Порфирии

Какво представляват порфириите?

Порфириите са група от редки наследствени заболявания на кръвта. Хората с тези разстройства имат проблеми с производството на вещество, наречено хем, в телата си. Хемът е направен от телесни химикали, наречени порфирин, които са свързани с желязото.

Хемът е компонент на хемоглобина, протеин в червените кръвни клетки, който пренася кислород. Той помага на червените кръвни клетки да пренасят кислород и им придава червения цвят.

Хемът се намира и в миоглобина, протеин в сърцето и скелетните мускули.

Тялото преминава през няколко стъпки, за да направи хем. При хора с порфирия в тялото липсват определени ензими, необходими за завършване на този процес.

Това причинява натрупване на порфирин в тъканите и кръвта, което може да причини различни симптоми, вариращи от леки до тежки.

Най-честите симптоми на порфирия са:

• болка в корема
• светлинна чувствителност
• проблеми с мускулите и нервната система

Симптомите на порфирия варират и зависят от това кой ензим липсва.

Видове порфирия

Има няколко вида порфирия, които са класифицирани в две категории:

• чернодробна
• еритропоетичен

Чернодробните форми на заболяването са причинени от проблеми в черния дроб. Те са свързани със симптоми като коремна болка и проблеми с централната нервна система.

Еритропоетичните форми се причиняват от проблеми с червените кръвни клетки. Те са свързани със светлочувствителност.

Порфирия с дефицит на делта-аминолевулинат-дехидратаза

ALAD порфирията (ADP) е дефицит на ензима делта-аминолевулинова киселина (ALA) и е една от по-тежките и редки форми на порфирия. Само около 10 случая са съобщени в целия свят и всички са при мъже.

Симптомите се проявяват като остър пристъп, често като силни коремни спазми с повръщане и запек.

Остра интермитентна порфирия

Острата интермитентна порфирия (AIP) е дефицит на ензима хидроксиметилбилан синтаза (HMBS). Много с генна мутация на HMBS не показват симптоми, освен ако не са предизвикани от едно или повече от следните:

• хормонални промени
• употреба на определени лекарства
• консумация на алкохол
• промени в диетата
• инфекции

Жените, преминаващи през пубертета, са особено склонни да имат симптоми. Те могат да включват:

• повръщане
• безсъние
• запек
• болка в ръцете и краката
• мускулна слабост
• объркване, халюцинации и гърчове
• сърцебиене

Наследствена копропорфирия

Наследствената копропорфирия (HCP) се характеризира с дефицит на ензима копропорфириноген оксидаза (CPOX).

Подобно на AIP, симптомите може да не се появят, освен ако не са предизвикани от поведенчески, екологични или хормонални промени.

И мъжете, и жените са засегнати еднакво, въпреки че жените са по-склонни да изпитват симптоми.

Атаките могат да включват симптоми като:

• остра коремна болка
• болка или изтръпване в ръцете и краката
• повръщане
• високо кръвно налягане
• припадъци

Пъстра порфирия

Симптомите могат да варират значително, включително кожни симптоми, неврологични симптоми или и двете. Чувствителността към слънцето, включително образуването на мехури по кожата, е най-честият кожен симптом на Variegate порфирия (VP).

Острите пристъпи на VP често започват с коремна болка.

VP е по-често срещана в Южна Африка при хора с холандски произход, като засегнатите са до 3 на 1000 души от бялото население. Докладите предполагат че жените са по-склонни да носят генната мутация.

Вродена еритропоетична порфирия

Вродената еритропоетична порфирия (CEP) е резултат от недостатъчната функция на ензима уропорфириноген III косинтаза (UROS).

Най-честият симптом е свръхчувствителност на кожата към слънчева светлина и някои форми на изкуствена светлина. При експозиция често могат да се появят мехури и лезии.

CEP е много рядко заболяване с малко над 200 случая, съобщени по целия свят.

Порфирия кожна тарда

Според American Porphyria Foundation, Porphyria cutanea tarda (PCT) е най-често срещаният вид порфирия. Това е свързано с изключителна чувствителност към слънчева светлина и болезнени, образуващи се мехури лезии по кожата.

PCT е предимно придобито заболяване, но някои хора имат генетичен дефицит на ензима уропорфириноген декарбоксилаза (UROD), който допринася за развитието на PCT.

И мъжете, и жените могат да бъдат засегнати, но PCT е най-често при жени над 30-годишна възраст.

Хепатоеритропоетична порфирия

Хепатоеритропоетичната порфирия (HEP) е автозомно рецесивна форма на фамилна порфирия vutanea tarda (f-PCT) и се проявява със сходни симптоми.

Чувствителността на кожата към светлина често води до силно образуване на мехури, понякога с осакатяване или загуба на пръсти или черти на лицето. Кожните симптоми обикновено започват в ранна детска възраст.

Хората могат също да получат растеж на косата (хипертрихоза), кафяви или червени зъби (еритродонтия) и червен или лилав цвят на урината.

ХЕП е много рядък, като в световен мащаб са съобщени само около 40 случая.

Еритропоетична протопорфирия

Еритропоетичната протопорфирия (ЕРП) е наследствено метаболитно нарушение, което причинява свръхчувствителност на кожата към светлина. Кожата често се сърби и зачервява след излагане и може да се появи усещане за парене.

Началото обикновено започва в ранна детска възраст и е най-честата порфирия при деца. Въпреки че и мъжете, и жените могат да изпитат симптоми на EPP, това често е по-сериозно при мъжете.

Симптоми

Симптомите зависят от вида на порфирията. Силна коремна болка присъства при всички видове, както и урината с червеникаво-кафяв цвят. Това се причинява от натрупването на порфирини и обикновено се случва след атака.

Симптомите, свързани с чернодробно заболяване, включват:

• болка в крайниците
• невропатия
• хипертония
• тахикардия (бърз сърдечен ритъм)
• електролитен дисбаланс

Симптомите, свързани с еритропоетично заболяване, включват:

• изключителна чувствителност на кожата към светлина
• анемия (когато тялото не произвежда достатъчно нови червени кръвни клетки)
• промени в пигментацията на кожата
• хаотично поведение, свързано с излагане на слънце

Лечение

Няма лек за порфирия. Лечението се фокусира върху управлението на симптомите. Повечето случаи се лекуват с медикаменти.

Лечението на чернодробно заболяване включва:

• бета-блокери, като атенолол, за управление на кръвното налягане
• диета с високо съдържание на въглехидрати за подпомагане на възстановяването
• опиоиди за лечение на болка
• хематин за скъсяване на пристъпите
• генни терапии, като гивозиран

В Администрация по храните и лекарствата (FDA) одобрен Givosiran през ноември 2019 г. за лечение на възрастни с остра чернодробна порфирия.

Установено е, че лечението е намалило скоростта, с която черният дроб произвежда токсични странични продукти, което води до по-малко атаки.

Лечението на еритропоетично заболяване включва:

• добавки с желязо за анемия
• кръвопреливания
• трансплантация на костен мозък

Причини

Порфирията е генетично заболяване. Според Национални здравни институти (NIH)повечето видове порфирия са наследени от анормален ген, наречен генна мутация, от единия родител.

Въпреки това, някои фактори могат да предизвикат симптоми на порфирия, известни като атаки. Факторите включват:

• употреба на определени лекарства
• употреба на хормони, като естроген
• употреба на алкохол
• пушене
• инфекция
• излагане на слънчева светлина
• стрес
• диета и гладуване

Снимки на порфирия

Диагностика и изследване на порфирия

Много тестове могат да помогнат за диагностицирането на това състояние.

Тестовете, които търсят физически проблеми, включват:

• компютърна томография (КТ).
• рентгенова снимка на гръдния кош
• ехокардиограма (ЕКГ)

Тестовете за кръвни проблеми включват:

• изследване на урината за флуоресценция
• тест на урината на порфобилиноген (PBG).
• пълна кръвна картина (CBC)

Усложнения

Порфирията е нелечима и трудно лечима. Усложненията са чести. Те включват:

• кома
• камъни в жлъчката
• парализа
• дихателна недостатъчност
• чернодробно заболяване и недостатъчност
• белези по кожата

Предотвратяване

Порфирията не може да бъде предотвратена. Въпреки това, симптомите могат да бъдат намалени чрез избягване или елиминиране на тригери.

Факторите, които трябва да бъдат елиминирани, включват:

• наркотици за развлечение
• психически стрес
• прекомерно пиене
• определени антибиотици

Предотвратяването на еритропоетични симптоми се фокусира върху намаляване на излагането на светлина чрез:

• стоене на ярка слънчева светлина
• да носите дълги ръкави, шапки и друго защитно облекло, докато сте навън
• искане за защита по време на операция (в редки случаи може да се получи фототоксично нараняване; това се случва, когато светлината перфорира органите и води до инфекция)

Дългосрочна перспектива за порфирия

Дългосрочната перспектива варира значително, но леченията се изследват всеки ден. Ако управлявате симптомите си и избягвате тригери, можете да извършвате ежедневните си дейности с малко проблеми.

Получаването на план за лечение навреме може да помогне за предотвратяване на трайни увреждания. Дългосрочните щети могат да включват:

• затруднено дишане, изискващо непрекъснат кислород
• проблеми при ходене
• пристъпи на тревожност
• белези

Ранната диагноза може да ви помогне да водите относително нормален живот. Управлението също е много важно.

Ако имате наследствено заболяване, говорете с генетичен консултант. Те могат да ви помогнат да разберете риска да го предадете на децата си.