ефективно при пациенти или не, особено в началото на хода на заболяването, когато вирусът започне да се репликира.“

Изследователският екип планира да проведе допълнителни проучвания върху животни с TEMPOL. Те също така търсят възможности да го оценят в клинично проучване на COVID-19.