Спиналната мускулна атрофия (SMA) е рядко генетично заболяване, което нарушава способността на човек да контролира движението на мускулите си. Повечето видове SMA се диагностицират при кърмачета, но състоянието понякога започва в зряла възраст.
Понастоящем няма лек за SMA, но Агенцията по храните и лекарствата (FDA) наскоро одобри няколко нови лечения както за тип 1, така и за тип 2 SMA, включително иновативни генни терапии, с много повече потенциални лечения на хоризонта.
Типове SMA
Мутациите в гена SMN1 причиняват SMA. Броят на копията на друг ген, известен като SMN2, влияе върху тежестта на състоянието. SMN1 и SMN2 предоставят инструкции за създаване на протеин, наречен моторен неврон за оцеляване (SMN).
SMN е необходим за поддържане на моторните неврони, клетките, които предават сигнали от мозъка и гръбначния мозък, като казват на мускулите да се свиват и позволяват на тялото да се движи.
Симптомите на SMA включват:
- слаби ръце и крака
- невъзможност за изправяне или седене без опора
- проблеми с дишането
В зависимост от броя на копията на SMN2, който човек има, има няколко различни типа SMA.
Тип 1 SMA
Хората с тип 1 SMA обикновено имат само два SMN2 гена.
Тип 1 SMA е най-честата и най-тежката форма на SMA. Симптомите на тип 1 SMA, известен също като болест на Werdnig-Hoffman, обикновено започват през първите 6 месеца след раждането.
Продължителността на живота на децата с този тип SMA е била около 2 години. Въпреки това, перспективите се подобряват поради по-новите лечения. Сега децата, диагностицирани с този тип SMA, могат да оцелеят в продължение на няколко години.
Тип 2 SMA
Хората с тип 2 или междинен SMA обикновено имат три или повече SMN2 гена. Симптомите на тип 2 SMA обикновено започват, когато бебето е на възраст между 7 и 18 месеца.
По-рядко срещани видове
SMA тип 3, наричана още SMA с късно начало, или болест на Kugelberg-Welander, е по-лека форма на SMA. Симптомите обикновено започват след 18-месечна възраст.
Симптомите на тип 4, или при възрастни, SMA обикновено започват в ранна зряла възраст, най-често след 35-годишна възраст.
Има и други, по-рядко срещани форми на SMA, които са причинени от мутации в други гени.
Изследвания и клинични изпитвания
Изследванията за нови лечения за SMA продължават.
Много изследователи смятат, че ще е необходима комбинация от лечения, за да се осигури най-голяма полза.
В момента се разследват различни механизми. Те включват:
Коригиране на гена SMN1
Фармацевтична компания Novartis произвежда onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma), интравенозно лекарство, което е предназначено за лечение на SMA при деца под 2 години.
Компанията изучава подобно лекарство, което ще се доставя интратекално (инжектирано в течността около гръбначния мозък). Този метод на доставка може да направи тази опция за лечение достъпна за по-възрастни пациенти със SMA.
Изследователите също търсят използването на нова технология за редактиране на ДНК, наречена CRISPR/Cpf1, за да преобразуват гена SMN2 в ген, подобен на SMN1. Това изследване е в своята
Модифициране на SMN2 гени
Novartis също работи върху лекарство, наречено бранаплам (LMI070), което има за цел да увеличи количеството на функционалния SMN протеин, който произвежда генът SMN2. Понастоящем агентът се проучва в малки проучвания фаза I и фаза II при кърмачета с тип 1 SMA.
Shift Pharmaceuticals разработва лекарство, наречено E1v1.11, което има за цел да лекува всички видове SMA чрез използване на собствен геном на човек за увеличаване на производството на SMN протеин.
E1v1.11 е антисенс олигонуклеотид (ASO), който в момента е в тестване върху животни.
Насочване към мускулната функция
Cytokinetics и Astellas Pharma разработват reldesemtiv, бърз активатор на скелетните мускули на тропонина (FSTA), за който се смята, че води до увеличаване на способността на скелетните мускули да се свиват.
Агентът вече е показал обещаващи резултати за тези с тип 2, тип 3 и тип 4 SMA във фаза II клинично изпитване.
Апитегромаб, който Scholar Rock разработи, подобрява мускулния растеж чрез инхибиране на активирането на инхибитор на мускулния растеж, известен като миостатин.
Това лекарство има за цел да подобри двигателната функция при хора със СМА. Проучване за доказателство на концепцията фаза II е в ход при хора с тип 2 и 3 SMA. Междинният анализ на изпитването вече показа потенциални ползи, като тази година се очаква да бъдат публикувани повече данни.
Biogen, производителят на nusinersen (Spinraza), също разработва BIIB110 (ActRIIA/B лиганд капан). Този агент инхибира както миостатина, така и свързаните с него фактори, известни като активини. В момента е във фаза I на разработка.
Важно е да се отбележи, че насочването към мускула не коригира основния генетичен проблем, който причинява SMA. Поради това е по-вероятно лекарствата, които подобряват мускулната функция, да се използват в комбинация с други терапии, които действат върху гените на SMN.
Защита на моторните неврони
Моторните неврони са нервните клетки, които се влошават при хора със SMA. Изследователите търсят нови терапии, които предотвратяват дисфункцията на моторните неврони.
Тези видове терапии, ако са успешни, вероятно ще се използват в комбинация с други лекарства, които се справят с основния генетичен проблем в SMA.
Текущи възможности за лечение
Три лекарства са одобрени за SMA.
Нусинерсен (Спинраза)
Спинраза беше
Това е антисенс олигонуклеотид, който действа чрез увеличаване на производството на SMN протеин с пълна дължина и се прилага интратекално (инжектира се в течността около гръбначния мозък) като еднократно лечение.
Доказано е, че Spinraza е полезна при около 40% от пациентите със СМА с инфантилно начало от тип 1, които са я получили.
Onasemnogene abeparovec-xioi (Zolgensma)
Золгенсма,
рисдиплам (Еврисди)
Еврисди беше
Други лечения
Няколко други терапии могат да помогнат при мускулна слабост и да подобрят независимостта на тези със SMA, включително:
- физиотерапия
- трудова терапия
- рехабилитация
- помощни устройства, като брекети, ортези и инвалидни колички
Outlook
Времето е от решаващо значение, когато става въпрос за лечение на SMA. Проучванията показват, че много нови лечения работят най-добре преди децата да започнат да имат симптоми или възможно най-скоро след диагнозата, в сравнение с тези, които чакат да започнат лечението.
Нови лечения, одобрени през последните няколко години, предложиха на хората със SMA подобрения в двигателната функция и удължен живот на тези с най-тежките форми на SMA.
Въпреки че в момента няма лечение за SMA, важни изследвания са в ход. Тъй като изследователите научават повече за редактирането на гени и други подходи за лечение на основните генетични причини за SMA, сценарият вероятно ще се промени бързо.
Discussion about this post