Възрастни Т-клетъчна левкемия / лимфом

Възрастни Т-клетъчна левкемия / лимфом
Т-клетки на човека (нормални)
Специалност	Онкология, хематология

Възрастни Т-клетъчна левкемия / лимфом (ATL или ATLL) е рядък рак на Т-клетките на имунната система, причинен от човешка Т клетъчна левкемия / лимфотропен вирус тип 1 (HTLV-1). Всички ATL клетки съдържат интегриран HTLV-1 провирус, който допълнително подкрепя тази причинно-следствена роля на вируса в причината за новообразуването. Малко количество индивиди с HTLV-1 напредват в развитието на ATL с дълъг латентен период между инфекцията и развитието на ATL. ATL е категоризиран в 4 подтипа: остър, тлеещ, лимфомен тип, хроничен. Известно е, че остър и лимфомен тип са особено агресивни с по-лоша прогноза.

В световен мащаб ретровирусът HTLV-1 се изчислява да зарази 20 милиона души с честота на ATL приблизително 0,05 на 100 000 с ендемични региони, като региони на Япония, до 27 на 100 000. Въпреки това случаите са се увеличили в неендемични региони с най-висока честота на HTLV-1 в южните / северните острови на Япония, Карибите, Централна и Южна Америка, междутропична Африка, Румъния, Северен Иран. ATL обикновено се среща около 62-годишна възраст, но средната възраст при диагностициране зависи от разпространението на инфекцията HTLV-1 в географското местоположение.

Текущите режими на лечение на ATL се основават на клиничния подтип и отговора на първоначалната терапия. Някои терапевтични начини за лечение може да не са налични във всички страни, поради което стратегиите се различават в целия свят. Всички пациенти са насочени към клинични изпитвания, ако са налични. Извън клиничните изпитвания, лечението е съсредоточено върху мултиагентна химиотерапия, зидовудин плюс интерферон а (AZT / IFN) и алогенна трансплантация на хематопоетични стволови клетки (alloHSCT).

Знаци и симптоми

ATL обикновено е силно агресивен неходжкинов лимфом без характерен хистологичен вид, с изключение на дифузен модел и зрял Т-клетъчен фенотип. Често се наблюдават циркулиращи лимфоцити с неправилен ядрен контур (левкемични клетки). Няколко реплики показват, че HTLV-1 причинява ATL. Тези доказателства включват честата изолация на HTLV-1 от пациенти с това заболяване и откриването на провирусен геном на HTLV-1 в ATL левкемични клетки. ATL често се придружава от висцерално участие, хиперкалциемия, кожни лезии и литични костни лезии. Костната инвазия и остеолиза, характеристики на костните метастази, често се срещат в условията на напреднали солидни тумори, като рак на гърдата, простатата и белите дробове, но са по-рядко срещани при хематологични злокачествени заболявания. Въпреки това, пациентите с HTLV-1-индуциран ATL и множествен миелом са предразположени към развитието на туморно-индуцирана остеолиза и хиперкалциемия. Една от поразителните черти на костно заболяване, индуцирано от ATL и множествен миелом, е, че костните лезии са предимно остеолитични с малко свързана остеобластична активност. При пациенти с ATL, повишени серумни нива на IL-1, TGFβ, PTHrP, макрофагичен възпалителен протеин (MIP-1α) и рецепторен активатор на ядрен фактор-кВ лиганд (RANKL) са свързани с хиперкалциемия. Имунодефицитни мишки, получили импланти с левкемични клетки от пациенти с ATL или с заразени с HTLV-1 лимфоцити, развиха хиперкалциемия и повишени серумни нива на PTHrP. Повечето пациенти умират в рамките на една година от поставянето на диагнозата.

Инфекцията с HTLV-1, подобно на инфекция с други ретровируси, вероятно се случва за цял живот и може да се направи извод, когато антитяло срещу HTLV-1 се открие в серума.

Предаване на вируса HTLV-1

Смята се, че предаването на HTLV-1 се случва от майка на дете; чрез сексуален контакт; и чрез излагане на заразена кръв, или чрез кръвопреливане или споделяне на заразени игли.

Диагноза

Диагнозата се поставя въз основа на комбинацията от клинични характеристики, характерни морфологични и имунофенотипични промени на злокачествените клетки. Тъй като клиничните характеристики и прогнозата могат да бъдат разнообразни, болестта е класифицирана подтип в четири категории според класификацията на Shimoyama: остър, лимфом, хроничен, тлеещ. Обикновено идентифицирането на поне 5 процента от туморните клетки в периферната кръв и потвърждаването на човешкия Т-лимфотропен вирус тип-1 са достатъчни за диагностика на остри, хронични и тлеещи видове. За типа лимфом може да е необходимо хистопатологично изследване чрез биопсия на лимфни възли.

Лечение на Т-клетъчна левкемия при възрастни

Изпробваните възможности за лечение включват зидовудин и режим CHOP. Пралатрексат също е изследван. Наскоро бе съобщено, че традиционната химиотерапия, базирана на глюкокортикоиди към ATL, се медиира до голяма степен от свързващ тиоредоксин протеин-2 (TBP-2 / TXNIP / VDUP1), което предполага потенциалното използване на индуктор на TBP-2 като нова терапевтична цел.

През 2021 г. могамулизумаб е одобрен за рецидивиращо / рефракторно лечение на ATL в Япония.

На медицинска конференция през декември 2013 г. изследователите съобщават, че между 21-50% от пациентите с ATL имат заболяване, експресиращо CD30. Въпреки че не е одобрено от FDA, лечението с насочен към CD30 брентуксимаб ведотин в случаи на CD 30+ може да бъде от полза и подкрепено от настоящите насоки на NCCN.

Епидемиология

HTLV-1 инфекцията в Съединените щати изглежда рядкост. Въпреки че съществуват малко серологични данни, се смята, че разпространението на инфекцията е най-високо сред чернокожите, живеещи на югоизток. Установено е ниво на разпространение от 30% сред чернокожите интравенозни наркомани в Ню Джърси, а процент от 49% е установен в подобна група в Ню Орлиънс. Възможно е разпространението на инфекцията да се увеличава в тази рискова група. Изследванията на антитела HTLV-1 показват, че вирусът е ендемичен в южна Япония, в Карибите, Южна Америка и Африка.

ATL е сравнително необичайно сред заразените с HTLV-1. Общата честота на ATL се изчислява на около 1 на 1500 възрастни превозвачи HTLV-1 годишно. Тези случаи, за които се съобщава, са се случвали най-вече сред лица от Карибите или чернокожи от Югоизток (Национални здравни институти, непубликувани данни). Изглежда, че има дълъг латентен период между инфекцията с HTLV-1 и началото на ATL.

Изследвания

Новите подходи за лечение на PTCL в рецидивирали или рефрактерни условия са в процес на разследване. Пралатрексат е едно съединение, което в момента се изследва за лечение на PTCL.

Справка

• Франчини, Дженовефа; Никот, Кристоф; Джонсън, Джули М. (2003). „Изземване на Т-клетки от вируса на човешка Т-клетъчна левкемия / лимфом тип 1“. In Vande Woude, George F .; Клайн, Джордж (ред.). Изземване на Т-клетки от човешка Т-клетъчна левкемия – вирус на лимфома тип 1. Напредък в изследванията на рака. 89. с. 69–132. doi: 10.1016 / S0065-230X (03) 01003-0. ISBN 978-0-12-006689-6. PMID 14587871.
• Центрове за контрол на заболяванията (CDC) (1987). „Възрастна Т-клетъчна левкемия / лимфом, свързана с инфекция с човешки Т-лимфотропен вирус тип I (HTLV-I) – Северна Каролина“. Седмичен доклад за заболеваемостта и смъртността. 36 (49): 804–6, 812. PMID 2891025.
• Страница на NCI на Genoveffa Franchini: Човешки ретровирусни заболявания: патогенеза и профилактика
• Международна асоциация по ретровирология