Какво трябва да знаете за имунотерапията за левкемия

Кога може да се използва?

Левкемия е термин, който се отнася до група ракови заболявания, които засягат кръвта. При левкемия анормалните клетки започват да растат и да се делят, измествайки здравите клетки в кръвта и костния мозък.

Левкемиите се класифицират според това колко бързо расте ракът (остър срещу хроничен) и кой тип клетка е засегната (миелоиден срещу лимфоиден). Има четири основни типа левкемия:

• остра миелоидна левкемия (AML)
• хронична миелоидна левкемия (ХМЛ)
• остра лимфоцитна левкемия (ALL)
• хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ)

Кой получава имунотерапия за левкемия?

В много случаи имунотерапията може да се използва, когато левкемията се е върнала или рецидивира след лечение. Може да се използва и когато други лечения на левкемия, като химиотерапия, не са били ефективни.

При някои видове левкемия имунотерапиите се използват като част от първоначалното лечение. Пример за това е моноклоналното антитяло ритуксимаб при лечението на ХЛЛ. В тази ситуация имунотерапията често се комбинира с други лечения на рак като химиотерапия или таргетна терапия.

Много имунотерапии директно са насочени към определени протеини на повърхността на раковите клетки. Тъй като наличието на тези протеини е важно, за да бъде лечението ефективно, по време на диагностиката могат да се използват молекулярни тестове, които да помогнат за откриването им.

Може ли имунотерапията да се използва при деца с левкемия?

Децата също могат да развият левкемия. Според Американско дружество за борба с рака, около 3 от 4 левкемии при деца са ВСИЧКИ, докато повечето от останалите случаи са AML. Хроничните левкемии са доста редки при деца.

Някои имунотерапии могат да се използват при деца, които имат левкемия. Примери за някои, които са одобрени за употреба при деца, са:

• блинатумомаб (Blincyto), моноклонално антитяло, използвано за ALL
• гемтузумаб озогамицин (MyloTarg), конюгирано моноклонално антитяло, използвано за AML
• tisagenlecleucel (Kymriah), CAR Т-клетъчна терапия, използвана за ALL

Видове имунотерапия

Сега нека да разгледаме различните видове имунотерапии, които могат да се използват за лечение на левкемия.

Моноклонални антитела

Антителата са имунни протеини, които се произвеждат в отговор на инфекции. Моноклоналните антитела (mAbs) са изкуствени антитела, които имитират действията на естествено произведените антитела.

mAbs се свързват със специфични протеини на раковите клетки, като помагат на имунната система да открива и убива тези клетки по-добре. Тъй като mAbs са насочени към специфични протеини върху раковите клетки, те също попадат под чадъра на таргетната терапия.

Някои видове mAbs също имат токсично лекарство, прикрепено към тях. Те се наричат ​​конюгирани mAbs. Когато mAb се свърже с целта си върху раковата клетка, лекарството действа, за да убие клетката. По този начин mAb служи като система за доставяне на лекарство.

mAbs, които могат да се използват за лечение на левкемия, са:

• алемтузумаб (Campath) (CLL)
• блинатумомаб (Blincyto) (ALL)
• обинутузумаб (Gazyva) (CLL)
• офатумумаб (Arzerra) (CLL)
• ритуксимаб (ритуксан) (CLL)

Конюгираните mAbs, които могат да се използват за лечение на левкемия, включват:

• гемтузумаб озогамицин (MyloTarg) (AML)
• инотузумаб озогамиксин (Besponsa) (ALL)
• моксетумомаб пасудотокс (лумоксити) (костоклетъчна левкемия)

CAR Т-клетъчна терапия

Т-клетъчната терапия с химерен антигенен рецептор (CAR) е по-нов вид имунотерапия. Той използва вашите собствени Т-клетки за лечение на левкемия.

При CAR Т-клетъчна терапия се взема проба от Т клетки от кръвта ви. Това става чрез процес, наречен левкафереза.

Тези Т клетки след това се модифицират в лаборатория, така че да имат рецептори, специфични за определени протеини на повърхността на раковите клетки. След процеса на модификация, на Т-клетките се позволява да се размножават, така че да присъстват в по-голям брой.

Обикновено ще получавате химиотерапия в продължение на няколко дни, преди да получите инфузия на CAR Т-клетки. Когато модифицираните Т клетки се вливат обратно в тялото ви, те могат да продължат да откриват и убиват ракови клетки.

Типът CAR Т-клетъчна терапия, която се използва за левкемия, се нарича tisagenlecleucel (Kymriah). Tisagenlecleucel понастоящем е одобрен за лечение на ALL.

CAR Т-клетъчната терапия също се проучва за лечение на други видове левкемия, като AML и CLL.

Инфузия на донорски лимфоцити

Инфузията на донорни лимфоцити (DLI) използва бели кръвни клетки, които са събрани от здрав съвпадащ донор, като брат или сестра. Обикновено се прави, когато левкемията се рецидивира след трансплантация на стволови клетки.

Донорските бели кръвни клетки ви се дават като инфузия. Целта е тези клетки да продължат да откриват и унищожават раковите клетки.

DLI може да се използва като част от лечението на CML. Може да се използва и при остри левкемии, но е по-малко ефективен.

Например някои изследвания установи, че DLI може да доведе до пълна ремисия при 70 до 80 процента от хората с рецидивираща ХМЛ в сравнение с по-малко от 40 процента от хората с рецидивираща остра левкемия.

интерферон

Интерферонът е създадена от човека версия на интерферонови протеини, които се произвеждат естествено от имунната система. Може също да ги видите, наричани имуномодулиращо лечение.

Интерферон-алфа е вид лечение с интерферон, което се използва за лечение на ХМЛ. Може да помогне за забавяне на растежа и деленето на раковите клетки.

Интерферон-алфа беше една от основните възможности за лечение на ХМЛ, но сега се използва по-рядко. Това се дължи на разработването на по-нови лечения за ХМЛ, като например насочени терапии като инхибитори на тирозин киназа.

Процент на успех

Ефективността на имунотерапията при левкемия може да зависи от много различни фактори. Те включват:

• вида на левкемия, който имате
• степента (стадия) на левкемията
• вида на използваната имунотерапия
• другите видове лечение на рак, които сте имали
• твоята възраст
• цялостното ви здраве

Нека да разгледаме какво казва изследването за степента на успех на някои от често използваните имунотерапии за левкемия.

Блинатумомаб (Blincyto)

Резултати от клинични проучвания публикувани през 2017 г., съобщават за ефективността на блинатумомаб в сравнение с химиотерапията при възрастни с напреднала ОЛЛ. В проучването 271 участници са получили блинатумомаб, докато 134 са получили химиотерапия.

Общата преживяемост за индивидите, които са получавали блинатумомаб, е значително по-висока от тези, които са получавали химиотерапия. Степента на ремисия в рамките на 12 седмици от лечението също е значително по-висока в групата на блинатумомаб.

При децата

Резултатите от клинично изпитване, публикувано през 2016 г., оценяват ефикасността на блинатумомаб при педиатрични участници с ALL, които са рецидивирали или са били трудни за лечение. В проучването са включени общо 93 деца.

Изследователите установиха, че 27 от 70 участници, които са получили препоръчителната доза блинатумомаб, или 39 процента, са имали пълна ремисия.

Гемтузумаб озогамицин (MyloTarg)

Резултатите от клиничните проучвания, публикувани през 2016 г., описват подробно резултатите от проучване, изследващо употребата на гемтузумаб озогамицин (GO) при възрастни хора с AML, които не могат да бъдат подложени на химиотерапия. Опитът включва 237 участници.

В сравнение със 119 лица, получаващи най-добрата поддържаща грижа, 118-те участници, получили GO, са имали значително по-висока обща преживяемост. Освен това, пълна ремисия е настъпила при 30 участници, получили GO.

При деца и по-млади възрастни

Друг клинично изпитване която има резултати, публикувани през 2014 г., разглежда употребата на GO при лица от раждането до 29-годишна възраст, които са били наскоро диагностицирани с AML. Общо 1022 участници бяха включени в изпитанието.

Химиотерапията сама по себе си беше сравнена с химиотерапията с добавка на GO. Докато лечението с химиотерапия и GO заедно не подобрява общата преживяемост, е установено, че значително намалява риска от рецидив.

Ритуксимаб (Ритуксан)

Клинично изпитване резултати от 2010 г. сравняват химиотерапията самостоятелно с химиотерапията с ритуксимаб. Общо 817 участници с ХЛЛ са включени в проучването, като 409 са получавали само химиотерапия и 408 са получавали химиотерапия с ритуксимаб.

Когато изследователите оцениха участниците 3 години след началото на изпитването, те откриха, че 65% от тези, получаващи химиотерапия и ритуксимаб, не са имали прогресия на ХЛЛ, в сравнение с 45% от тези, които са получавали химиотерапия самостоятелно.

Освен това, химиотерапията с ритуксимаб също леко подобрява общата преживяемост. На 3-годишната точка 87 процента от участниците в тази група са били живи, в сравнение с 83 процента в групата само с химиотерапия.

Tisagenlecleucel (Kymriah)

Резултатите от а клинично изпитване публикувано през 2018 г. оценява използването на CAR T-клетъчна терапия tisagenlecleucel при деца и млади възрастни с ALL, които са се появили отново или не са се повлияли от лечението. Опитът включва 75 участници на възраст между 3 и 21 години.

Изследователите наблюдават, че общата степен на ремисия в рамките на 3 месеца е 81 процента. Общата преживяемост след получаване на tisagenlecleucel е 90 процента и 76 процента, съответно 6 и 12 месеца след лечението.

Тежък, но обикновено обратим страничен ефект, наречен синдром на освобождаване на цитокини, се наблюдава при 77 процента от участниците.

Бележка за надеждата

Да бъдеш диагностициран и да се подложиш на лечение за левкемия може да бъде непосилно. Има обаче много неща, за които да се надяваме.

Напредъкът в лечението на левкемия се случва през цялото време и изследователите продължават да проучват потенциални нови лечения. Някои примери включват:

• допълнителни цели за лечение с mAb
• радиоимунотерапия, която в момента се използва за лимфом и използва mAb, което е комбинирано с радиоактивно вещество
• инфузии с модифицирани естествени клетки убийци (NK), които са друг вид имунни клетки, които могат да убиват раковите клетки
• ракови ваксини, които имат за цел да стимулират имунния отговор срещу раковите клетки

Тъй като научаваме повече за левкемията и начините за нейното лечение, перспективите също се подобриха. Например, според Обществото за левкемия и лимфом, 5-годишната относителна преживяемост при левкемия се е увеличила повече от четири пъти от 60-те години на миналия век.

Долния ред

Имунотерапията е вид лечение на левкемия. Той използва компоненти, получени от имунната система, за да помогне при лечението на различни видове левкемия.

През повечето време имунотерапията се използва, когато левкемията е рецидивирала или не е реагирала на други възможности за лечение. Въпреки това, някои видове имунотерапии, като ритуксимаб за ХЛЛ, могат да се използват като част от лечение от първа линия.

Някои примери за имунотерапии включват моноклонални антитела, CAR Т-клетъчна терапия и интерферон. Типът имунотерапия, която може да бъде препоръчана, ще зависи от вида на левкемия, която имате, както и от няколко други фактора.