Иновативни изследвания помогнаха на лекарите да научат повече за това как растат раковите клетки и защо това е малко по-различно при всеки човек. Това доведе до разработването на лекарства, насочени към специфични молекули, които помагат на раковите клетки да растат и да се разпространяват.
Много хора, които получават диагноза остра миелоидна левкемия (ОМЛ), имат разлика или мутация в FLT3 ген. Този ген инструктира протеинов рецептор, който е важен за клетъчния растеж.
Новите терапии, наречени FLT3 инхибитори, имат за цел да насочат FLT3 рецепторите при тези с AML, които имат генна мутация. Резултатите са обещаващи като самостоятелна терапия или когато се използват заедно с химиотерапия за тези, които са кандидати.
Какво представлява мутацията FLT3?
AML е рак на костния мозък и кръвта. AML засяга миелобластите, вид незрели бели кръвни клетки, произведени в костния мозък.
При AML миелобластите са анормални и не растат в здрави бели кръвни клетки. Тези анормални бели кръвни клетки се наричат още левкемични бласти.
Анормалните клетки могат да се натрупат в костния мозък и кръвта, оставяйки по-малко място за здрави бели кръвни клетки, червени кръвни клетки и тромбоцити. Това може да доведе до инфекция, анемия и кървене.
Около една трета от хората с новодиагностицирана AML имат мутация в FLT3 ген. Този ген съдържа инструкции за създаване на протеин, наречен FMS-подобна тирозин киназа 3 (FLT3). Този протеин подпомага растежа на белите кръвни клетки.
Протеинът FLT3 принадлежи към група протеини, наречени тирозин киназни рецептори. Биохимичните процеси се случват, когато молекулите се прикрепят към рецепторите на клетките.
Тирозин киназите са един клас от тези рецептори, които предизвикват вериги от събития, които са важни за това как клетките растат и оцеляват. Мутациите в тези рецептори могат да доведат до сигнализиране, което води до болестна активност.
Има прекомерно количество FLT3 рецептори в повечето бласти на AML. Това може да накара тялото да произвежда твърде много необичайни бели кръвни клетки.
Какво представляват таргетните терапии?
Таргетните терапии са вид прецизна медицина. Те позволяват на лекарите да коригират лечението, така че е по-вероятно то да работи при конкретен човек поради техните гени или други уникални здравословни фактори.
Целевите терапии за рак работят, като действат върху протеините, които контролират растежа и деленето на раковите клетки. Това е различно от химиотерапията, която действа, като убива бързо растящи клетки.
Тъй като лекарствата за химиотерапия не знаят кои клетки са ракови и кои не, това лечение може също да увреди нераковите клетки, което може да доведе до странични ефекти.
Прицелните терапии могат да имат различни странични ефекти от химиотерапевтичните лекарства. Тези нежелани реакции могат да варират в зависимост от вида на даденото лекарство и към какво е насочено.
Раковите клетки могат да станат резистентни към таргетна терапия. Следователно лекарите могат също да препоръчат химиотерапия или радиация заедно с тази форма на лечение.
Какви целеви терапии са налични за FLT3 мутацията?
Лекарства, които са насочени към FLT3 мутация се наричат FLT3 инхибитори.
Има няколко целеви терапии в процес на разработка, които се фокусират върху FLT3 мутация. Понастоящем има две терапии, одобрени за употреба:
- Мидостаурин (Rydapt) може да се използва заедно с химиотерапия при хора, наскоро диагностицирани с AML с FLT3 мутация. Приема се през устата два пъти на ден. Колко често човек трябва да приема мидостаурин може да варира в зависимост от фазата на лечението, в която се намира.
- Гилтеритиниб (Xospata) също е за хора с FLT3 мутация, но е запазена за хора, чийто рак се е появил отново или за чийто рак предишните лечения не са подействали според очакванията. Приема се през устата веднъж дневно.
И мидостаурин, и гилтеритиниб действат, като блокират FLT3 и други протеини, които допринасят за растежа на раковите клетки.
Кой е кандидат за таргетна терапия?
За да работи таргетната терапия, човекът с рак също трябва
За да види дали може да сте кандидат за терапия с FLT3, Вашият лекар може да поиска да тества проба от кръв или костен мозък за наличието на FLT3 генна мутация.
Потенциални странични ефекти на FLT3 насочени терапии
Както midostaurin, така и gilteritinib идват с възможни странични ефекти. Вашият лекар трябва да говори с Вас за това преди да започне лечението.
Възможните нежелани реакции на мидостаурин включват:
- белодробни проблеми
- нисък брой бели кръвни клетки и треска (фебрилна неутропения)
- гадене
- болка в устата
- язви в устата
- повръщане
- главоболие
- кървене от носа
- синини
- болка в мускулите или костите
- висока кръвна захар (хипергликемия)
- инфекция, включително инфекция на горните дихателни пътища
Gilteritinib има няколко често срещани странични ефекти. Те включват:
- диария, запек или гадене
- повръщане, замаяност или главоболие
- кашлица или задух
- ниско кръвно налягане
- промени в чернодробната функция
- намалено уриниране
- подуване на крайниците (ръце или крака)
- болка в ставите или мускулите
- умора
- рани в устата или гърлото
- проблеми с очите
- обрив
- висока температура
Има и възможни тежки нежелани реакции, които са по-редки, като:
- синдром на диференциация, състояние, което засяга кръвните клетки
- синдром на задната обратима енцефалопатия (PRES), състояние, което засяга мозъка
- Удължаване на QTc, което е промяна в електрическата активност на сърцето
- панкреатит или възпаление на панкреаса
Ако почувствате признаци на тежки нежелани реакции, Вашият лекар може да препоръча посещение в най-близкото спешно отделение.
Нива на успеваемост на целевите терапии за FLT3 мутацията
Както midostaurin, така и gilteritinib са имали благоприятен процент на успех в клиничните изпитвания.
Проучване от 2017 г. за мидостаурин включва 717 души с FLT3 генна мутация. 4-годишната преживяемост е 51,4% за тези в групата на мидостаурин в сравнение с 44,3% за тези в плацебо групата.
Всички в проучването са получили както стандартна химиотерапия, комбинирана с мидостаурин, така и с плацебо.
А
- 8% са имали пълна ремисия
- 22% са имали пълна ремисия с непълно тромбоцитно или хематологично възстановяване
- 10% са имали частична ремисия
Какво се случва, ако таргетната терапия не работи или спре да действа
Понякога таргетната терапия може да работи добре и след това да спре. Раковите клетки могат да станат резистентни към терапията или защото целта се променя в тялото, или раковите клетки намират друг начин да растат.
Ако таргетната терапия не работи или спре да действа, Вашият лекар може да проучи други възможности. Те могат да включват други лечения на рак, които не включват целевата терапия. Други възможности за лечение на AML включват:
- химиотерапия
- трансплантация на стволови клетки
- клинични изпитвания за изпробване на нови лечения или нови комбинации от съществуващи лечения
Чрез използването на прецизна медицина лекарите могат да насочат към лечение, което е подходящо за определени индивиди и е по-вероятно да бъде ефективно.
Терапии за AML, насочени към FLT3 генът предлага нова надежда на тези, които носят генната разлика. Те имат голямо обещание като самостоятелна терапия за тези с рецидивираща AML или като терапия, използвана заедно с химиотерапия за новодиагностицирани.
Discussion about this post