PTEN Хамартомен туморен синдром, синдром на Каудън и синдром на Bannayan-Riley-Ruvalcaba

PTEN хамартомен туморен синдром (PHTS) включва състоянията синдром на Каудън и синдром на Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRRS). Мутация на гена PTEN може да причини неконтролиран клетъчен растеж и повишен риск от рак.

Общ преглед

Какво е PTEN туморен синдром на хамартома (PHTS)?

PTEN хамартомен туморен синдром (PHTS) е заболяване, дължащо се на мутация (наследствена и вредна промяна) в гена PTEN. „Хамартом“ е общ термин за доброкачествен или нераков тумороподобен растеж. PHTS включва пациенти със синдром на Каудън и синдром на Bannayan Ruvalcaba-Riley (BRRS).

Първоначално се смяташе, че синдромът на Каудън и BRRS са напълно отделни. Но тъй като те са причинени от мутации в същия ген, пациентите с тези синдроми са изправени пред подобни рискове за здравето. Пациентите с PHTS могат да развият характеристики, свързани както със синдрома на Каудън, така и със BRRS през целия си живот.

PTEN е ген, който прави работещ протеин с важна роля в контролирането на клетъчния растеж и делене. Когато мутация спре PTEN да произвежда този протеин, може да възникне неконтролиран клетъчен растеж.

Какво е PHTS/синдром на Каудън?

Този неконтролиран клетъчен растеж става очевиден при пациенти със синдром на Каудън. Тези пациенти могат да развият както доброкачествени, така и злокачествени тумори, които обикновено засягат гърдите, матката, щитовидната жлеза, стомашно-чревния тракт, кожата, езика и венците.

Други често срещани находки при синдрома на Каудън са голям размер на главата (макроцефалия) и различни малки доброкачествени кожни белези. Синдромът на Каудън се среща при приблизително 1 на всеки 250 000 души. Диагнозата на синдрома на Каудън се поставя, когато пациентът отговаря на специфични критерии (признаци) на заболяването.

Хората със синдром на Каудън са изложени на по-голям риск от общото население от различни видове рак (вижте раздела за рисковете по-долу).

Какво представлява синдромът на PHTS/Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRRS)?

За разлика от синдрома на Каудън, BRRS има тенденция да се появява в детството. Този синдром се подозира при хора с:

Мастни тумори (липоми) по кожата
Забавяне в развитието, голям размер на главата (макроцефалия)
Определен вид полипи в стомашно-чревния тракт
Съдови малформации като рождени белези
Лунички по пениса

Малко се знае за рисковете от рак на BRRS.

Какви са рисковете от рак, свързани със синдрома на PHTS/Cowden?

Хората с PHTS/синдром на Каудън се нуждаят от скрининг за рак през целия живот и медицински грижи от медицински екип, запознат с PHTS/синдрома на Каудън. Този екип може да включва ендокринолози, гастроентеролози, хирурзи, гинеколози, специалисти по здравеопазване на гърдата, лекари по първична медицинска помощ, генетици, генетични консултанти, хематолози и онколози. Рисковете от различни видове рак при пациенти с PHTS/синдром на Каудън са показани по-долу.

Тип рак: Гърди

Общ популационен риск: 12%
Риск за цял живот с PHTS: ~85% (средна възраст на диагнозата през 40-те години)
Риск през целия живот със синдром на Каудън, отрицателен PTEN тест: 25-50%

Тип рак: Щитовидна жлеза

Общ популационен риск: 1%
Риск за цял живот с PHTS: 35% (средна възраст на диагнозата в 30-те/40-те години)
Риск през целия живот със синдром на Каудън, отрицателен тест за PTEN: ~10%

Тип рак: Ендометриум (матка)

Общ популационен риск: 2,6%
Риск през целия живот с PHTS: 28% (средна възраст на диагнозата в 40-те/50-те години)
Риск през целия живот със синдром на Каудън, отрицателен PTEN тест: Смята се, че е повишен, но точният риск не е известен

Тип рак: Бъбречна клетка (бъбрек)

Общ популационен риск: 1,6%
Риск за цял живот с PHTS: 34% (средна възраст на диагнозата през 50 години)
Риск през целия живот със синдром на Каудън, отрицателен тест за PTEN: Вероятно повишен, точният риск не е известен

Тип рак: Дебело черво

Общ популационен риск: 5%
Риск за цял живот с PHTS: 9% (средна възраст на диагнозата 40-те години)
Риск през целия живот със синдром на Каудън, отрицателен тест за PTEN: Вероятно повишен, точният риск не е известен

Тип рак: меланома

Общ популационен риск: 2%
Риск за цял живот с PHTS: 6% (средна възраст на диагнозата през 40 години)
Риск през целия живот със синдром на Каудън, отрицателен тест за PTEN: Вероятно повишен, точният риск не е известен

Симптоми и причини

Какви са признаците на PHTS/синдром на Каудън?

Признаците на PHTS/синдром на Каудън могат да включват:

Гърди: Жени с PHTS/синдром на Каудън могат да развият доброкачествени израстъци от много различни видове в гърдите си. Честите находки включват фиброкистозни промени, фиброаденоми, папиломи и атипична дуктална хиперплазия.
Матка: Жените с PHTS/синдром на Каудън също могат да развият доброкачествени фиброидни тумори на матката.
Щитовидна жлеза: Мъжете и жените с PHTS/синдром на Каудън също могат да развият доброкачествени образувания на щитовидната жлеза като мултинодуларна гуша и/или тиреоидит на Хашимито, автоимунно състояние на щитовидната жлеза.
Чревни: Около 90 процента от пациентите с PHTS/синдром на Каудън ще развият стомашно-чревни полипи, вариращи от един на пациент до безброй. Полипите могат да се появят както в колоректума, така и в горната част на стомашно-чревния тракт. Съобщава се, че всеки микроскопичен тип полип се среща при пациенти с PHTS/синдром на Каудън, но най-честите видове са хамартоматозни и хиперпластични полипи, които и двата имат нисък потенциал да се превърнат в рак. Въпреки това последните проучвания показват, че пациентите със синдром на Каудън имат значително повишен риск от колоректален рак и се нуждаят от редовна скринингова колоноскопия.
Кожа: Характерните кожни находки при пациенти със синдром на PHTS/Cowden са папиломатозни папули (доброкачествени, с цвят на кожата, повдигнати подутини), трихилемоми (доброкачествени тумори, идващи от външните клетки на космения фоликул, най-често на главата) и липоми ( доброкачествени мастни образувания). Много пациенти развиват папиломи по венците и/или езика си, което им придава „кадъръмен” вид. Мъжете с PHTS/синдром на Каудън могат да развият лунички по пениса си. Много хора със синдром на PHTS/Cowden също имат акрални и плантарни кератози (тъмни плоски петна по ръцете и краката), а някои имат хемангиоми или съдови малформации. Кожните находки често се появяват, когато пациентите са в края на 20-те си години.
Глава и мозък: Хората с PHTS/синдром на Каудън също са склонни да имат голям размер на главата (макроцефалия) и форма на главата, която е особено дълга (долихоцефалия). Пациентите също са изложени на повишен риск от развитие на болестта на Lhermitte-Duclos, доброкачествен тумор на малкия мозък (частта от мозъка, която контролира координацията на движението). Аутизъм и забавяне на развитието също са наблюдавани с повишена честота при хора със синдром на PHTS/Cowden.

Как се унаследява синдромът на PHTS/Cowden?

Всеки има две копия на гена PTEN. Хората с PHTS имат мутация в едно копие на тяхната генна двойка PTEN. Копието на гена с мутацията може да бъде предадено на бъдещите поколения. Шансът дете на някой с PHTS да наследи копието на гена с мутацията е 50 процента. Шансът той или тя да не наследи мутацията също е 50 процента.

Хората с диагноза PHTS/синдром на Каудън трябва да кажат на членовете на семейството си за диагнозата си и да ги насърчат да се подложат на генетично консултиране. За пациенти със синдром на Каудън, които нямат PTEN генна мутация, членовете на семейството може да се нуждаят от оценка от медицински генетик, за да се определи дали отговарят и на клиничните критерии за диагноза на синдрома на Каудън.

Това включва оценка на тяхната лична история, изследване на семейната история и генетично изследване, ако преди това в семейството е била идентифицирана мутация на PTEN ген. Ще бъдат предоставени и препоръки за поддържане на здравето на пациента и неговото или нейното семейство и за предотвратяване на рак.

Диагностика и тестове

Как се диагностицира PHTS/синдромът на Каудън?

PHTS се диагностицира, когато се открие мутация в гена PTEN. Международният консорциум на Каудън е разработил критерии (насоки) за установяване на диагнозата на синдрома на Каудън. Освен това, както Националната цялостна мрежа за ракови заболявания, така и клиниката в Кливланд са създали насоки за генетично тестване за PHTS/синдром на Каудън. Те се актуализират често въз основа на нови изследвания.

Трябва да се обмисли оценка на синдрома на PHTS/Cowden за хора с болест на Lhermitte-Duclos при възрастни, макроцефалия плюс аутизъм/закъснение в развитието, множество и смесени видове стомашно-чревни полипи или комбинация от характеристики на PHTS/Cowden синдром, като рак на щитовидната жлеза и матката или рак на гърдата и бъбреците.

Ако се установи, че пациент отговаря на клинични критерии или критерии за тестване, може да се предложи изследване на гена PTEN. Генетичното изследване се извършва чрез кръвна проба. След като се установи мутация при пациент, членовете на семейството могат да бъдат тествани за тази мутация, за да се определи кой друг в семейството има PHTS.

Управление и лечение

Как се лекува PHTS/синдромът на Каудън?

В момента няма лек за PHTS/синдрома на Каудън. Пациентите се подлагат на наблюдение през целия живот, за да се наблюдават доброкачествени и ракови образувания, за да се открият проблеми в най-ранния, най-лечим момент във времето.

Препоръчва се хората с PHTS/синдром на Каудън да имат:

Специализиран скрининг за рак на гърдата. Това трябва да включва самопреглед на гърдата всеки месец, започващ на 18-годишна възраст, преглед на гърдата от лекар или медицинска сестра на всеки 6 месеца, започвайки от 25-годишна възраст, и мамография/ЯМР на гърдата веднъж годишно, започвайки на възраст 30-35 години или 5-10 години по-рано от най-младата диагноза рак на гърдата в семейството. Има мъже с PHTS/синдром на Каудън, които са развили рак на гърдата. Въпреки че рискът е много по-нисък от този при жените, ние бихме препоръчали на мъжете да извършват ежемесечен самопреглед на гърдите. Някои жени с повишен риск от рак на гърдата обмислят профилактична мастектомия (отстраняване на гърдите за предотвратяване на рак).
Скрининг за рак на щитовидната жлеза. За хора с PTEN мутации препоръчваме изходен ултразвук на щитовидната жлеза на възрастта на поставяне на диагнозата с най-малко годишно проследяване след това от ендокринен специалист.
Образна диагностика на бъбреците на всеки 1-2 години от 40-годишна възраст.
Изходна колоноскопия (изследване на дебелото черво и ректума с гъвкава осветена тръба) трябва да се направи на възраст 35 години или 5-10 години по-млада от най-ранната диагноза колоректален рак в семейството, като проследяването зависи от броя и вида на откритите полипи. Разнообразие от различни видове хамартоматозни полипи обикновено се наблюдават в горния стомашно-чревен тракт и колоректума при хора с PTEN мутации. Може да се препоръча базова горна ендоскопия, за да се установи или потвърди диагнозата на синдрома на Каудън. Текущият горен ендоскопски преглед на стомаха и горната част на тънките черва се основава на резултатите от основния преглед.
Дерматологично управление ако е необходимо.
Жените, които са положителни за PTEN, трябва също да посетят гинеколог-онколог, за да обсъдят какъв вид скрининг за рак на ендометриума трябва да се извърши. Могат да се вземат предвид годишни произволни ендометриални биопсии.

МОЛЯ, ЗАБЕЛЕЖКА: Няма проучвания, които да доказват, че скринингът за рак е ефективен при хора с PHTS/синдром на Каудън. Препоръките са базирани на мнението на експерти в областта на генетиката на рака и синдрома на PHTS/Cowden. Както при повечето скрининг на рак, тези препоръки ще се надяваме, че ще помогнат за откриване на рак на по-ранен етап, когато те са по-лечими, но не могат да предотвратят появата на рак.

Tags: актуализирайте медицинските знания медицински познания