Пароксизмална нощна хемоглобинурия и тромбоза: Разбиране на риска

PNH и тромбоза: как и защо се появява

Тромбоза причинява приблизително 40 до 67 процента на смъртните случаи от PNH. Понякога събитието на кръвосъсирването е първият индикатор, че човек има ПНХ.

Необходими са повече изследвания, за да се изясни напълно причината за тромбозата при PNH. Липсата на повърхностен протеин в червените кръвни клетки означава, че когато се разпадат, те отделят хемоглобин, причинявайки съсиреци.

Смята се, че мутацията, която променя червените кръвни клетки, засяга и повърхностния протеин в тромбоцитните клетки, който може да се разпадне, освобождавайки микрочастици, които могат да причинят съсиреци.

Хроничната хемолиза (разрушаване на клетките) също може да причини тромбоза. Изследвания показа, че хемолизираните кръвни проби се съсирват по-бързо от тези с непокътнати червени кръвни клетки. Смята се, че това е така, защото освободеното съдържание на разбитите кръвни клетки задейства каскада на съсирване.

Раса и честота на тромбоза

Рискът от тромбоемболизъм от PNH варира според етническата група в Съединените щати:

Резултати от проучването публикувани от Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) също показват, че чернокожите американци изпитват по-висока честота на венозен тромбоемболизъм (VTE) поради различни причини:

Вариант в експресията на гена на тромбомодулин (THBD) в афроамериканското население може да обясни повишените нива на VTE в тази общност, според изследвания.

Генетични фактори

Въпреки че генетичен фактор е причината за PNH, това не е нещо, което можете да наследите от родителите си. Вместо това PNH е резултат от генна мутация, която се появява след раждането ви. Това е произволно и започва в една повредена стволова клетка, която прави множество копия на себе си.

Генът, който мутира, се нарича фосфатидилинозитол гликан биосинтетичен протеин клас А (ПИГА). Този ген е отговорен за производството на протеини на клетъчната повърхност, които поддържат кръвните клетки, задържани заедно в едно парче.

Когато мутация пречи на действието на ПИГАтова може да доведе до образуване на червени кръвни клетки без протеини от защитен повърхностен слой.

Без тези протеини кръвните клетки не издържат толкова дълго, колкото би трябвало. Когато срещнат определени клетки на имунната система, те се разпадат. Хемоглобинът се разпределя в кръвната плазма и се отделя в урината ви.

Усложнения

Често срещано усложнение на PNH е апластичната анемия. Това е състояние, което пречи на костния ви мозък да произвежда достатъчно червени кръвни клетки. Най-честата причина е автоимунно взаимодействие със стволовите клетки на костния мозък. Други причини включват радиация и химиотерапия.

Друго усложнение е синдромът на Budd-Chiari. Това е състояние, при което вените, които дренират черния дроб, се блокират от кръвни съсиреци, което води до увеличаване на черния дроб. Всяко нарушение, което увеличава вероятността от образуване на кръвни съсиреци, може да причини синдром на Budd-Chiari.

Предупредителни знаци

Кръвните съсиреци изискват медицинска намеса. Ако имате PNH, важно е да запомните повишения си риск от тромбоза, за да можете да получите необходимите грижи.

Възможните признаци включват:

• жълтеница
• болка в корема
• усещане за пълно или подуто
• главоболие
• проблеми с мисленето
• недостиг на въздух
• болка в гърдите
• затруднения с дишането
• кашлица, със или без кръв
• сърцебиене
• подуване на крайниците
• спазъм или пулсираща болка
• обезцветяване на кожата
• точков оток
• болезнени или подути вени

Управление на PNH

Eculizumab (Soliris) и ravulizumab (ultomiris) са лекарства, които потискат действието на системата на комплемента. Това е частта от имунната система, която разрушава червените кръвни клетки, засегнати от PNH.

Чрез потискане на системата на комплемента, това лекарство намалява броя на счупените клетки и от своя страна намалява риска от тромбоза.

Други стратегии за управление на PNH включват:

• добавки с фолиева киселина, за да се осигури адекватно снабдяване с фолиева киселина
• стероиди, като преднизон, за забавяне на увреждането на кръвните клетки
• антикоагулантни лекарства за намаляване на кръвните съсиреци
• тромболитична терапия, за разграждане на съществуващите съсиреци
• имуносупресивна терапия, за възстановяване на функцията на костния мозък
• кръвопреливане, за увеличаване на броя на кръвните клетки
• синтетични растежни фактори или андрогени, за стимулиране на производството на клетки от костен мозък

Има само един лек за PNH: трансплантация на костен мозък. Поради рисковете, свързани с трансплантацията, тя е запазена за хора със сериозни усложнения на PNH.

PNH е рядко, но сериозно заболяване на кръвта. Причинява се от генна мутация, която променя начина, по който костният ви мозък прави червените кръвни клетки, оставяйки ги уязвими за увреждане от имунната ви система.

Тромбозата е най-честата сериозна странична реакция на PNH. Може да се предотврати с лекарства, които намаляват вероятността от увреждане на клетките от имунната система.

Хората от африкански произход имат по-висок шанс да развият тромбоза от PNH, както и от други причини. Това се дължи на вариация в експресията на гена на тромбомодулин (THBD).

Съществуват различни лечения за PNH, които намаляват вероятността от сериозни усложнения. Трансплантацията на костен мозък е единственото лечение.

Тромбозата може да бъде животозастрашаваща. Ако имате PNH и усетите признаците на кръвен съсирек, важно е да потърсите незабавна медицинска помощ.