Какво трябва да знаете за генната терапия за мускулна дистрофия тип Дюшен

Генната терапия може да има потенциала да излекува мускулната дистрофия на Дюшен, но ранните резултати от клиничните изпитвания не са толкова обещаващи, колкото се надяваха изследователите. Проучванията продължават.

Мускулната дистрофия на Дюшен (ДМД) е наследствено състояние, което причинява мускулна слабост, най-често при деца, на които при раждането им е присвоен мъжки статус. Симптомите прогресивно се влошават с времето и няма известно лечение.

Генетична мутация причинява DMD. Така че леченията, които са насочени към засегнатия ген – известни като генна терапия – може да са в състояние да помогнат. В момента се разработват няколко генни терапии за DMD.

Тази статия изследва как работи генната терапия и дали тя може ефективно да лекува ДМД.

Може ли генната терапия да помогне за лечение на мускулна дистрофия на Дюшен?

Генната терапия е сравнително ново лечение, което възстановява или замества генетична мутация за лечение на медицинско състояние.

DMD е свързана с мутации в гена за дистрофин, един от най-дългите гени в човешкия геном. Тези мутации намаляват способността на тялото ви да произвежда протеина дистрофин, който помага на мускулите да запазят структурата си. Без дистрофин мускулите ви започват да се губят.

Генната терапия за DMD коригира или замества дисфункционалните части на гена за дистрофин, така че да може да произвежда правилния протеин. Провеждането на генна терапия през определен период от време теоретично може да спре прогресията на ДМД.

Но повечето генни терапии все още са в процес на разработка. Необходими са повече изследвания, за да се докаже тяхната безопасност и дългосрочна ефективност.

Лекарства за генна терапия за мускулна дистрофия на Дюшен

През лятото на 2023 г Администрация по храните и лекарствата (FDA) получи ускорено одобрение за delandistrogene moxeparvovec (Elevidys), еднодозово лекарство за генна терапия от Sarepta Therapeutics. Доставен чрез вирусен вектор, Elevidys помага на тялото ви да произведе съкратена версия на протеина дистрофин.

Но компанията наскоро обяви резултатите от 52-седмично рандомизирано, плацебо-контролирано клинично изпитване фаза 3 на Elevidys при 125 деца от мъжки пол с ДМД. Elevidys не води до статистически значимо подобрение на симптомите, въпреки че отговаря на някои вторични мерки.

Други генни терапии, които в момента се разработват, включват fordadistrogene movaparvovec, лекарство от Pfizer, което в момента преминава фаза 3 на клинично изпитване.

Беше ли Ви полезно?

Кой отговаря на условията за генна терапия за мускулна дистрофия на Дюшен?

Според FDAгенната терапия Elevidys може да лекува DMD при деца от мъжки пол, които отговарят на следните критерии за допустимост:

са на 4-5 години
са амбулаторни (ходещи)
имат потвърдена мутация на дистрофиновия ген
нямат антитела срещу вектора rh74 на адено-асоциирания вирус (AAV).
нямат делеция в екзон 8 или екзон 9 на гена за дистрофин

Екзоните са региони на гени, които кодират протеин. Генът на дистрофина има 79 екзона.

В допълнение, децата с ДМД може да имат повишен шанс за тежки нежелани реакции, ако имат:

проблеми с черния дроб
мутации в екзони 1-17 или 59-71 на гена за дистрофин

Каква е процедурата за генна терапия за мускулна дистрофия на Дюшен?

Медицински специалист първо ще провери дали детето ви отговаря на условията за генна терапия.

Вашето дете ще трябва да се подложи на кръвни изследвания, за да се оцени чернодробната му функция, броят на тромбоцитите и нивата на тропонин-I. Няколко дни преди лечението вашето дете ще получи кортикостероиден режим, за да се намали вероятността от реакция на имунната система.

Медицински специалисти прилагат Elevidys като еднократна интравенозна (IV) инфузия. Отнема 1–2 часа. След лечението детето ви ще се нуждае от ежеседмично наблюдение за странични ефекти в продължение на 3 месеца или повече.

Колко ефективна е генната терапия при лечение на мускулна дистрофия тип Дюшен?

Не е ясно колко ефективна е генната терапия при лечението на ДМД. Може да варира от едно лекарство до друго.

Данните, докладвани от Sarepta Therapeutics от фаза 3 на клиничното изпитване на Elevidys, показват, че лекарството не е постигнало основната си цел за ефективност. Все пак участниците, които са получили Elevidys, показват следните подобрения в сравнение с плацебо:

леко, но не статистически значимо подобрение в движението в сравнение с плацебо
подобрения във времето за ставане от пода
подобрения в тестовете за ходене на 10 метра

Как се сравнява генната терапия с други лечения за мускулна дистрофия на Дюшен?

Кортикостероидите като преднизон са основното лечение на ДМД. Тези лекарства намаляват възпалението, позволявайки на хората с ДМД да запазят мускулната функция за по-дълго време, отколкото иначе.

Хората с ДМД трябва редовно да приемат кортикостероиди. Това може да причини сериозни дългосрочни странични ефекти. Лекарствата са поддържащи, което означава, че могат да помогнат за облекчаване на симптомите, но не са насочени към основната причина за ДМД.

Обратно, генната терапия е еднократно лечение, което адресира основната причина за DMD. Но неговата дългосрочна ефективност остава несигурна и носи шанс за сериозни странични ефекти.

Наскоро одобрени таргетни терапии за ДМД

FDA наскоро одобри няколко други лекарства за DMD. Известни като терапии за пропускане на екзони, тези лекарства са насочени към специфични генетични мутации. Те включват:

етеплирсен (Exondys 51)
golodirsen (Vyondys 53)
casimersen (Amondys 45)
вилтоларсен (Вилтепсо)

Беше ли Ви полезно?

Колко струва генната терапия за мускулна дистрофия на Дюшен?

Еднократно лечение с генна терапия може да струва няколко милиона долара. Elevidys за разходи за DMD 3,2 милиона долара на доза. Вашата застраховка може да го покрие, тъй като лекарството вече има одобрение от FDA, но други опции за генна терапия може да не бъдат покрити.

Проучване от 2022 г. установи, че преките разходи за традиционните терапии за DMD могат да бъдат толкова високи, колкото 2,3 милиона долара над 20 години лечение.

Често задавани въпроси

По-долу отговаряме на някои от най-честите въпроси относно генната терапия за DMD.

Може ли генната терапия да излекува мускулната дистрофия на Дюшен?

Някои хора приветстват генната терапия като потенциален лек за ДМД. Въпреки че показва голям потенциал, все още има много неща, които не знаем за неговата безопасност и ефективност.

Одобрена ли е генната терапия от FDA за мускулна дистрофия на Дюшен?

The FDA предложи ускорено одобрение за Elevidys, първата в историята генна терапия за DMD, през 2023 г. Ускорено одобрение е програма, която ускорява процеса на тестване на лекарства, които лекуват животозастрашаващи медицински състояния.

Може ли генната терапия да лекува мускулна дистрофия на Бекер или мускулна дистрофия на пояса на крайниците?

Генните терапии за други видове мускулна дистрофия са в процес на разработка, но все още няма достатъчно изследвания, които да покажат тяхната ефективност.

Генната терапия за DMD е ново и предстоящо лечение, което е насочено към мутациите на дистрофиновия ген.

Едно лекарство за генна терапия, delandistrogene moxeparvovec (Elevidys), получи ускорено одобрение от FDA през 2023 г. Но скорошно клинично изпитване предполага, че това лекарство не е толкова ефективно, колкото се надяваха медицинските специалисти.

Други лечения в момента са в процес на тестване. Ако детето ви има ДМД, може да е полезно да попитате Вашия лекар за наличните лечения.